《2015.08.12(呼吸科)pct在细菌感染、脓毒症快速诊断与抗生素管理中的应用价值课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2015.08.12(呼吸科)pct在细菌感染、脓毒症快速诊断与抗生素管理中的应用价值课件（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、PCT在细菌感染/脓毒症快速诊断与抗生素管理中的应用价值,细菌感染/脓毒症的临床挑战,急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断 重症监护室（ICU） 脓毒血症的诊断、治疗效果监测等 儿科/新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断 呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理 外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测 . 血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断 风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断 肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 ,Chest 1992; 101: 1644-55,脓毒症的诊断,Systemic Inflammatory
2、Response Syndrome 全身炎症反应综合征 （满足以下2个或以上条件） 体温 38 or 90/min 呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10% 未成熟中性白细胞,临床指征: 不特异 SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等 微生物学: 血培养,细菌感染/脓毒症的诊断,培 养,鉴定及药敏,报 告,微生物感染诊断流程,WBC 白细胞计数 Endotoxin 内毒素 IL-6 白介素-6 IL-10 白介素-10 TNF 肿瘤坏死因子 Procalcitonin 降钙素原 CRP C反应蛋白 Protein C HMG-1
3、 sTREM-1 ,生物标志物检测,细菌感染/脓毒症的诊断,在一次内毒素刺激的人体试验中 不同的标志物的动力学变化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长 快速衰减 半衰期约20-24 小时,可以快速反映治疗效果,PCT,Mller B. et al., JCEM 2001,CT,在细菌感染/脓毒血症状态下，PCT在各个组织、器官大量形成，并释放进入血液循环系统,正常情况下,PCT生物学特性,细菌感染/脓毒血症,PCT浓度会随着细菌感染情况升高 而病毒感染却受到抑
4、制,为什么病毒感染时PCT不升高？,病毒感染时，释放INF-和IL-1，前者阻断了PCT的释放；而细菌感染时只有IL-1，造成了PCT的大量释放。 Adapted from inscheid et al. 2003,PCT与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在感染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,反映感染严重程度和
5、器官功能障碍严重程度,在感染严重程度的指示方面，PCT比IL-6体现出更好的临床相关性,在脓毒血症相关的器官功能障碍评估指数方面，PCT比CRP体现出更好的临床相关性,Harbarth et al., 2001. Am.J.Respir.Crit Care Med. 164, 396-402. Meisner et al., 1999. Crit Care 3, 45-50.,细菌感染严重程度判断,在感染疾病严重程度的 发展过程中，PCT随着严重 程度的不同（局部感染、脓 毒血症、严重脓毒血症、脓 毒性休克），呈现由低到高 的浓度变化,PCT血中浓度与病程发展呈正相关 对于感染程度及器官机能障
6、碍的严重性进行准确的判断,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能,诊断,预后,监测,脓毒症中PCT的使用,*德国重症学会脓毒症指导方针,PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,由细菌感染引起的临床症状?,病史: 咳嗽、呼吸困难 体温: 37.6C CRP: 119 mg/L,病史: 咳嗽、有痰 体温: 38.3C CRP: 250 mg/L,病例研究,一号病人,二号病人,
7、最終诊断: 最终诊断: 肺腺癌 肺炎链球菌引起的肺炎,病史: 咳嗽、呼吸困难 体温: 37.6C CRP: 119 mg/L PCT: 0.14 ng/mL,一号病人,Lymphangiosis Pneumonia caused by carcinomatosa( adenoma cancer) Streptococcus pneumoniae,病例研究,肺炎- 治疗多久? 不同于CRP，PCT显示了一个对数线性下降,抗生素 iv,细菌感染/脓毒症患者治疗效果及预后监测,F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,通过
8、PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程,(n=109),建议对下列患者监测PCT趋势：,(1)监测和评估抗生素治疗效果： 所有接受抗生素治疗的患者； 需要暂停或者终止抗生素治疗的患者(建议每天检测)； 需要治疗或监测感染灶的患者(监控治疗成败和是否合并感染，例如软组织伤、腹膜炎、肺炎等)。,建议对下列患者监测PCT趋势：,(2)监测并发细菌感染的情况： 脓毒症或严重感染风险较高的患者(例如，制动、免疫功能缺陷、外伤、手术等) (建议每天检测)； 长期机械通气患者(具有肺炎和其他院内感染风险)； 置入任何类型的静脉或动
9、脉导管(有导管相关性感染的风险)； 免疫抑制的患者(肿瘤、器官移植、化疗、中性粒细胞减少)；,建议对下列患者监测PCT趋势：,手术或创伤后的患者，如果有任何增加感染风险或怀疑脓毒症的情况； 有二重感染风险的患者(烧伤、病毒感染)； 有非特异性诊断或诊断不明的患者。,PCT 额外的微生物参数配合临床抗生素管理,Lancet 2004; 363, 600-607, 怀疑下呼吸道感染（LRTI）的病人 使用PCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用,研究背景： 在西方国家，下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征 目前临床症状、体征以及常用的实验室检查，均无法分辨LRTI的病原 体(细菌?
10、病毒?) ，因此约75%的患者接受抗生素的治疗，尽管有时候是 病毒感染 针对细菌感染，PCT是一个敏感性较高的生物学指标，它在一定程 度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用,抗生素应用原则,对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低（0.25ng/ml）的患者，建议不应使用抗生素 对于有极低PCT值（0.1ng/ml）的患者，应强烈禁止抗生素治疗,两组抗生素使用量比较,抗生素的使用及成本减少50（8344）,p = 0.03,p = 0.003,p 0.001,p 0.001,p = 0.003,死亡率、临床预后、住院天数、住院期间预后相同,Christ-Crain M et al, L
11、ancet 2004,Schuetz P et al, JAMA. 2009 ;302 (10):1059-1066,* 应用血清PCT水平指导抗生素使用，以治疗下呼吸道感染的ProHOSP随机控制研究,目的：监测血清PCT水平是否能在不增加严重并发症风险的情况下,最大程度地减少滥用抗生素 对象：2006年10月-2008年3月瑞士6家医院的1359例严重LRTI患者 设计： 该研究是一项多中心、非劣性、随机控制研究 将入选患者随机分为对照组和PCT指导治疗组(PCT组) 对照组根据标准指南确定的抗生素治疗方案，PCT组则同时参考血清PCT水平 终点：死亡、入ICU、发生并发症以及30天内复发
12、感染需要抗生素治疗,ProHOSP - Feasibility in a Multicenter Setting PCT与控制组比较,PCT指导抗生素使用的预后结果,SAE n=168 (18.1%),SAE n=234 (17.2%),针对所有入选患者，结果显示： PCT组抗生素平均使用时间比对照组缩短34.8% 在CAP亚组(n=92)、重症COPD亚组(n=228)和急性支气管炎亚组(n=151)中，PCT组抗生素平均使用时间均明显缩短 两组副作用总体情况类似(15.4% vs 18.9%)，但PCT组抗生素相关副作用明显减少(19.8% vs 28.1%),Schuetz P et a
13、l, JAMA. 2009 ;302 (10):1059-1066,针对社区获得性肺炎（CAP）患者 PCT指导临床抗生素的使用,如何确定何时停用抗生素的困难: *多达 40% 的CAP病人不出现发热*70%推测为细菌感染的CAP 病人鉴定不出致病细菌,结果表明：使用PCT指导抗生素的使 用,其用药疗程由12天降至5天，缩短 约 55，但其治疗效果不变,n=151 (标准组), n=151 PCT 指导组 PCT 指导下，在病人到达医院当天，抗生素使用减少14%， (99% Vs 85%), 在整个疗程中，PCT指导组的疗程时间为5天，标准组为12 天 两组的治疗结果相约 : 整体为 83%,
14、减少抗生素的消耗，缩短治疗天数,Christ-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 7,PCT与真菌感染,Candida (念珠菌) 念珠菌相关的脓毒症在大多数 情况下，PCT始终在0.05-2之间起 伏 Aspergillosis (曲霉菌) PCT 会延迟上升 大多数情况下, PCT浓度前期在 0.05-2间起伏，然后会有非常明显 的升高，浓度甚至可达几十,菌血症,念珠菌血症,单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律,念珠菌引起的脓毒症PCT水平显著低于菌血症 逆向
15、思维：对免疫功能低下的患者，如果PCT长期在灰色浓度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状，可考虑真菌感染可能性较大,Martini A,etc. 2010 Jun;60(6):425-30. Epub 2010 Mar 10,念珠菌感染脓毒症 vs 细菌感染脓毒症,cooperation,革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较,革兰氏阴性菌,革兰氏阳性菌,厌氧菌,革兰氏阴性菌感染时PCT值升高是最高的，平均25； 其次是革兰氏阳性菌，平均15.9； 然后是厌氧菌，平均10。 因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素，可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。,目前国外普遍认为：PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能力，但是可供临床参考！比如PCT30或40，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。,作为临床医生，能用PCT做什么？,诊断细菌感染 - 明确感染存在的可能性 - 改善临床状态的评估 在感染方面的征兆性评估 - 考虑病情的过程 抗生素的使用定位 - 当前LRTI诊断指南的补充 脓毒症中的“魔术弹”？ - PCT仅仅是一个生物学指标,针对细菌感染，PCT仅仅是一个生物学指标 所有的临床诊断及治疗策略的制订都必须结合患者的临床症状综合判断,85岁老年女性 进入急诊科时主要临床症状： 进行性呼吸
