氨基甙类抗生素

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1、1 Common characteristics,streptomycin 链霉素 kanamycin 卡那霉素 gentamycin 庆大霉素 tobramycin 妥布霉素 amikacin 阿米卡星（丁胺卡那霉素）,氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷,天然 氨基糖苷类,分 类,阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星,来自链霉菌属,来自小单胞菌属,链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素,庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星,根据来源,半合成 氨基糖苷类,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似 （二）体内过

2、程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似,六 个 相 似,（一）化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷,（二）体内过程相似 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于 肠道感染和肠道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,pharmacokinetics,2. Distribution: the extracellular fluid the kidney,po.用于肠道感染、肠道消毒,1.poor absorpti

3、on orally. po.难吸收,可以口服用药吗？,分布于细胞外液，肾高浓，可透PB，不透BBB,the foetus,the CSF,3.Elimination: glomerular filtration 主要原形肾排,- used for urinary tract infections 可用于泌尿系感染,renal disfunction 肾功不全应慎用或禁用,Avoid in,（三）抗菌谱相似,1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差,2、G+球菌,耐药金葡菌：有效,链球菌：无效,3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星,4、肠球菌、厌氧菌：无效,antiba

4、cterial spectrum,aerobic G- bacilli 需氧G- 杆菌 tubercle bacillus ： streptomycin kanamycin 结核杆菌：链霉素、卡那霉素,（四）抗菌机理相似,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）, 静止期杀菌药,起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚 基始动复合物的形成；,2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A 位歪曲，mRNA错译，阻止移位；,3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合； 阻止70S亚基的解离。,(-) protein synthesis,resting stage bactericide 静止

5、期杀菌药,The effects of the combinations use 同类药不合用：合用 疗效不增加、毒性,Characteristics,antibacterial activity at basic pH,concentration-dependent 浓度依赖性,PAE长 First exposure effect,（五）细菌的耐药机制相似,产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移 酶、乙酰转移酶,2. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药,修饰靶蛋白（P10蛋白） 如结核杆菌对链霉素的耐药,1. Ototoxicity 耳毒性 vestibular damage 前庭功能损

6、害： vertigo and nausea(头晕，恶心） 新 卡 链 西 阿 庆 妥 奈 auditory nerve damage耳蜗听N损害： tinnitus and hearing loss耳鸣、听力减退 新 卡 阿 西 庆 妥 奈 链,adverse reaction,邰丽华,“千手观音”邰丽华是因为小时候用了链霉素导致双耳失聪。在表演“千手观音”的21名聋哑演员中，竟有18位是由于药物使用不当所造成的，这是一个多么令人扼腕痛惜的结果。,2008残奥会，在古老的天坛祈年殿，一位一袭白衣、像天使一般的姑娘虔诚地点燃了圣火。她宛若带给人类火种的普罗米修斯，将残奥会的圣火从天上引到了人间。

7、这位宛若圣女一般的姑娘就是被称作“安静天使”的姜馨田。在小时候，因为一次感冒，不慎使用了导致耳聋的抗生素，可爱而美丽的姜馨田就再也听不到声音了。,姜馨田,耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋,（六）主要不良反应相似,预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。,1氨基糖甙类抗生素： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、 新霉素、妥布霉素、洁霉素； 2非氨基糖甙类抗生素： 氯霉素

8、、紫霉素、红霉素、万古霉素、卷曲霉素、春雷霉素、里杜霉素、巴龙霉素、尼泰霉素、多粘菌素B 3抗疟药：奎宁 4水杨酸类：APC 5抗肿瘤药：顺铂 6中药：乌头碱 7其他：氯奎、心得安、肼苯达嗪、胰岛素、 利尿剂、碘酒、洗必泰。,易引起耳毒性药物,2、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢 菌素、万古霉素、多粘菌素等；,（六）主要不良反应相似,3. 肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头， 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜 与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释 放所致 防治： 避免与肌松药合用； 一旦发生可

9、采用新斯的明和钙剂抢救。,1） 抗菌药： 常损害类：两性霉素B、新霉素、头抱霉素等； 较常损害类：庆大霉素、卡那霉素、链霉素、 妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、 万古霉素， 磺胺药等； 偶见损害类：新青霉素（、）、 氨苄青霉素、羧苄青霉素、金霉素、土霉素、 头孢霉素（、）、利福平、乙胺丁醇等。,引起肾脏损害的药物,2）非类固醇抗炎镇痛药： 消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、 复方阿斯匹林（APC）、非那西汀、安替比林、 氨基比林、扑热息痛及甲氧萘酸等。 3）肿瘤化疗药： 顺铂、氨甲蝶吟、光辉霉毒、丝裂霉素-C、 亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶等。 4）抗癫痛药： 三甲双酮、苯妥英钠等。

10、5）麻醉剂： 乙醚、甲氧氟烷等。 6）金属及络合剂： 青霉胺、依他酸盐等。,引起肾脏损害的药物,4、变态反应（以链霉素多见） 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,（六）主要不良反应相似,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活 酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素 + + +/+ + + 卡那 + + +/+ + + 庆大 + + + + + 妥布 + + +/+ +/ + + 阿米 + + + + + 西索 + + + +/+ + 奈替 + + +

11、 + ？,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,链霉素（Streptomycin）,第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素， 亦是第一个抗结核药。,抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强， 对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性,4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主）， 其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,3. 临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素（Gentamycin）,1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌 有效，结核杆菌疗效差或无效；,2、临床用于（1）一般G-杆菌感染首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染,3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,最常用,卡那霉素（Kanamycin） 1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药； 3. 临床少用，可作为二线抗结核药,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌 均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,