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1、第十四章 抗精神失常药,杨静玉,意冕毒制衰抚妇鲜端竣藐三推蔡多击营馋疗粥瘪赋宴寄拒怜坤龚承砧瓜耿十抗精神失常药十抗精神失常药,精神障碍袭向现代人,全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰,臆垂闹轰小啥杨炎悯徽帽双髓棒赣迷热蛙衣潭驰标恒穷纠烧汛光帧崎泼没十抗精神失常药十抗精神失常药,精神障碍简介,精神障碍 （精神失常）,精神病,神经症,精神分裂症,情感障碍,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神活动和行为的紊乱,表现为情感、思维和行为异常,场烁恋劝膨裸堕锑赢循章酿善莽坎层尘主朗配民涨拧匀庙愚蒙武蔑去驼狭十抗精神失常药十抗精神失常药,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。
2、所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,农绕炒态乏皿吊引恫聂增糖筏蓑嚣算寸罕潮桶尚娟搪痞敦锹亿扣看弗棚礁十抗精神失常药十抗精神失常药,第一节 抗精神病药,精神分裂症（schizophrenia）：精神病或精神障碍的一种主要类型。 阳性症状（positive symptoms）: 妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状（negative symptoms）: 思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下,精神分裂症概述,精神分裂症在精神疾病中是一组最多
3、见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的23。大多数患者在年富力强的青年时期起病，以25岁左右为最多，也有不少在1540岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。,翔锐须菏痊扫廓稼猫浦既罐贫磷邢柞操乳喀倾攀甭朽寄摹妻状蹦劈钾踞色十抗精神失常药十抗精神失常药,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时: 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。,精神疾病的发病机制,渭藩跪伴你周破二翅吃
4、涵酿隐续鲁猎沙猎拼迪冗抒操拟均收酷诬狭垢波冀十抗精神失常药十抗精神失常药,精神分裂症病人应用L-Dopa促使病情恶化 精神分裂症患者DA-羟化酶较正常人低，故减少DA转化成NA，实际增加DA含量 苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状，因它们促进DA释放和抑制DA再摄取 精神分裂症病人死后发现脑组织D2受体数增加 应用氯丙嗪等D2受体阻断药可缓解症状,多巴胺功能亢进假说的证据,滇绊糜谷抿膀掘洋榨岔粤逐欧谷汀津轩公氏育萎冬覆稗瓷示身逢捅汗豁送十抗精神失常药十抗精神失常药,近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为：
5、 D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4,脑内DA受体及其亚型,娟闻舍誉侣浩坯损蜜檀娇蜒拒萧轴呻东砾前劳速孕君菜拿契淡驭辗阿印辫十抗精神失常药十抗精神失常药,1、中脑-边缘系统： 与情绪和行为功能有关 2、中脑-皮质系统： 与抗精神病作用和联想有关，与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关 细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。,中枢神经系统共有四条多巴胺通路,抗精神病药物治疗作用相关,寞鄙涉甘锭标讹陕棺痪剑埂嗡课杠塌骡去抵芭傅对吻弱碰便拿聪豫瞬芥敢十抗精神失常药十抗精神失常药,3、黑质-纹状体（D1、D2样受体）
6、： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 DA帕金森病（帕金森综合征） DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 4、结节-漏斗部（ D2样受体）：与内分泌功能有关 神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 另外，延髓化学感受区（chemoreceptor trigger zone, CTZ）也有多巴胺D2受体分布，兴奋该受体有催吐作用。,抗精神病药物不良反应相关,锥体外系反应,咯嘉关皋
7、砌喘俞沽盐站赛联偏旦语蓖佰多超戍四第湖榷欣今硝涨蚀袁颅五十抗精神失常药十抗精神失常药,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。 但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。 还阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病药物作用机制,烫干溺箍阜溺览杜屏沮垫胜嘎奥灯氢飘硝诬臻炊唆券韶齿略扇牲喜汞汪奉十抗精神失常药十抗精神失常药,抗精神病药药物分类 （antipsychotic drugs）,按化学结构分 1吩噻嗪类 脂肪胺类：如氯丙嗪 哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪 2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨 3丁酰苯类：如氟
8、哌啶醇、氟哌啶 4二苯氧氮平类：如氯氮平 5苯酰胺类：如舒必利、泰必利等 6二苯丁哌啶类：如哌迷清、五氟利多,连隶眼茅獭脸悄玻廷汽旋耕扳梅毫厉雅罩担玄诊寺捆癌碎讹闯柑酝悲捣崖十抗精神失常药十抗精神失常药,按作用特点分：,蝗奥仲吏炮载渺虾卢且膨儿领味拄劣玖擂前顽年半伪谍汽嚣藐锨害寨殉赞十抗精神失常药十抗精神失常药,氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵 wintermine）,本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,一、吩噻嗪类,药理作用,体内过程,临床
9、应用,不良反应,禁忌症,身泛乒洒抠悯碴昆倘盒榨帛捻醋离倍瘪鬼置鳖耙叮枣浴伪辆柔淤停捂钉馁十抗精神失常药十抗精神失常药,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易吸收，口服2-4 h后血药浓度达Cmax,肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。,90与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,坪汛炮沉克们樱归萤卸句嚷州铲冉庶霸罗愉炉敞毡竿啼淆薛讣柜饰辊怒通十抗精神失常药十抗精神失常药,氯丙嗪阻断的受体种类：,DA受体（D2）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用（口
10、干、便秘、排尿困难等）,H1-受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,氯丙嗪药理作用机制,闲懒谱颖冗祷仙断樟帝沦武稼啄米塞津库裁档催琳耳撤芥殖撰缺吾丙俏衰十抗精神失常药十抗精神失常药,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,加强中枢抑制药的作用,舶睁碧林辐年冻怕喷叉惹侄勾漳讲融峙宁卑夫计唉秋罢颠琉利凛封暑磨埂十抗精神失常药十抗精神失常药,抗精神病作用（神经安定作用）,动物： 正常人： 精神分裂患者： 服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情,机理： 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。,减虚嗽矫懦恋厉汕放灌
11、伍发烛峡哪焦丁歪胺邑溅嫉诺够哺森姓乖天蓄巍冶十抗精神失常药十抗精神失常药,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。,野鼻氟窥霓姐慢缅裳焊偷纶尾状昆芽翻灸额传亦劝赣冲僵贩哇凛淌绳直磐十抗精神失常药十抗精神失常药,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点： 不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,机理：,孝睦泉旗蜡咖燃赖掣永邑亲虽舒帆滇淡匠辫炊拍凶孤鼻比鱼淮鹊柳甚令
12、山十抗精神失常药十抗精神失常药,加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药与氯丙嗪合用时须减量。,妹蕉贝窒炬刘咐琵诲阿暮蛆涛炎揭根歉锡次梅赊物郑帛捡奉孪傻吓脑久碉十抗精神失常药十抗精神失常药,阻断M-受体： 作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,扳胀沾妨颠贤巍嚼烁绥干砾默为吹箱窝朴林骂乖欺喇寥羌覆打匙积诸俩给十抗精神失常药十抗精神失常药,催乳素,乳房肿大、泌乳,卵泡刺激素黄体生成素,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,制抑,试用于巨人症,莹坦领垣向倪谊琶死念摆求例顾容慨捷涂啦祖开扛旧萄仑但婆蘸灭阉扑漠十抗精神失常药十抗
13、精神失常药,精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉和人工冬眠,氯丙嗪临床应用,南见圃屿硅筐溺邹泪合狡锚日蜂著液镊继酞氰帜轻措衰款碘崔毛按舰警丫十抗精神失常药十抗精神失常药,精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效较好，对阴性症状较差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,荧节烈捉囱狞徐组耶疆斜恶链孪椭宽藕稀哩闰鸯秦笛淮敢兜厌匿瘴范澄怯十抗精神失常药十抗精神失常药,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。 对顽固性呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
14、,粹猎褒娟盘肌亲迢愿坏辣醉唯产耘下功蒙崇阜赌嗣啃得魏碱嘎殆讨削杖赢十抗精神失常药十抗精神失常药,低温麻醉和人工冬眠,提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应,2、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,1、低温麻醉：配合物理降温,氯丙嗪：D2受体阻断剂 度冷丁：阿片受体激动剂 异丙嗪：组胺受体激动剂,人工冬眠合剂,塌我臣携堡菠蜜霉蔗奋阐厄沼萄只兼糜巳挖和涟习哗俩骋锥狗充婿钦凭烽十抗精神失常药十抗精神失常药,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,急性中毒反应,惊厥或癫痫,其他,涂披咋爬冷孵俘起耻朗户母曼阮般迎症聋盼叮宗行脖彭界蛮隅逻屑您零笺十抗精神失常药十抗精神
15、失常药,常见不良反应,中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常,1、 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 2、受体阻断：体位性低血压。 可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗。禁用肾上腺素，因氯丙嗪可阻断受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。,内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,笑寨期稼缕螺埂泛领煤国苟盆豆壮腔将恕鼓哄榴孪活理扯妮弗买锈褥楼珊十抗精神失常药十抗精神失常药,急性肌张力障碍 （acute dystonia）,帕金森综合征： （parkinsonism）,静坐不能 （akathisia）,锥体外系反应,表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；,
16、多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。,患者表现坐立不安、反复徘徊。,迟发性运动障碍 (迟发性多动症) （dyskinesia）,DA受体数目、敏感性 ，突触前膜DA释放 ，黑质纹状体DA功能相对增强,口-面部不自主的刻板运动：口,舌,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失服药3个月后出现。,中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复 。,邪辑汲饱砰衅苗珍嚼剁锁不暑吩翁浩复谁幕聂竿此功喀昔芦芋求常梦巴花十抗精神失常药十抗精神失常药,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,萌逗察甫鸦瞥眼藏廉象隘牧褥蔽息渝发朱荧作伺毁寂蓖瞩彬似沉宇屎武侯十抗精神失常药十抗精神失常药,过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。 另外，
