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1、精神失常,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。 治疗药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物（psychotropic drugs）。,精神失常患者给家庭和社会带来痛苦和负担,抗精神病药依临床用途分类,抗精神病药物（antipsychotic drugs） 或神经安定剂（neuroleptics） 抗躁狂症药物（antimanic drugs） 抗抑郁症药物（antidepressants） 抗焦虑症药物（antianxiolytics）,以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现时脱节为主要特征的最常见的一类精神病。泛指精神分裂症、偏执狂、
2、神经官能症、人格异常、精神发育不全等。 分类：I 型(阳性反应)精神病 II 型(阴性反应)精神病,精神分裂症(精神障碍性疾病),阳性症状指精神功能的异常或亢进，包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控。,阴性症状指精神功能的减退或缺失，包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍。,型反应(阳性反应),幻觉,妄想,躁狂,杀人,型反应(阴性反应),情感淡漠,抑 郁,自杀,20世纪50年代，我国的精神病总发病率为2.7，1993年抽样调查表明，我国重性精神疾患的患病率为13.47，全国约有1600万精神病人。其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和
3、家庭造成沉重的负担。,发病率,遗传因素 5-HT能神经、NE能神经和DA能神经功能异常：目前主要倾向于DA能神经功能异常假说。,精神病病因,传统方法：电休克法、胰岛素休克法、阿托品休克法； 现代方法：利血平和氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑。至今已发展几十种药物，用于精神神经系统疾病的治疗。,治疗方法,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症（schizophrenia）及其他精神失常的躁狂症状。 这类药物大多是强效DA受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。,抗精神分裂症药分类,根据化学结构，将其分为四类： 吩噻嗪类（phe
4、nothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其它。上述这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制。,氯丙嗪 chlorpromazine,别名冬眠灵（wintermine），主要阻断脑内边缘系统多巴胺(DA)受体，这是其抗精神病作用的主要机理。 氯丙嗪也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。,氯丙嗪与DA能神经元,目前认为氯丙嗪等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥疗效的。 本类药对脑部DA四条通路（黑质-纹状体通路、结节-漏斗通路）的
5、D2样受体的亲和力无差异，因此，在长期应用氯丙嗪的患者中，锥体外系反应的发生率较高及对内分泌的影响较大。,3.黑质-纹状体通路：主管锥体外系运动功能。 阻断：帕金森综合征等锥体外系症状。 4.结节-漏斗通路：调节某些激素的释放 。 阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌。,药理作用机制,1.中脑-皮层通路：主要参与认知、交往、思想、感觉、理解和推理能力的调控。 2.中脑-边缘通路： 主要调控人类的精神活动，与觉醒、记忆、情绪、动机行为调控情绪反应。 阻断此两条通路: 可以缓解精神病。,药理作用,（一）对CNS的作用 1、抗精神病作用：抑制CNS。 正常人：安静，表情淡漠，对周围
6、事物不感兴趣。 患者：迅速控制兴奋躁动状态，消除幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，恢复病人理智，生活自理。 对忧郁症无效，甚至可以使之加剧。,2. 镇吐作用, 阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的DA2受体，具有较强镇吐作用。 剂量加大可以直接抑制呕吐中枢。 抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位，可治疗顽固性呃逆。 氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。,3. 对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。 抑制体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降。 氯丙嗪 解热镇痛药 解热 + + 降低正常体温 + -,（冬眠灵）,(二) 对植物
7、神经系统的作用,Chlorpromazine能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体。 阻断受体可导致肾上腺素升压作用的翻转，氯丙嗪过量中毒不能用肾上腺素升压。 阻断M受体作用较弱，引起口干、便秘、视力模糊。,(三) 对内分泌系统的作用,结节漏斗系统中的DA2亚型受体激动可促使下丘脑分泌多种激素：如催乳素释放抑制因子、ACTH、黄体生成素释放因子等。 氯丙嗪阻断该通路中的DA2受体，增加催乳素的分泌，抑制糖皮质激素、促性腺素、生长激素分泌，后者可试用于巨人症。,临床应用,1.精神分裂症 用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症
8、病人。,2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉与人工冬眠,人工冬眠,人工冬眠号合剂： 氯丙嗪异丙嗪哌替啶(度冷丁) 临床应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,药动学,吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时。 结合：血浆蛋白结合率达90%。 分布：全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍， 代谢和排泄：肝脏代谢，肾脏排泄 个体间用同等剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。,不良反应,1、常见不良反应 M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等。 受体阻断症状：体位性BP反射性心率,2锥体外系不良反应,帕金森综合征
9、（parkinsonism） 急性肌张力障碍（acute dystonia） 静坐不能（akathisia）：震颤麻痹 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）,（1）（3）为DA-R阻断引起Ach能神经功能亢进所致，用苯海索防治 （4）为长期阻断DA-R导致DA-R所引起,3、药源性精神异常 氯丙嗪本身可致精神异常，如意识障碍、躁动、抑郁等。 4、惊厥与癫痫 少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。 5、过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎。也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。,6、心血管和内分泌系统反应：体位性低血压，心电图异常
10、，心律失常。泌乳。 7、急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、休克、心肌损害，此时应立即给予排毒及维持血压、呼吸功能等对症治疗。,药物相互作用与禁忌症,可以增强其他一些药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，联合使用时注意减少剂量。 肝药酶诱导剂苯巴比妥和苯妥英钠可以加速氯丙嗪的代谢。 禁用：癫痫、昏迷者、严重的肺性心脏病者、肝功能者 慎用：冠心病者、老人,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 适应症：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症 各药特点见表18-1， P152。,其它吩噻嗪类药物,舒必利（Sulpiride）,疗效好，对情绪低落、有抑郁症状者亦有效。 不良反应少，锥体外系反应轻 氯氮平（Clozapine） 疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效。锥体外系症状轻 缺点：虽然可引起粒细胞， 但是我国许多地区作为治疗 精神分裂症的首选药,五氟利多（Penfluridol）,疗效好。 无明显镇静作用。 长效：q.w。 锥体外系症状常见。 适应症：急慢性精神分裂症、常用于慢性患者。,利培酮 Risperidone,第二代非典型抗精神病药物。 阻断5-HT和DA2受体。 治疗精神分裂症阳性症状以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性病人和慢性病人。该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。 锥体外系反应轻。一线药,
