促胃动力药剖析

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1、2019/4/26,促胃肠动力药简介,2019/4/26,消化道的解剖,Anal Sphincter 肛门括约肌,2019/4/26,胃肠动力障碍性疾病,胃肠动力紊乱可导致多种消化道症状的一种综合症。临床表现为腹胀、恶心、呕吐、胃灼热、反酸以及便秘、腹泻等。 胃食管反流病（GERD）、胃灼热、胃炎、食管炎、功能性消化 不良（FD）、胃轻瘫（GP）、便秘、胃潴留、神经性厌食、肠易激综合征（IBS）等。 约占消化系统疾病的20%40%,兴奋 ACH、5-HT、胃动素 抑制 DA、NE、生长抑素、胰高血糖素,这些症状的产生大部分与胃肠道的收缩力下降或运动协调性减弱有关。,2019/4/26,临床分类

2、,第一代：甲氧氯普胺,第二代：多潘立酮,第三代：西沙必利,第四代：莫沙必利,最新：依托必利,药理分类,多巴胺受体阻断剂,5-HT激动剂,胃动素受体激动剂,乙酰胆碱酯酶抑制剂,促胃肠动力药的分类,2019/4/26,促胃肠动力药分类,现代消化病学,2019/4/26,促胃肠动力药,能增强胃肠平滑肌收缩力，协调胃肠运动并促进胃肠排空的药物，其化学结构及作用机制不尽相同。,目前已被广泛应用的这类药物主要有： 甲氧普胺（胃复安） 多潘立酮（吗叮啉） 莫沙必利,2019/4/26,作用部位,促动力药按照作用部位的不同可分为： 胃动力药及消化道动力药。前者主要作用于胃及十二指肠，可促进胃的排空，并协调胃十

3、二指肠运动；后者则可促进包括食管、胃、小肠、结肠及胆囊在内的全消化道运动。作用于食管时可促进食管蠕动，并增加食管下段括约肌压力（LESP）；作用于肠道时可促进小肠和大肠的转运。,2019/4/26,常用促胃肠动力药的作用机制及效应,2019/4/26,甲氧氯普胺,规格：10mg/支，5mg/片,2019/4/26,甲氧氯普胺临床应用,用于各种原因（如胃肠疾患、放化疗、手术、颅脑损伤、海空作业以及药物等）所致恶心、呕吐、嗳气、消化不良、胃部胀满等症状的对症治疗。 用于胃食管反流性疾病：反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功能性胃滞留、胃下垂等 用于残胃排空延迟症、迷走神经切除后胃排空延缓。 用于糖尿病

4、性胃轻瘫、尿毒症以及硬皮病等胶原疾患所致的胃排空障碍。,2019/4/26,可用于幽门梗阻及对常规治疗无效的十二指肠溃疡。 用于十二指肠插管、胃肠钡剂线检查，可减轻检查时的恶心、呕吐反应，促进钡剂通 过，并有助于顺利插管；可增加食管括约肌压力，从而减少全身麻醉时胃肠道反流所致吸入性肺炎的发生率。 本药的催化作用可适用于乳量严重不足的产妇。,甲氧氯普胺临床应用,2019/4/26,甲氧氯普胺药理作用,药效学 本药为多巴胺受体阻断药，其结构类似普鲁卡因胺，但无麻醉和心脏作用，具有强大的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用。 本药主要通过抑制中枢催吐化学感受区（）中的多巴胺受体（D2）而提高的阈值使传入自主神

5、经（植物神经）的冲动减少，从而呈现强大的中枢性镇吐作用，（较大剂量时亦作用于5-HT3受体） 。 本药阻断胃肠（外周）DA2受体，间接增强胆碱能兴奋作用，增加胃肠运动，可引起从食道至近端小肠的平滑肌运动增强，增加贲门括约肌张力，松驰幽门平滑肌，加速胃的正向排空。 本药尚有刺激催乳激素释放的作用。,2019/4/26,呕吐（vomiting）是机体排出进入消化道的毒物和保护性反射。其产生机制如图：,因此，常用的止吐药主要阻断呕吐中枢或者阻断CTZ，也有作用于传导通路的。,2019/4/26, 药动学 本药易自胃肠道吸收，主要吸收部位在小肠。由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速，静脉注射后分钟，肌

6、注后分钟，口服后分钟后起效，作用持续时间一般为小时。 本药口服有首过效应，生物利用度为，直肠给药生物利用度，鼻内给药的平均生物利用度为.，生物利用度及血药峰浓度有显著的个体差异。进入血液循环后，的药物迅速与血浆蛋白（主要为白蛋白）结合。 经肝脏代谢，半衰期一般为小时，根据用药剂量大小有所不同，肾衰竭或肝硬化患者的半衰期延长。 本药经肾脏排泄，约口服量得以原形及葡萄糖醛酸结合物形式随尿排出，也可随乳汁排泄。 容易通过血脑脊液屏障和胎盘屏障。,甲氧氯普胺,2019/4/26,甲氧氯普胺注意事项,1禁忌症 （）对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者。（）癫痫患者（因癫痫发作的频率及严重性均可因用药而增加）。（

7、）胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔患者（本药可使胃肠道的动力增加，使前述疾病病情加重）。（）嗜铬细胞瘤患者（可因用药而出现高血压危象）。（）进行放疗或化疗的乳癌患者。（）有抗精神病药致迟发型运动功能障碍史者。（）孕妇。 2慎用 （）肝功能衰竭。（）肾衰竭（因重症慢性肾衰竭使本药发生锥体外系反应的危险性增加:帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍）。,2019/4/26,3药物对儿童的影响 小儿长期大量应用，容易出现锥体外系症状。 4药物对老人的影响 老年人长期大量应用，容易出现锥体外系症状。 5药物对妊娠的影响 本药有潜在的致畸危险，孕妇不宜使用。 6药物对哺乳的影响 哺乳期少患者可短期用于催乳。

8、 7药物对检验值或诊断的影响 醛固酮与血清催乳素浓度可升高。,甲氧氯普胺注意事项,2019/4/26,甲氧氯普胺不良反应,较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。 少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。 用药期间可出现乳汁增多，这是由于催乳素的刺激所致。 注射用药可引起自立性低血压。 本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。主要表现为帕金森综合征，可出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。,2019/4/26,甲氧氯普胺药物相互作用 药物药物相互作用,1与对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨

9、苄西林、地西泮、锂化物等药物同用时，因胃内排空加快，上述药物的小肠内吸收增加。 2本药可加快胃排空，因而促进麦角胺的吸收，有利于偏头痛的治疗。 3本药可使奎尼丁的血清浓度升高。 4有硫酸镁有协同利胆作用。 5与中枢抑制药合用时，两者的镇静作用均增强。 6与地高辛合用时，后者的胃肠道吸收减少。 7本药可降低西咪替丁的口服生物利用度，如必须合用时，服药时间应至少间隔一小时。,2019/4/26,8与阿扑吗啡合用时，后者的中枢性与周围性效应均可被抑制。 9抗胆碱药（如阿托品、丙胺太林等）能减弱本药增强胃肠运动功能的效应，两药合用时应予注意。 10盐酸苯海索（中枢性胆碱受体阻断药）、苯海拉明可治疗本药

10、所致的锥体外系运动亢进。 11.本药可减轻甲硝唑的胃肠道不良反应。 12.与能导致锥体外系反应的药物如吩噻嗪类药（阻断黑质纹状体通路多巴胺2受体）等合用时，锥体外系反应的发生率与严重性均可有所增加。两者应禁止合用。,甲氧氯普胺药物相互作用 药物药物相互作用,2019/4/26,药物酒精/尼古丁相互作用 与乙醇同用时，因胃内排空加快，乙醇的小肠内吸收增加，并可增强乙醇的中枢抑制作用。,甲氧氯普胺药物相互作用,2019/4/26,甲氧氯普胺给药说明,1.本药具有中枢镇静作用， 并能促进胃排空，故对胃溃疡胃窦潴留者或十二指肠球部溃疡合并胃窦部炎症者有益。但对一般消化性溃疡的治疗效果不明显，不宜用于一

11、般的十二指肠溃疡。 2.静脉注射本药时速度须慢，于12分钟注完，快速给药可出现躁动不安，随即进入昏睡状态。 3.本药遇光变成黄色或黄棕色后，毒性可增高。 4.用药过量的表现：深昏睡状态，神志不清；肌肉痉挛，如颈部及背部肌肉痉挛、拖曳步态、头部及面部抽搐样动作，以及双手颤抖摆动等锥体外系症状。 5用药过量的处理：用药过量时，使用抗胆碱药物、治疗帕金森病药物或抗组胺药，可有助于锥体外系反应的制止。,2019/4/26,多潘立酮,规格：10mg/片,苯并咪唑衍生物，是外周多巴受体阻断剂，M胆碱受体阻断药不影响其作用。仅作用于外周多巴胺受体（胃肠D2），从而导致乙酰胆碱释放。,2019/4/26,多潘

12、立酮临床应用,1. 由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状（如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感等）。 2. 各种原因引起的恶心、呕吐： （1）外科、妇科手术后的恶心、呕吐。 （2）抗帕金森综合症药物（如苯海索、莨菪碱等）引起的胃肠症状及多巴胺受体激动药（如左旋多巴、溴隐亭）所致的不良反应。 （3）细胞毒性药物（如抗癌药）引起的呕吐。但对氮芥等强效致吐药引起的呕吐，只在不太严重的时期有效。 （4）消化系统疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的呕吐。 （5）其他疾病（如偏头痛、痛经、颅脑外伤、尿毒症等）、检查（如胃镜

13、检查）和治疗措施（如血液透析、盒放射治疗）引起的恶心、呕吐。 （6）儿童因各种原因（如感染等）引起的急性和持续性呕吐。 3. 消化性溃疡。本药可做为消化性溃疡（主要是胃溃疡）的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留。 4. 促进产后泌乳。,2019/4/26,多潘立酮药理,1. 药效学 本药系苯并咪唑衍生物，为外周多巴胺受体拮抗药，可直接阻断胃肠道的多巴胺D2受体而起到促胃肠运动的作用。本药能促进上呼吸道的蠕动，使其张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦盒十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流，同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力，防止胃-食管反流，但对结肠的作用很小。

14、由于本药对血-脑脊液屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此不会导致精神和中枢神经系统的不良反应。本药不影响胃液分泌。此外，本药可使血清催乳素水平升高，从而促进产后泌乳，但对患催乳激素分泌瘤的患者无作用。,2019/4/26,2药动学 本药可口服、肌内注射和直肠给药。口服后吸收迅速，1530分钟血药浓度达峰值；直肠给药后1小时血药浓度达峰值。肌注或口服10mg血浆峰浓度分别为40ng/ml和23ng/ml，直肠给药60mg血药峰浓度为20ng/ml。由于肝肠首过代谢效应，本药口服生物利用度较低，禁食者口服本药的生物利用度仅为14%，饭后90分钟给药生物利用度明显增加，但达峰浓度的时

15、间延迟。口服本药1060mg剂量范围内生物利用度呈线性增加。直肠给药生物利用度与等剂量口服给药相似。药物浓度以胃肠局部最高，血浆次之，不易透过血-脑脊液屏障，乳汁中药物浓度仅为血清浓度的1/4。本药蛋白结合率为92%93%，几乎全部在肝内代谢。主要以无活性的代谢物形式由粪便和尿排泄，小部分由乳汁排泄。24小时内口服剂量的30%由尿排泄，原形药物仅占0.4%。4天内约有66%以粪便排出，其中10%为原形药物。半衰期为78小时。,多潘立酮药理,2019/4/26,多潘立酮注意事项,禁忌证 （1）对本药过敏者。（2）嗜铬细胞瘤。（3）乳腺癌。（4）机械性肠梗阻。（5）胃肠道出血。（6）孕妇慎用。 药

16、物对儿童的影响 1岁以下小儿由于其代谢和血-脑脊液屏障功能发育尚不完全，使用本药时不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，故应慎用。当需要使用时，需密切监护。 药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。 药物对不如的影响 本药可少量分泌乳乳汁，哺 乳期妇女应慎用。 药物对检验值或诊断的影响 用药期间，血清催乳素水平升高，但停药后即可恢复正常。,2019/4/26,多潘立酮不良反应,中枢神经系统 偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。此外，国外有静脉大剂量使用本药引起的癫痫发作的报道。 代谢/内分泌系统 本药是一种有效的催乳素释放药，临床上如使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛的现象；也有致月经失调的报道。 消化系统 偶见口干、便秘、腹