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1、中西医结合治疗高血压,2012.11.29,降压药物治疗原则 （1）以较小的有效剂量达到目标值而使不良反应最小 （2）应用长效制剂。为了有效地防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标值范围内 （3）联合用药。为能获得满意的降压效果而不增加不良反应，用低剂量单药治疗疗效不满意的可以采用两种或多种降压药物联合治疗。事实上，2级以上高血压为达到目标值常需联合用药,利尿剂 受体阻滞剂 血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 钙拮抗剂 CCB 血管紧张素受体拮抗剂 ARB 低剂量的复方制剂 受体阻滞剂,常用药物：,Na+-Cl-同向转运抑制剂 （噻嗪类及类似噻嗪的利尿剂） Na+-K+-2Cl-同向转
2、运抑制剂 （袢利尿剂） 肾小管上皮细胞Na+通道抑制药（保钾利尿剂） 醛固酮拮抗剂（保钾利尿剂）,利 尿 剂,-调节体液的容积和/或组成,化学结构：由苯骈噻二嗪核和磺酰胺基组成 降压机制：减少血容量和降低外周阻力 不良反应：低钾、低钠、升高尿酸、影响糖脂代谢,噻嗪类利尿剂,常用药物： 氢氯噻嗪：12.5mg/d，规格25mg/片,化学结构：带有甲苯吲哚基团和磺酰胺基 特点：t1/2约14-16h，作用可维持24h 对血钾影响小（失钾仅0.3-0.4mmol/L，其他噻嗪类为0.4-0.8mmol/L）。但仍可引起低血钾 对糖耐量和血脂代谢无明显不良影响 部分临床实验研究发现吲达帕胺可明显降低收
3、缩压，效果优于氢氯噻嗪和CCB,吲达帕胺 (纳催离),噻嗪类类似物,利尿剂在高血压治疗中的地位（JNC-7）,噻嗪类利尿剂应用于大多数无并发症的高血压，单独或与其他药物联合用，多数需要联合用药。如血压超过目标血压20/10mmHg，应考虑选用两种药物作为起始用药，其中一种通常是噻嗪类利尿剂 大多数病人开始治疗时需要用利尿剂，必要时可以联合应用其他药物（ACEI、ARB，受体阻滞剂，CCB），使用包括足量利尿剂在内的联合降压治疗可大大消除对药物反应的差异,作用机制： 阻滞受体，减慢心率，降低心输出量，抑制肾素释放 种类： 第一代：非选择性受体阻滞剂 第二代：选择性1受体阻滞剂（美托洛尔） 不良反
4、应：,受体阻滞剂,禁忌症： 明显窦性心动过缓；度型房室传导阻滞 支气管哮喘 外周阻塞性动脉疾病,受体阻滞剂抗高血压的优势与地位,1、MAPHY研究显示，美托洛尔优于利尿剂，且前者对吸烟人群仍有显著效果 2、斯德哥尔摩研究：美托洛尔比利尿剂更能显著降低心梗后、高血压患者的再梗死、卒中、冠脉搭桥与死亡的危险（p0.01） 3、2型糖尿病合并高血压者获益更大，使急性心梗后高血压者长期死亡率下降35%，使合并心衰的高血压患者死亡率下降 39%（P=0.0022） 故有各种并发症的高血压患者-受体阻滞剂为首选药物或合并用药的组成部分!,4、-受体阻滞剂是联合用药的重要组成部分，越来越 多专家认为降压药联
5、合治疗中应包括减慢心率的药物。 5、青中年高血压伴高动力状态者也适宜用-受体阻滞剂 6、各期肾功能不全包括接受透析治疗的患者使用美托洛尔（倍他乐克）不需调节剂量。 强适应证对象：高血压合并冠心病或多种冠心病危险因 素、或合并心衰、快速性心律失常者、妊娠高血压。,受体阻滞剂抗高血压的优势与地位,ACEI、ARB,作用机制 常用药物 不良反应 禁忌症,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,Gibbons GH. 1998; Adapted from: Mller DN & Luft FC. 2006,ACE,Na+/H2O 潴留,血管收缩 高血压,醛固酮,肾素,血管紧张素原,Ang I,AT1 受体,An
6、g II,Ang I： 血管紧张素 I Ang II：血管紧张素 II ACE： 血管紧张素转换酶 AT1： 血管紧张素II 1型受体,ACEI,ARB,ACEI,心力衰竭 左室功能不全 心肌梗死后 糖尿病肾病 非糖尿病肾病 左心室肥厚 颈动脉粥样硬化 蛋白尿/微量白蛋白尿 心房颤动 代谢综合征,心力衰竭 心肌梗死后 糖尿病肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿 左心室肥厚 心房颤动 代谢综合征 ACEI诱导的咳嗽,ARB,常用 ACEI,常用 ARB,不良反应： 干咳。血管神经性水肿。头痛、水肿，偶有高血钾。 禁忌症： 妊娠合并高血压，有致胎儿畸形的危险性 高钾血症 双侧肾动脉狭窄,ACEI,不良反应：
7、 有轻微头痛、头晕4%，干咳与安慰剂相仿3%，比ACEI显著减少。头痛及水肿比钙拮抗剂少，偶有高血钾，血管神经性水肿 禁忌症： 妊娠合并高血压，有致胎儿畸形的危险性 高血压合并高钾血症或严重肾功能衰竭，血肌酐大于265.2umol/L，肾小球滤过率进行性下降的病人 双侧肾动脉狭窄,ARB,硝苯地平：主要作用是血管扩张，特别是周围血管及冠状动脉，对心脏传导系统及心肌收缩无明显作用。最常见的副作用因血管扩张引起头痛、脸面潮红及心悸。踝部水肿是局部微循环的效应 维拉帕米：虽然也是血管扩张剂，但对房室传导，心率及心脏收缩力均有抑制作用。头痛、脸面潮红的副作用较二氢吡啶类少见，常引起便秘 地尔硫卓：其药
8、理作用于介于二氢吡啶类及维拉帕米之间,CCB 分类,新的二氢吡啶类钙拮抗剂,氨氯地平： 作用时间长，血浆半衰期35-50小时 极少出现快速血管扩张的反射性心动过速 耐受性好 剂量间血浓度峰值波动少，血压波动少 非洛地平缓释制剂： 高血压理想治疗国际性研究HOT试验,CCB降低收缩期高血压最有效,0,5,10,15,ACEI, 阻滞剂,钙拮抗剂,利尿剂,-,-,-,NS,NS,P0.005,Am J Hypentens 2001,14:241,SBP mmHg,二氢吡啶类： 单纯收缩期高血压(老年人) 心绞痛 左心室肥厚 颈动脉/冠脉粥样硬化 妊娠 黑人高血压患者,维拉帕米/地尔硫卓： 心绞痛
9、颈动脉粥样硬化 室上性心动过速,长效钙通道阻滞剂不仅有较好的平稳降压作用，还有明确的抗动脉粥样硬化作用，因此，长效钙通道阻滞剂可做为高血压伴有动脉粥样硬化性脑血管疾病的首选药物,中华内科杂志2006.3,长效CCB在脑血管病防治中的地位 中国专家共识,选择性阻滞血管平滑肌突触后膜1 受体，舒张小动脉及静脉。 长期应用改善脂代谢，对糖代谢无影响。可治疗前列腺肥大。 对心率和心肌收缩力无抑制作用 常用药物： 哌唑嗪，特拉唑嗪，多沙唑嗪，曲马唑嗪，酚妥拉明,不良反应：直立性低血压； 单独长期服用易导致水钠潴留降低疗效, 受体阻滞剂,低剂量复方制剂,复方降压片 利血平0.031mg，氢氯噻嗪3.2mg
10、，双肼屈嗪3.1mg，异丙嗪2.2mg，氯氮卓2mg，维生素B1、B6、泛酸钙各1mg，氯化钾30mg，三矽酸镁30mg 北京降压0号 利血平0.1mg，双肼屈嗪12.5mg，氢氯噻嗪12.5mg，氨苯喋啶12.5mg，氯氮卓3mg,珍菊降压片 可乐定0.030mg、氢氯噻嗪5mg、芦丁20mg、珍珠层粉、野菊花膏粉 复方硫酸双肼屈嗪片 硫酸双肼屈嗪7mg，氢氯噻嗪5mg，可乐定0.015mg 复方罗布麻片 罗布麻叶218.5mg，野菊花171.0mg，防己184.2mg，三硅酸镁15mg，氢氯噻嗪1.6mg，双肼屈嗪1.6mg，维生素B1、B6各0.5mg，泛酸钙0.25mg，异丙嗪1.05
11、mg,低剂量复方制剂,应根据治疗对象的个体状况，药物的作用、代谢、不良反应和药物相互作用，参考以下各点做出决定。 对象有否心血管危险因素； 对象有否靶器官损害、心血管疾病、肾病、糖尿病； 对象有否受降压药影响的其他疾病； 与治疗其他并存疾病的药物之间有无相互作用； 选用的药物是否有减少心血管病发病率和死亡率的证据及其力度； 所在地区降压药物品种供应与价格状况及治疗对象的支付能力； 病人以往用药的经验和意愿。,降压药物的选择,各类药物的强适应症,强适应症 初始治疗选择 心力衰竭 噻嗪类利尿剂，受体阻滞剂， ACEI，ARB，醛固酮拮抗剂 心肌梗死后 受体阻滞剂，ACEI， 醛固酮拮抗剂 冠心病高
12、危因素 噻嗪类利尿剂，受体阻滞剂， ACEI， CCB 合并糖尿病 ACEI，ARB，噻嗪类利尿剂，受体 阻滞剂，CCB,选择抗高血压药物时应考虑的问题,潜在的有利影响 噻嗪类利尿剂有助于延缓骨质疏松患者的矿物质丢失 受体阻滞剂可治疗房性快速心律失常/心房颤动，偏头痛，甲亢（短期应用），特发性震颤或围手术期高血压 CCB可治疗雷诺氏综合征和某些心律失常 受体阻滞剂可治疗前列腺肥大,潜在的不利影响 噻嗪类利尿剂慎用于痛风或有明显低钠血症史的患者 受体阻滞剂禁用于哮喘、反应性气道疾病、度或度心脏传导阻滞 ACEI和ARB禁用于孕妇 ACEI不适于有血管性水肿病史的患者 醛固酮拮抗剂和保钾利尿剂会导
13、致高钾血症,选择抗高血压药物时应考虑的问题,常用抗高血压药物的联合治疗,加框者为经临床试验证实为有益的药物。实线相连为合理的组合,European Heart Journal Advance Access published on June 11, 2007.,现有的临床试验结果支持以下类别降压药的组合： 利尿药和阻滞剂 利尿药和ACEI或ARB 钙拮抗剂（二氢吡啶）和阻滞剂 钙拮抗剂和ACEI或ARB 钙拮抗剂和利尿剂 阻滞剂和阻滞剂 必要时也可用其他组合，包括中枢作用药如2受体激动剂、 咪哒唑啉受体调节剂，以及ACEI与ARB,联合用药的问题,老年患者的抗高血压治疗,药物治疗以噻嗪类利尿剂
14、、CCB、ARB、ACEI和阻滞剂作为初始治疗均可 目标血压与较年轻的患者相同，即 140/90mmHg 或以下（如可耐受） 对于80岁及80岁以上的患者，降压治疗可获益的论据至今仍未有定论。但是，当患者到达80岁的时候，没有理由终止有效的、耐受性好的治疗,糖尿病患者的抗高血压治疗,目标血压应低于130/80mmHg，并且血压在正常高值范围内就应开始药物治疗 所有有效和耐受性好的药物都可使用，并且经常需要联合2个或更多的药物，以降低血压 已有的证据显示，降低血压对延缓肾脏损害进展有益。使用肾素-血管紧张素系统阻断剂(无论是ARB还是ACEI) 可额外获益 治疗策略应考虑干预所有的心血管危险因素
15、，包括他汀类药物,肾功能不全患者的抗高血压治疗,肾功能不全和肾功能衰竭是心血管事件的极高危因素 延缓肾功能不全进展的肾脏保护有2个条件：1、严格控制血压(1g/日可更低)；2、降低蛋白尿，使其尽可能达到正常 通常需要多个抗高血压制剂(包括襻利尿剂)的联合治疗，以达到目标血压 需要使用ACE抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂或两者联合治疗，以减少蛋白尿,伴冠心病和心力衰竭患者的抗高血压治疗,对于心肌梗死后幸存者,早期给予阻滞剂、ACEI或ARB可以降低心肌梗死的复发及死亡 降压治疗对于伴慢性冠心病的高血压患者同样有益。这些益处可来自不同的药物和联合治疗（包括钙拮抗剂），并且与血压下降的程度相关。对于初
16、始血压140/90mmHg,并降低血压至130/80mmHg左右或更低的患者,降压治疗同样有益 对于充血性心力衰竭的患者，合并高血压可采用噻嗪类或袢利尿剂，以及以利尿剂为基础，联合阻滞剂、ACEI、ARB和醛固酮受体拮抗剂的治疗。应避免使用钙拮抗剂，除非需要控制血压或心绞痛症状,伴脑血管疾病患者的抗高血压治疗,对于高血压患者,降压治疗的获益与血压正常高值范围内的个体相同,目标血压应130/80mmHg. 因为来自试验的证据支持，获益主要来自于血压降低的本身，因此所有的可利用的药物和合理的联合治疗都可以采用。尽管试验数据大部分来自于ACEI和ARB，但需要更多的证据来明确它们具有特殊的脑血管保护
