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1、2019/4/24,1,中药注册申请 药学申报资料的要求,田 恒 康,主要内容,相关法规文件 申报资料主要内容,2019/4/24,2,相关法规文件,药品注册管理办法 中药注册管理补充规定 指导原则 技术要求 其他有关文件,2019/4/24,3,相关法规文件,药品注册管理办法 第十三条 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。,2019/4/24,4,相关法规文件,关于印发药品研究实验记录暂行规定的通知 国药管安20001号 2000年01月03日 发布 药品研究实验记录是药品研究机构撰写药品申报资料的依据。真实、规范、完整的实验记录
2、是保证药品研究结果真实可靠的基础。 药品研究实验记录暂行规定 第一条 为加强对药品研究的监督管理，保证药品研究实验记录真实、规范、完整，提高药品研究的质量，根据中华人民共和国药品管理法、国家档案法以及药品申报和审批中的有关要求，制定本规定。,2019/4/24,5,相关法规文件,药品注册现场核查要点及判定原则 国食药监注2008255号 2008年05月23日 发布 为保证药品注册现场核查质量，根据药品注册管理办法制定本要点。 要点从药学、药理毒理、临床试验及批量生产过程等四个方面列举了相应的核查项目，旨在提示现场核查的重点环节和关键要素。,2019/4/24,6,相关法规文件,药品注册管理办
3、法 第一百五十四条 有下列情形之一的，国家食品药品监督管理局不予批准： （二）在注册过程中发现申报资料不真实，申请人不能证明其申报资料真实的； （三）研究项目设计和实施不能支持对其申请药品的安全性、有效性、质量可控性进行评价的； （四）申报资料显示其申请药品安全性、有效性、质量可控性等存在较大缺陷的；,2019/4/24,7,不批准率（%）（数量少于5 个不参与统计）,2019/4/24,8,相关法规文件,中药注册管理补充规定 第十条 若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供
4、药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对。 若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及、期临床试验资料。,2019/4/24,9,相关法规文件,药品注册管理办法 附件1：申报资料的具体要求 改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，免除或进行不少于100对的临床试验；,2019/4/24,10,不批准理由 本品为修订试行标准的补充申请。申请理由为：“原标准收载的含量测定项，使用紫外分光光度法测
5、量，试验繁琐，误差较大”，但是，申报资料中未提供相关研究数据证明原方法存在缺陷，未提供修订前后的对比研究资料，因此，现有资料无法说明相关测定方法修订的合理性、必要性。根据 药品注册管理办法 第十三章第一百五十四条第（四）项的规定，不予批准。,2019/4/24,11,不批准理由 本品补充申请增加适应症，但是，未提供立题目的与依据，未提供临床试验方案。本品用于所申请增加的适应症的合理性依据不明确。提供的药效学研究在试验设计及结果分析中均存在较多问题，尚无法为本品增加适应症的有效性提供充分支持依据。,2019/4/24,12,不批准理由 本品为增加规格的补充申请，原规格0.4g/丸。申请理由为本品
6、用法用量中有“小儿酌减或遵医嘱。原规格有时剂量不准确，并且直径较大，不利于小儿服用。”在临床使用中，小儿减半使用情况较多，但没有提供相关的临床应用研究资料，申请理由不充分。,2019/4/24,13,不批准理由 本品为申请变更规格的补充申请，未见详细的中试生产数据，质量标准不符合中药、天然药物注射剂基本技术要求相关要求，修订后的质量标准需重新进行稳定性考察。,2019/4/24,14,2019/4/24,15,申报资料主要内容,基本信息 申报资料项目 综述资料 药学研究资料 药理毒理研究资料 临床研究资料,2019/4/24,16,基本信息,申请表、省级食品药品监督管理局的审查意见表、受理通知
7、单、现场考察报告意见 药品检验部门复核的样品检验报告书 报送国家局的 3 套药品注册申报资料，其中 2 套为完整的资料，并至少一套为原件；另一套为申报资料项目中的第一部分综述资料。 如为补充申请，报送资料为 2 套，其中一套为原件。,2019/4/24,17,申报资料项目,综述资料 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究结果的总结及评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿,2019/4/24,18,申报资料项目,药学研究资料 7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地
8、加工和炮制方法等 10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料 11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等,2019/4/24,19,申报资料项目,12、生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料 来源及质量标准 13、化学成份研究的试验资料及文献资料 14、质量研究工作的试验资料及文献资料 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料 16、样品检验报告书 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准,2019/4/24,20,申报资料项目,药理毒理研究资料 19.药理毒理研究资料综述 20.
9、主要药效学试验资料及文献资料 21.一般药理研究的试验资料及文献资料 22.急性毒性试验资料及文献资料 23.长期毒性试验资料及文献资料 24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料 25.遗传毒性试验资料及文献资料 26.生殖毒性试验资料及文献资料 27.致癌试验资料及文献资料 28.动物药代动力学试验资料及文献资料,2019/4/24,21,申报资料项目,临床试验资料 29.临床试验资料综述 30.临床试验计划与方案 31.临床研究者手册 32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件 33.临
10、床试验报告,2019/4/24,22,1、药品名称,中文名 汉语拼音名 命名依据 剂型名放在名称之后 符合命名原则,血宝胶囊 处方：熟地黄、丹参等三十味 新血宝胶囊 处方：鸡血藤、 黄芪等七味,2019/4/24,23,2019/4/24,24,癣宁搽剂（癣灵药水）：用法：涂擦或喷于患处。 癣湿药水： 用乙醇3份与冰醋酸1份的混合溶液渗（检查项无乙醇量的检查，未说明符合何种剂型的规定）,2019/4/24,25,2、证明性文件,基本情况 申请人合法登记证明文件复印件 企业营业执照复印件 药品生产许可证及变更记录页复印件 药品生产质量管理规范认证证书复印件 药物临床试验批件复印件,2019/4/
11、24,26,证明性文件,专利情况 申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明 特殊管理药品 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品研制立项批复文件复印件,2019/4/24,27,证明性文件,原剂型品种（被仿制药）基本情况 是否属于中成药品种国家秘密技术项目名单或国家秘密技术项目目录（中成药部分）的品种 是否取得国家中药品种保护证书或受理中药品种保护申请 原剂型品种（被仿制药）标准是否明确 如药品标准不明确 申请人是否持有原剂型药品的批准文号 申请减或者免临床研究时，申请人是否持有被仿制药生产企业出具的授权书和签章的完整质量标准。 被仿制
12、药生产企业名称 、批准文号,2019/4/24,28,证明性文件,药包材证明性文件 直接接触药品的包装材料和容器的药品包装材料和容器注册证或者进口包装材料和容器注册证复印件,2019/4/24,29,证明性文件,委托研究 委托协议,2019/4/24,30,证明性文件,进口申请 生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书；出口国物种主管当局同意出口的证明； 由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件； 境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书以及中国代理
13、机构的营业执照复印件； 安全性试验资料应当提供相应的药物非临床研究质量管理规范证明文件；临床试验用样品应当提供相应的药品生产质量管理规范证明文件。,2019/4/24,31,3、立题目的与依据,古、现代文献资料综述 处方来源和选题依据 国内外研究现状或生产、使用情况的综述 对创新性、可行性、剂型合理性和临床使用必要性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较。,不批准进行临床试验。理由如下： 本品为申请临床研究的新的中药注射剂。经审评认为，本品立题依据不充分（本品与口服剂型比较，未见明显优势，也未通过药代动力学探索性研究说明其给药途径选择的合理性）。,2019/4/24,32,不批准增加规格
14、。理由如下： 本品的【用法与用量】与规格无关。本品已有每瓶装100ml、150ml 和 250ml 三种规格，现申请增加每瓶装 300ml 装量规格的理由不充分，且增加了规格的混乱。 【用法与用量】 外用，用时振摇。每晚睡前以本品适量，加 10 倍量温开水稀释后坐浴5分钟，,2019/4/24,33,2019/4/24,34,4、对主要研究结果的总结及评价,对主要研究结果进行的总结 从安全性、有效性、质量可控性等方面进行的综合评价,2019/4/24,35,5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献,药品说明书样稿 说明书各项内容的起草说明 有关安全性和有效性等方面的最新文献,2019/4/2
15、4,36,药品说明书样稿,一般应包括 药品名称（通用名称、汉语拼音） 成份 性状 功能主治或适应症 规格 用法用量 不良反应 禁忌 注意事项 贮藏 包装 有效期 批准文号 生产企业,2019/4/24,37,药品说明书样稿,还应包括 妊娠期妇女及哺乳期妇女用药 药品相互作用 若缺乏可靠的试验或者文献依据而无法表述的，保留该项标题并应当注明“尚不明确”。 若某些项目不适宜，不再保留该项标题。 如用于男性药物说明书中的【妊娠期妇女及哺乳期妇女用药】项。,2019/4/24,38,药品说明书样稿,还应包括 临床研究 儿童用药 老年用药 药物过量 药理毒理 药代动力学 若缺乏可靠的试验或者文献依据而无
16、法表述的，不再保留该项标题。 若某些项目不适宜，不再保留该项标题。 如：用于老年疾病药物说明书中的【儿童用药】项,2019/4/24,39,6、包装、标签设计样稿,小包装、中包装、大包装标签设计样稿,2019/4/24,40,7、药学研究资料综述,说明处方、剂型、辅料、制成总量、规格等 简述制法及工艺参数 说明中试研究结果 简述质量标准内容 说明样品质量检测结果 简述稳定性考察方法及结果 说明有效期 说明直接接触药品的包装材料和容器,8、药材来源及鉴定依据,中药注册管理补充规定 第四条 中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。,2019/4/24,41,2019/4/24,42,药材来源及鉴定依据,原料来源 原料鉴定与检验的依据 药材品种、产地的确定 药材（饮片）的炮制与加工 多来源的药材一般应固定品种；品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种，并提供依据。 必要时需完善药材标准，作为内控。 批准文号管
