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1、患多囊卵巢综合征（PCOS）的妇女患冠心病的风险概况,证据与假设的冲突 Evelyn Talbott, Dr.P.H. Kim Sutton-Tyrrell,Dr.P.H. Lewis H. Kuller, M.D., Dr.P.H. Jeanne V. Zborowski, Ph.D. 匹兹堡大学 公共卫生研究生院 流行病学系,翻译：李丽莎 校对：郑威扬,学习目的 , 复习在研究PCOS妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法 回顾 前瞻 历史性前瞻,学习目的 ,总览迄今为止文献中关于妇女患PCOS与患心血管疾病的风险之间联系的论战。,学习目的 ,更全面地理解妇女患PCOS时的新陈代谢指标与其
2、患心血管疾病风险之间的长期联系。 讨论该领域未来的研究方向,多囊卵巢综合征（PCOS）的流行状况,5-10%的美国妇女患有PCOS 这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症,PCOS 的临床特征,慢性无排卵 高雄激素血症 胰岛素抵抗（型糖尿病） 高胰岛素血症 肥胖 葡萄糖耐受量降低（IGT） 中心型肥胖,PCOS的病因学,卵巢类固醇激素原发性合成失调（Ehrmann，1995）； 胰岛素与后受体结合障碍（Dunaif，1992） 多数卵泡处于受抑状态，伴随卵巢基质增多（珍珠项链效应） 造成卵泡膜细胞肥大，雄激素水平升高，周期中段雌二醇峰缺失，卵泡发生受阻（Barnes，1997）,多囊卵巢,增厚的
3、被膜 闭锁卵泡 基质丰富的 膨大卵巢 图摘自：月经周期1993 Ferin， Jewelewicz，和 Warren,PCOS的不同标准,超声,生化,临床,冠心病风险和PCOS之间联系的证据回顾,患PCOS的妇女患心脏病的风险可能更大，因为她们普遍带有更高的冠心病（CHD）风险因素：低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯，高血压和糖尿病。 但迄今为止的相关文献却彼此矛盾。 迄今为止的研究都是观察性的，大多由病例-对照和横切式实验设计构成。,流行病学研究剖析,PCOS与心血管病风险,PCOS与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关（Wild，1988；Talbott，1995）
4、病人无论胖瘦，空腹胰岛素水平都偏高（Slowinska-Srzednicka，1991） 患PCOS的妇女表现出与代谢性心血管综合征（X综合征）相似的代谢紊乱症状：异常脂血症（LDLc，HDLc， 甘油三酯），高血压和型糖尿病,后继文献,相反的，其他调查者在将PCOS病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时，却发现他们的LDLc水平几乎相同。 早期研究样本量小，且没有针对潜在的混淆因素设对照。,PCOS妇女体内脂质概况的相反研究结果总览,高胰岛素血症，胰岛素抵抗 和止血功能损伤,高胰岛素血症和胰岛素抵抗，作为PCOS的症状，已经与患心血管疾病（CVD）的更大风险联系起来。（Haffner，1992
5、；Savage，1996；Reaven，1998） 新近有证据表明PCOS的高胰岛素血症与更大的CVD风险有联系，并且和病人是否肥胖无关。（Mather，2000） 风险的增加可能由胰岛素水平上升直接造成，也可能是高水平胰岛素作用于其他代谢过程而产生的间接结果。（例如：血栓形成，纤维蛋白溶解） 这是否意味着患冠心病风险的真正增大还不得而知。,CHD的死亡率以前的文献,在一个历史前瞻性的研究中，对768位在1930-1979年间接受了楔形切除术的PCOS妇女（McKeigue等）进行了跟踪调查。结果显示：她们患心血管疾病的风险并没有增大。,群组研究的类型,调查均从1995年开始,2005,201
6、5,1995,并行性研究,1975,1985,1995,回顾性研究,患PCOS的妇女的死亡率,主要文献回顾,有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究，对象是Allegheny 郡内25-64岁的妇女（Tallbott 89）。从此研究中我们注意到：结过婚但无子的妇女（80人）比起对照组（80人），因心脏病猝死的机率更大。 但详细的生育史调查不到。 是否生殖相关的内分泌异常（如PCOS）与心脏病猝死有联系，这是一个令人感兴趣的问题。,PCOS患者得冠心病的风险（期 1992-94） （Talbott，Guzick，Berga等）,PCOS是医疗实践中的常见病，这使得大规模的研究成为可能。 我们第一项
7、研究的特殊目的在于提供信息：比起年龄相近的对照组，患PCOS的妇女是否有患冠心病的更大风险。,方法,使用在Magee 妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录，目的是选定300个PCOS病例和与之相配的300个对照。,后续补充,记录回顾：David Archer博士（1972-1986年记录）/ David Guzick博士和Sarah Berga博士（2800条记录，10%达到PCOS的标准） PCOS的判断标准：慢性无排卵，以及 1）临床症状（多毛症）或生化指标（T细胞总量2.0nm/L）及高雄激素血症 2）LH：FSH2.0,研究方法学,临床访问： 问卷调查：人口统计，生活方式评估
8、，医疗，生育， 月经史。 人体测量（身高，体重，腰围，臀围） 血压评估 脂类（胆固醇总量，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白） 空腹时的葡萄糖和胰岛素水平,结果,激素水平：PCOS 病例组 vs 对照组 血脂和胰岛素水平：病例组 vs 对照组 人体测量 决定看看与年龄的联系,PCOS病例和对照的 部分人口统计学和生育指标比较,BMI：体脂肪健康指数 WHR：腰臀围比值,变量,年龄,胰岛素,甘油三酯,病例,对照,PCOS病例与对照（19-34岁）中 冠心病风险因素的分布,病例,病例,对照,对照,臀围,胆固醇总量,高密度脂蛋白mg/dL,低密度脂蛋白mg/dL,甘油三酯mg/dL,中值,胰岛素,
9、收缩压,舒张压,*p.05 *p.01 体重指数：每单位面积体表对应的体重,体重指数,PCOS病例与对照（大于35岁）中 冠心病风险因素的分布,臀围,胆固醇总量,高密度脂蛋白mg/dL,低密度脂蛋白mg/dL,甘油三酯mg/dL,中值,胰岛素,收缩压,舒张压,病例,病例,病例,对照,对照,体重指数,与年龄的联系,每十岁划一个年龄组，进行风险概评 LDL水平：小于35岁的PCOS妇女的LDL水平远高于对照组 在所有年龄组中，患者的胰岛素水平都比对照高 血压只有在35-44岁组才显著偏高,PCO病例和对照的平均LDL水平比较： 以年龄和体重指数（BMI）为坐标,病例,对照,为体脂肪健康指数（BMI）设的对照,由上图可见，小于40岁的PCOS妇女的LDL水平远高于对照组，而且这似乎与BMI无关。 病例和对照的风险因素随年龄的分布呈现简单的回归线趋势。,PCOS患者的冠心病风险因素预测,甘油三酯(Trig)的水平取了对数。,独立变量,年龄,激素水平,吸烟,胰岛素,总结,40岁以下年轻PCOS患者的脂类概况不容乐观。 有将近50%的PCOS患者对胰岛素抵抗（由葡萄糖输注率，即GIR5证实）,
