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1、124 例胃肠道间质瘤临床病理分析【摘要】 目的 探讨胃肠间质瘤的病理组织学和免疫组化学特点及诊断要点。方法 对 24 例胃肠间质瘤进行常规病理及免疫组化 CD117、CD34、SMA、S-100染色特点分析。结果 24 例胃肠间质瘤由梭形细胞和上皮样细胞组成，其中 21例 CD117 和 18 例 CD34 标记阳性，阳性表达率分别为 87.5和 75。 结论 胃肠间质瘤是胃肠常见的间叶性肿瘤，缺乏定向分化。CD117 和 CD34 标记阳性对胃肠间质瘤的诊断具有重要价值。 韩静绮（1973） ，女，汉族，河南籍，主治医师 【关键词】 胃肠间质瘤 免疫组织化学 CD117 CD34Abstr
2、act Objective To investigate the pathologic and immunohistochemical features of gastrointestinal stromal tumors (GIST). Methods 24 cases of GIST were studied by routine and immunohistochemistry staining including CD117， CD34 ，SMA and S-100. Results The GIST consist of two kind of cell types, the spi
3、ndle and epithelia cells. Among them 21 cases were CD117 positively stained; 18 cases were CD34 positively stained. The positive rates were 87.5% and 75% respectively. Conclusion GIST shows no evidence for specific differentiation and the expression of CD117 and CD34 play an important role in the di
4、agnosis of GIST.Key words Gastrointestinal stromal tumors Immunohistis chemistry CD117 CD34胃肠间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一组具有非定向分化的、具有不同特征和生物学行为的消化道间叶组织来源的肿瘤1 。自上世纪 80 年代末提出 GIST 概念以来，人们才逐渐将其视为一个独立的肿瘤实体，与胃肠道的肌源性或神经源性肿瘤区分开来。本文通过对 24 例 GIST 行组织学观察并结合免疫组化检测进一步探讨 GIST 的形态学特点以及诊断要点。1 材料与方法
5、1.1 材料来源于 2003 年 6 月至 2007 年 9 月青海大学附属医院外科手术切除、经病理及免疫组化证实为胃肠间质瘤的 24 例病例。标本经 10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片（4 m） ，HE 染色，光镜观察。免疫组化染色应用 SP 法，设阳性及阴性对照。抗体选用 CD117、CD34、SMA、S-100（福建迈新公司产品） 。1.2 GIST 组织学良恶性判断标准2参照 Fletcher 等2提出的诊断标准进行分类。恶性指标有：（1）肿瘤具有浸润性; （2）肿瘤出现远近脏器转移。潜在恶性指标有：（1）胃间质瘤直径5.5 cm，肠间质瘤直径4 cm；（2）胃间质瘤核分裂象5
6、 个/10HPF，肠间质瘤核分裂象1 个/10HPF；（3）肿瘤出现坏死；（4）肿瘤细胞有明显异型性；（5）肿瘤细胞生长活跃，排列密集。当肿瘤具备一项恶性指标或两项以上潜在恶性指标时，视为恶性 GIST；有一项潜在恶性指标时，视为潜在恶性GIST；没有上述指标时，视为良性 GIST。1.3 免疫组化结果判断及分型肿瘤细胞胞浆呈棕黄色，阳性细胞10者判为阳性表达，不表达或阳性细胞10者判为阴性表达。分型以免疫组化检测结果区分，若 SMA 部分阳性为GIST 伴平滑肌分化，S-100 部分阳性为 GIST 伴神经分化，如果 SMA 和 S-100 均阳性为 GIST 伴双向分化，均阴性则为纯间质瘤
7、3 。2 结果2.1 肉眼观察本组 3 例诊断为良性 GIST，体积较小，切面呈编织状，均一，无坏死。8例诊断为恶性 GIST，体积较大，切面质地细腻或呈鱼肉状，其中 5 例见出血和坏死；3 例见核分裂象增多。13 例诊断为潜在恶性 GIST，其中 4 例见出血，但均无坏死。 2.2 组织学特征光镜下主要为梭形细胞或上皮样细胞。组织学类型有 3 种：梭形细胞型 16例，其中良性 3 例；恶性 5 例；潜在恶性 8 例。上皮样细胞型 6 例，其中恶性 2例；潜在恶性 4 例。混合细胞型 2 例，其中恶性 1 例，潜在恶性 1 例。2.3 24 例胃肠间质瘤组织学良恶性百分比、免疫组化检测及 CD
8、117 和 CD34表达结果比较（见表 13）表 1 胃肠间质瘤的组织学良恶性百分比比较表 2 免疫组化表达结果及分型（%）表 3CD117 及 CD34 表达比较3 讨论胃肠道间质瘤是消化道常见的间叶源性肿瘤，是一种起源于胃肠道肌壁间质的以梭形细胞为主要成分的间叶源性肿瘤4 。从本组病例分析显示，GIST最常发生的部位在胃，其次是小肠、大肠，食管少见，与文献报道相似5 。GIST 组织细胞学形态变化较大，在同一肿瘤内可以出现从梭形细胞到明显的上皮样细胞等不同的细胞学形态；而梭形细胞型 GIST 与其他梭形细胞肿瘤，如平滑肌瘤、神经性肿瘤形态学类似，光镜下非常难以区别，因此免疫组化在GIST
9、诊断中起非常重要的作用。3本组 24 例 GIST 中 CD34 阳性表达 18 例，阳性率 75，与文献报道一致。CD34 是一种分子量约 115 Kd 的糖激化蛋白，为较早应用于 GIST 研究中的一种造血干细胞抗原，在 GIST 中有较高的表达率；而 CD34 在平滑肌瘤和神经鞘瘤均为阴性表达，因此 CD34 是鉴别三者非常有用的标记物。由于其表达特异性不强，CD34 在内皮细胞、纤维细胞及其他一些肿瘤如卡博西肉瘤中也有表达，因此需与 CD117 等联合检测方可诊断 GIST。近期研究认为 CD117 是 GIST 中最具有特征性意义的免疫组化标记物。它是一种酪胺酸激酶跨膜受体蛋白，CD
10、117 存在于造血干细胞、肥大细胞、黑色素细胞等细胞的胞质中。CD117 可见于 GIST 所有组织学类型（包括良性、潜在恶性及恶性的 GIST）中，而在平滑肌瘤和神经鞘瘤中均不表达。本组 24 例 GIST 中CD117 阳性表达 21 例，阳性表达率为 87.5，CD117 阳性表达率高于 CD34，差别无统计学意义（P0.05） 。3 例 CD117 表达阴性的病例中 CD34 表达呈阳性，而 6 例 CD34 表达阴性的病例中 CD117 表达呈阳性，故 CD34 和 CD117 在 GIST 的诊断中起到互补的作用。本组免疫组化结果显示在 GIST 中部分区域表达 SMA，阳性表达病
11、例 14 例，显示大部分 GIST 肿瘤细胞趋向于平滑肌分化。S-100 阳性表达 4 例，呈神经鞘细胞分化。双向表达 4 例，呈双向分化。未分化 2 例，肿瘤细胞既无向神经鞘细胞分化，也无向平滑肌细胞分化的趋势。GIST 的生物学行为表现从良性到显著恶性，文献上不乏 GIST 的良、恶性的参照标准。典型的良性及恶性判断并不困难，而对非典型 GIST 的判断十分困难，因此要根据影响 GIST 的生物学行为进行综合判断。【参考文献】1Miettnen M,Lasota J.Gastrointestinal stromal tumors(GISTS) :definition,occurrence,
12、pathology,differential diagnosis and molecular geneticsJ.Pothol,2003,54(1):3-242Fletcher CD,Berman JJ,Corless C,et al.Diagnosis of gas trointestinal stromal tumors:Aconsensus approach.Human Pathol,2002,33:459-465 3Kindblom L G， Remotti HE ,Aldenborg F, et al. Dipact: gastrointestinal stromal tumors show phenotypics of the intestital cells of cajal J.Pathol,1998,152(5):1259-12614杜春燕，师英强.胃肠道间质瘤诊治进展.中国实用外科杂志,2006,26(3):158-1605周雷,王岩,姚力.胃肠间质瘤的诊治及临床病理分析.中华普通外科杂志,2003,18:45-47
