《寄生虫感染的免疫学ppt课件》由会员分享,可在线阅读,更多相关《寄生虫感染的免疫学ppt课件(72页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、寄生虫感染的免疫学,,概 述,一、非特异性免疫:,指人类在长期进化中逐渐建立起来的天然防御能力,又称天然免疫。,二、非特异性免疫组成及作用,生理屏障:粘膜、气管纤毛、皮 肤、胃酸 血脑屏障、胎盘屏障 非特异性免疫细胞:单-吞噬系统细胞、 中性粒细胞、NK、嗜酸性粒 细胞 体液因素:溶菌酶 补体 IFN-r C-反应蛋白 (CRP)血清中高密度脂蛋白,二、非特异性免疫组成及作用,二、非特异性免疫组成及作用,三、特异性免疫,指人体后天经与抗原接触(如感染),机体特异T、B细胞经活化、增殖、分化,产生效应细胞、记忆细胞及效应分子,对外来抗原进行清除。 特异性免疫保留了非特异性免疫清除入侵寄生虫的防御
2、能力,而且还有记忆功能,对再次感染将产生更为强烈的免疫应答,称为免疫记忆。,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫 TD-Ag:参与的免疫细胞及分子:APC, Th, B, CKs, Ab 有记忆 TI Ag: 参与的免疫细胞及分子: B, Cks, Ab 无记忆,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫 寄生虫感染早期,血清中IgM增加,后期IgG增加,蠕虫感染有IgE增加,肠道寄生虫感染有slgA增加。,四、特异性免疫组成及作用,1.
3、体液免疫 Ab结合虫体表膜,或通过经典途径激活补体,杀伤虫体或虫体溶解 或是经药物先破坏其表膜,随后 Ab结合到其表面暴露的 Ag上,再经 ADCC,导致虫体死亡。,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫 (2) Ab与Ag结合,阻止寄生虫侵入宿主细胞(中 和作用) (3) 促进吞噬: Ag+Ab/ Ag+Ab+c 经C3bR,FcR(M,嗜酸 性粒细胞表面)促进对寄生虫的吞噬杀伤作用.,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫 (4) ADCC作用:为防御蠕虫再感染的重要方式 特异性Ab:lgG、lgE 、 lgA 效应细胞: 嗜酸性粒cell,M、中粒
4、、NK 作 用: 直接杀伤覆盖有特异Ab的寄生 虫感染的靶cell。,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫 (5) 形成Ag-Ab复合物: 大型Ag-Ab复合物经血循环至肝脾,被吞噬cell清 除。Ag-Ab complex 激活补体, 形成Ag-Ab-C3b与CR1结合至RBC表面,血循环至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。 小型Ag-Ab复合物经肾小球随尿排出体外 中型Ag-Ab复合物常沉积于肾肺脑关节处致免疫复合物病. 例如:疟原虫性肾病综合征,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,2、细胞免疫: 参与的免疫细胞及分子:APC, Th, TDTH, C
5、TL, CKs,四、特异性免疫组成及作用,2、细胞免疫:,四、特异性免疫组成及作用,2、细胞免疫:,寄生虫感染的特点,寄生虫感染的特点,一、寄生虫抗原 1.抗原复杂:多cell、多阶段、多种类 成分多(蛋白质,多肽 ,糖蛋白,糖脂,多 糖等) 变异多(特别是原虫) 宿主多(人 动物 昆虫 鱼类 两栖类 爬虫类 鸟类等) 来源广(虫体 虫体表膜 虫卵 虫体排泄分泌物 和幼虫蜕皮液 囊液 代谢产物 腺体 分泌物等),寄生虫感染的特点,一、寄生虫抗原 2. 根据虫体结构分为体Ag、表膜Ag、虫卵Ag 和排泄分泌物Ag等 3. 按功能分:诊断Ag、保护性Ag、致病Ag等。,寄生虫感染的特点,二、慢性感
6、染多见 慢性感染的结果是出现循环抗原,持续抗原刺激,抗原抗体复合物形成。,寄生虫感染的特点,表一 寄生虫感染免疫球蛋白增高 IgM IgG IgE 增高幅度 疟原虫 + + 7X 锥 虫 + 6 利什曼原虫 + 3 多种蠕虫 + + +,三、Ig水平增高,寄生虫感染的特点,四、脾肿大见于某些寄生虫感染 五、寄生虫抗原可作为多克隆激活丝裂原 活化淋巴细胞,出现非特异性高Ig水平 六、机体免疫过程中常伴有免疫抑制和免 疫病理,寄生虫感染免疫类型,寄生虫感染免疫类型,一、清除性免疫(sterilizing immunity) :指宿主能清除体内寄生虫,并对再感染产生完全抵抗力(很少见),寄生虫感染免
7、疫类型,二、非清除性免疫(non-sterilizing immunity):寄生虫诱导宿主对再感染产生一定免疫力,但不能完全清除体内的寄生虫,一旦用药物清除体内残余寄生虫后,宿主获得的免疫力便随之消失(见于大多数寄生虫感染)。,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫 1、带虫免疫(premunition immunity ):人体感染原虫后,当临床发作停止后,血内原虫数维持低水平,对再感染具有抵抗力,这叫带虫免疫。,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫 2、伴随免疫(concomitant immunity):血吸虫感染中,活的成虫可使宿主产生获得性免疫力,这种免疫力对体内原有的成虫不发生效应
8、,可继续存活,但对再感染的童虫有一定的抵抗力,这叫伴随免疫。,寄生虫感染免疫类型,三、缺乏有效的获得性免疫 布氏罗得西亚锥虫、布氏冈比西亚锥虫致锥虫病,机体不产生有效的免疫,患者可终身带虫,严重时引起死亡。 内脏利什曼病(黑热病)自然痊愈十分少见,如不治疗,常因并发病而死亡。药物治疗后,获得性免疫才出现。 阿米巴病对再感染也缺乏抵抗力。,病名 主要寄生部位 免 疫 类 型 阿米巴病 结肠 无 贾第鞭毛虫病 小肠 不完全 非洲锥虫病 血液 无 南美锥虫病 巨噬细胞 不完全 利什曼原虫病 巨噬细胞 消除性(皮肤利什曼原虫) 不完全(巴西利什曼原虫) 无(杜氏利什曼原虫) 弓形虫病 巨噬细胞 不完全
9、 疟疾 肝细胞、红细胞 不完全 血吸虫病 血液 不完全 淋巴丝虫病 淋巴系统 无 旋毛虫病 小肠、肌细胞 不完全 线虫感染 肠 无 绦虫感染 小肠 无,表二 主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型,寄生虫感染免疫机理,一、 TDTH作用 1、CKs是DTH发生的分子基础 IL-2;促T细胞活化,产生LKs IFN-r: 促M、内皮细胞表达MHC-II, 活化M TNF-, :促内皮细胞表达AM,产生IL-8, 吸引血 流中性粒细胞,淋巴细 胞,单核细胞与血管内皮细胞粘附 MCF, MAF, MIF: 活化M,寄生虫感染免疫机理,一、 TDTH作用 2、活化M为DTH的终末效应细胞 活化M表现为:
10、 FcR, C3b表达增加 多种酶分泌增加 呼吸氧爆破增加 氧代谢产物增加,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,二、 CTL作用,寄生虫感染免疫机理,三、LK活化后M的作用:吞噬增加, MHC- II增加,TNF-aR增加,溶酶体酶活性增加, 超氧化物产生增加 四、肝脏肉芽肿形成和纤维化,寄生虫感染免疫机理,五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用 Eos来源:局部:ECF(肥大细胞),C3a,C5a ECF-P(寄生虫) Eotaxin(Th2), 全身:Ag致淋巴细胞活化产生IL-5,刺 激骨髓合成新嗜酸性粒细胞 ESP(eosinophile stimulation promotor by
11、 T),寄生虫感染免疫机理,五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用 1、Eos增加10-100X 2、Eos的作用 1)调节型超敏反应 2)ADCC,寄生虫感染免疫机理,六、清除肠线虫的作用,免疫逃避,免疫逃避,某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存,这种现象叫免疫逃避(immune evasion)。,免疫逃避,一、寄生部位解部学隔离 寄生部位的特殊生理屏障使之与免疫系统隔离。 眼部、脑部:囊尾蚴 空腔脏器内:肠腔只有SIgA存在,但由于其作用不大, 故寄生虫能在此存留较长时间。 细胞内:M内寄生(利什曼原虫、克氏锥形虫、刚地 弓形虫) 纳虫空泡(疟原虫的裂殖子) RBC内(疟原虫)
12、肌cell内(旋毛虫幼虫形成囊包),免疫逃避,二、保护层形成:囊壁或囊包 (棘球 蚴、旋毛虫幼虫), 虽然其囊液具 很强的免疫原性,但由于囊壁使 免疫cell和分子不能接触。,免疫逃避,二、保护层形成:,免疫逃避,三、表面Ag的改变 1. Ag变异:不同发育阶段,具有不同的特异Ag。即使在同一发育阶段,虫种Ag也可变化。 eg:布氏锥虫虫体表面的糖蛋白膜Ag,不断更新,宿主每次产生的Ab,对下一次出现的新变异体无作用(时间差)。这种Ag变异现象也见于疟原虫寄生的RBC表面。疟原虫Ag变异与疾病的再燃有关。,免疫逃避,2分子模拟与伪装 分子模拟(molecular mimicry): 某些寄生虫
13、体表达与宿主组织Ag相似的成分,妨碍宿主免疫系统的识别。 抗原伪装(antigen disguise):某些寄生能将宿主的Ag分子镶嵌在虫体体表,或用宿主Ag包被自己。,三、表面Ag的改变,免疫逃避,3. 表膜脱落与更新:蠕虫虫体表膜 不断脱落与更新,与表膜结合的 抗体随之脱落。,三、表面Ag的改变,免疫逃避,四、抑制和破坏宿主的IR。 1、特异性B cell克隆的耗竭。 B细胞多克隆活化剂(TI Ag:多糖、糖脂、磷脂)活化多个B cell克隆,产生lgM、lgG增加(非特性)。eg:弓形虫 在临床上一些寄生虫感染往往诱发宿主产生高 Ig血症,但又无明显的保护作用,造成大 量B cell c
14、lones 无意义耗尽,包括下次其它寄生虫感染中的特异性B cell clone,多克隆活化也是造成寄生虫感染中自身反应性 Ab 产生的原因。,免疫逃避,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,2抑制性 T cell(TS)激活及抑制性M激活 Ts不是一个独立的T cell亚群,Ts激活见于动物实验中感染利什曼原虫、锥虫或血吸虫的小鼠。 3.虫源性淋巴cell毒性因子: 感染旋毛虫的小鼠血清、肝片吸虫Es均能使淋巴cell凝集被杀伤。枯氏锥虫Es中分离的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表达。,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,4.封闭Ab: 多 clone B ce
15、ll 激活后,高 lg 血症, 其中有一种 Ab,它结合于虫体表面,但无保护性,并阻止了保护性 Ab与虫体的结合,这种 Ab,称为封闭Ab.,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,5.释放大量的可溶性抗原 阻断特异性抗体 阻断效应细胞 诱导T、B细胞耐受 诱导多克隆活化 激活抑制性免疫细胞,四、抑制和破坏宿主的IR。,超敏反应,超敏反应,一、型超敏反应。 多见于蠕虫感染:血吸虫尾蚴性皮炎(皮肤局部型) 包虫囊壁破裂,囊液吸收入血,过敏 性休克(全身型) 二、型超敏反应 杜氏利什曼原虫和疟原虫所致的贫血。,超敏反应,三、型超敏反应 由IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜,激活补体,引起以充血水肿,局部坏死和中粒 cell 浸润为主的炎症反应和组织损伤。 全身型超敏反应: 血吸虫急性感染。 局部型超敏反应: 疟疾及血吸虫病免疫性肾炎,超敏反应,四、迟发型超敏反应(DTH)() 由TDTH介导的,单个核cell浸润为主的慢性炎症。 首先表现为Eos肉芽肿,随后为单个核cell浸润的慢性肉芽肿,表三 寄生虫感染引起