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1、,第一节 H1受体阻断药,第二节 子宫兴奋药物,目录,第一节 H1受体阻断药 一、组胺受体的分布及生理效应 组胺是自体活性物质，它以无活性形式即结合型广泛存在生物体内。主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，肥大细胞、嗜碱性粒细胞、心肌、皮肤、胃肠道、肺脏含量最多。目前发现的组胺有H1、H2、H3三种亚型，其引起的效应各不相同。,二、H1受体阻断药,常用的H1受体阻断药有第一代苯海拉明，氯苯那敏（扑尔敏），异丙嗪等。这些药物种中中枢神经抑制作用较强，现已逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所代替。,第二代的H1受体阻断药有特非那定、阿司咪唑（息斯敏）、西替利嗪、依巴斯汀、氯雷他定（开瑞
2、坦）等，具有镇静作用小，无抗胆碱作用等优点，但其中特异丙嗪（非那根）、阿司咪唑等长期使用时发现有较明显的心脏毒性。 药理作用 1直接拮抗H1受体作用 可完全对抗组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子，对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加具有很强的抑制作用。对组胺引起的血管扩张和血压下降，仅有部分拮抗作用；对组胺所致的胃酸分泌增多无效；对人的过敏性休克无效。 2.中枢作用 此类药物中多数药物可以通过血脑屏障，治疗量抗组胺药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强； 3其他作用 多数抗组胺药有抗乙酰胆碱作用，如便秘、口干、视线模糊等；有
3、较弱局部麻醉及心脏的奎尼丁样作用。 临床应用 1皮肤黏膜变态反应性疾病 本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，和,过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对输血或输液引起的过敏反应有防治作用；但对变态反应性支气管哮喘患者几乎无效；对过敏性休克也无效。 2防晕止吐 如乘车、船等引起的晕动病，妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前1530分服用。 3镇静催眠 失眠，尤其适用于变态反应性疾病引起的失眠疗效好。 4、其他 异丙嗪和氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠。 不良反应 常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应
4、避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。 注意事项 1、孕妇和哺乳期妇女、青光眼、尿潴留、前列腺增生、重症肌无力、癫痫、哮喘、甲亢、糖尿病患者等及对此类药物过敏者禁用。 2、此类药物不用于皮试前，儿童不宜服用。,第一代H1受体阻断剂又称为镇静性抗组胺药。特点是中枢神经活性强，受体特异性差，故引致明显的镇静和抗胆碱作用，表现为安静、 嗜睡，精神活动或工作能力难以集中。 第二代H1受体阻断剂又称为非镇静抗组胺药。特点是H1受体选择性高，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点，表现为中枢神经系统
5、不良反应较少 .,第二节 子宫兴奋药 子宫平滑肌兴奋药是一类选择性兴奋子宫平滑肌的药物。临床常用的药物有缩宫素、麦角新碱、前列腺素类，可引起子宫节律性或强直性收缩，分别用于催产、引产、产后止血或产后子宫复原。药物的作用与子宫的生理状态、剂量大小和体内激素水平有关，故使用时需慎重并掌握剂量。 缩宫素 为垂体后叶激素的主要成分之一 作用和用途 1.兴奋子宫平滑肌 缩宫素能直接兴奋子宫平滑肌，增加强子宫收缩力和收缩频率。小剂量缩宫素(25U)加强子宫(特别是妊娠末期子宫)的节律性收缩，其收缩性质与正常分娩相似，对子宫底部产生节律性收缩，对子宫颈则产生松弛作用，可促使胎儿顺利娩出。大剂量缩宫素(510
6、U)使子宫产生持续强直性收缩，不利于胎儿娩出。 2.其他作用 缩宫素能使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞(属平滑肌)收缩，促进排乳。大剂量还能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降，并有轻度抗利尿作用。 临床应用 用于催产、引产、产后及流血后因宫缩无力或子宫收缩复位不良而引起的子宫出血;了解胎盘储备功能；滴鼻可促使排乳。 不良反应 本药不良反应较少，偶见恶心、呕吐、心律失常及过敏反应等。,剂量过大、滴速过快可引起子宫强直收缩，导致胎儿宫内窒息或子宫破裂。 注意事项 用于催产和引产时，必须注意以下两点： 1、严格掌握禁忌症 骨盆过窄、产道异常、胎位不正等，严重妊高症或有剖宫产史者禁用。 2、严格掌握剂量和滴
7、速 麦角新碱 作用和用途 1.麦角新碱和甲基麦角新碱的能选择性地兴奋子宫平滑肌，作用强度取决于子宫的功能状态。特点有起效迅速，作用强而持久，对妊娠子宫比未妊娠子宫敏感，尤其临产时和新产后最敏感。对子宫体和子宫颈的作用无选择性，不利于胎儿娩出，因此，不宜用于催产和引产。（4）剂量过大即可引起子宫强直收缩，压迫血管而有止血作用。 临床应用 用于治疗产后子宫出血，子宫复旧不全，月经过多等。 不良反应 注射麦角新碱可引起恶心、呕吐及血压升高等。偶见过敏反应，严重者出现呼吸困难、血压下降，使用不当可引起中毒。麦角制剂禁用于催产及引产;伴有妊娠高血压的产妇；血管硬化及冠心病患者忌用。,前列腺素 作用和用途
8、 是一类广泛存在于人体各组织中具有生理活性的不饱和脂肪酸，为人工合成。能调节机体多种功能，对心血管、呼吸、消化及生殖系统均有重要作用。目前作为子宫兴奋药应用的类药物有:地诺前列酮(dinoprostone，PGE2，前列腺素E2)、地诺前列素(dinoprost，PGF2， 前列腺素F2)、硫前列酮(sulprostone)和卡前列素(carboprost，15-Me PGF2，15-甲基前列腺素F2)等。 1、引产和流产 可用于足月或过期妊娠引产，人工流产，28周前的宫腔内死胎，及良性葡萄胎时排除宫腔内异物以及避孕等方面。 2、子宫出血 可用于产后出血和防止流产后子宫出血。 不良反应 不良反
9、应主要为恶心、呕吐、腹痛等胃肠兴奋现象。少数人可出现头晕、头痛、体温升高。支气管哮喘病人和青光眼病人、严重心脏病和过敏者禁用。,09,第九章 消化系统药,PART NINE,消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。目前认为其发病与黏膜自身防御因子和攻击因子之间的平衡失调有关。攻击因子(胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌)增强或防御因子(粘液/HCO3-屏障和粘膜修复)减弱，均可引起消化性溃疡。当今的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。临床常用的药物有抗酸药、抑制胃酸分泌药、胃黏膜保护药和抗幽门螺杆菌药。 一、抗酸药 抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、
10、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。常用的抗酸药有氢氧化铝、碳酸钙、氧化镁、三硅酸镁、碳酸氢钠。 二、抑制胃酸分泌药 （一）M胆碱受体阻断药 哌仑西平 通过阻断M胆碱受体抑制胃酸分泌、解除胃肠痉挛。对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗溃疡病效果较好，而不良反应轻微。,溃疡是皮肤或黏膜表面组织的局限性缺损、溃烂，其表面常覆盖有脓液、坏死组织或痂皮，愈后遗有瘢痕，可由感染、外伤、结节或肿瘤的破溃等所引起。,幽门螺杆菌，是一种呈S形或弧形弯曲的革兰阴性杆菌，主要寄生在胃幽门、胃窦等附近的黏膜上，它
11、会分泌影响胃酸分泌的物质，破坏胃黏膜，具有很强的传染性，不仅会导致十二指肠溃疡等疾病，还将可能通过手，不洁食物、不洁餐具、粪便、唾液传播，研究表明，公用饭碗、筷子盒菜盘的习惯使幽门螺旋杆菌极易在家庭成员中交叉感染，如果一人感染了幽门螺旋杆菌，80%的家人都会传染。 临床表现 67%80%胃炎和95%十二指肠溃疡、导致胃炎口臭、导致胃溃疡、导致胃癌（胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，在癌症死亡原因中位列第二）。慢性胃炎和消化道溃疡患者的普遍症状为：食后上腹部饱胀、不适或疼痛，常伴有其他不良症状，如嗳气、腹胀、反酸和食欲减退等。有些患者还可出现反复发作性剧烈腹痛、上消化道少量出血等。,（二）H2受体
12、阻断药 本类药物竞争性拮抗H2受体，能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁尼扎替丁比西米替丁强410倍，法莫丁比西米替丁强2050倍。 临床应用 用于十二指肠溃疡，胃溃疡，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾综合征需用较大剂量。也可以治疗其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血等预防应激性溃疡。 不良反应 发生较少，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒、肝功能损害和白细胞减少等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁的男性青年
13、，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。 西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林（抗凝剂，对抗维生素K）、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。,（三）H+，K+-ATP酶抑制药 H+，K+-ATP酶抑制药，又称质子泵抑制药，疗效确切，不了反应少。临床常用药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑何泮多拉唑。 奥美拉唑 作用与用途 1、抑制胃酸分泌 通过抑制与H+，K+-ATP酶，抑制胃壁细胞泌酸的最后环节。其抑制作用强而持久，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，同时胃蛋白酶分泌液减少。 2、促进溃
14、疡愈合 本药能增加贲门、胃体、胃窦处黏膜血流量和促胃黏膜生长，有利于溃疡愈合。 3、抗幽门螺杆菌作用 对幽门螺杆菌有抑制作用，与抗菌药物联合应用有显著的协同的作用。 临床应用 （1）对反流性食道炎（2）消化性溃疡（3）上消化道止血（4）幽门螺杆菌感染（5）卓一艾综合征 不良反应 主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、胆红素增高等，严重肝功能不全者慎用。,丙谷胺 丙谷胺(proglumide)又名二丙谷酰胺，由于化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，有抑制胃酸分泌作用。同时也促进胃黏膜黏液合成，增强胃黏膜的黏液HCO3- 屏障，从而发挥抗溃疡病作用。可用于胃溃疡
15、，十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。 三、胃黏膜保护药 胃黏膜保护药，通过增强胃黏膜的细胞屏障和黏液HCO3- 屏障，从而发挥抗溃疡病作用。常用的胃黏膜保护药有前列腺素衍生物（如米索前列醇、恩前列腺醇等）、胶体鉍剂等。 硫糖铝 作用与用途 硫糖铝(sucralfate， ulcerlmine)是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀;能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤;能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、
16、抑制胃酸分泌药同用。 不良反应及注意事项 不良反应较轻，可有便秘、口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药合用。可通过乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。,米索前列醇 作用与用途 米索前列醇(misoprostol)为前列腺素E1的衍生物，性质稳定，口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。表明有强大的细胞保护作用。 临床作用 临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。 不良反应及注意事项 其主要不良反应为腹泻、恶心、头晕，眩晕和腹部不适，痛经，月经紊乱，与剂量有关，一般较轻且能自愈。因能引起子宫收缩，故孕妇禁用。哺乳期妇女及对前列腺素过敏者禁用，有脑血管或冠状动脉疾病的患者应慎用。 四、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌感染是胃炎、消化性溃疡的重要因素，它能产生多种酶及细胞毒素，损伤上皮细胞和
