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1、鬼臼（jiu）毒素 Podophyllotoxin 小蘖科鬼臼属植物的根和茎 抗肿瘤成份 肾和肝脏中毒,木脂素实例,二苄基丁内酯类,schisandrins,木脂素实例,五味子果仁有保肝作用,联苯环辛烯类,联苯双酯,治疗肝炎转氨酶升高常用药物,双环醇 百赛 诺,亚麻子 Flaxseed,45%-65%的-亚麻酸 -3脂肪酸 肝脏内,在脱饱和酶和链延长酶的作用下, 能够生成EPA和DHA,裂环异落叶松脂素双糖苷secoisolariciresinol diglucoside SDG,二苄基丁烷类,木脂素,裂环异落叶松脂素双糖苷secoisolariciresinol diglucoside SD
2、G,High circulating enterolactone levels reduce the risk of breast cancer recurrence and death among postmenopausal women with estrogen receptor negative breast cancer. Enterolactone is produced in the body from lignans found in foods such as flaxseed.,亚麻子木脂素SDG及其在体内的生物转化,木脂素实例,二苄基丁烷类,二、生物活性,1.抗肿瘤作用
3、鬼臼毒素类木脂素能显著抑制癌细胞的增殖: 2.肝保护和抗氧化作用 五味子果实中的各种联苯环辛烯类木脂素,均有保肝和降低血清谷丙转氨酶作用,用于肝炎的治疗。五味子酯甲，联苯双酯 3.抗HIV病毒作用鬼臼毒素类和五味子素类木酯素 4.对中枢神经系统的作用如：镇静、兴奋作用,5.血小板活化因子拮抗活性 6.平滑肌解痉作用 7.毒鱼作用 8.杀虫作用,三、理化性质,形 态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶 溶解性：游离亲脂性，难溶水， 溶苯、氯仿等 成苷水溶性增大 挥发性：多数不挥发，少数有升华性质 旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化。,NaOAc/EtOH,()鬼臼毒素D133 ()苦鬼臼毒素D9,
4、遇碱发生异构化：,氧化反应可以用于确定某些类型木脂素的 骨架结构,四、提取分离,提取 多用乙醇或丙酮等提取后，再用极性较小的溶剂如：乙醚、氯仿等进行萃取。,分离 吸附色谱（SiO2、Al2O3） HPLC Sephadex LH20 反相填料RP-18,（一）紫外光谱: 多数木脂素的二个取代芳环是两个孤立的发色团, 两者紫外吸收峰位置相近, 吸收强度是两者之和,立体构型对紫外光谱没有影响。,五、结构鉴定,五、结构鉴定,（二）红外光谱 确定内酯环 （三）质谱 分子离子峰分子量 （三）核磁共振谱 根据化合物的 基本骨架结构类型、碳数、对称性 取代基含氧取代基、烷基,醌类化合物 Quinonoid,
5、第四章,一、概 述,醌类化合物是一类在自然界分布广泛的化合物。 醌类化合物主要存在于高等植物的蓼科、茜草科、鼠李科、百合科、豆科等科属以及低等植物地衣类和菌类的代谢产物中。是许多天然药物如大黄、何首乌、虎杖、决明子、丹参、芦荟等药材的有效成分。 醌类化合物具有多方面的生理活性，如致泻、抗菌、利尿和止血等，还有一些醌类化合物具有抗癌、抗病毒、解痉平喘等作用，是一类很有前途的天然药物。,一 苯醌类（benzoquinones) 有邻苯醌和对苯醌两种 天然的多为对苯醌 常见的取代基为OH，OMe Me和烷基等 对苯醌 邻苯醌 较简单的对苯醌多为黄色或橙黄色结晶，能随水蒸气蒸馏，常有令人不适的臭味，对
6、皮肤和粘膜有刺激性，易被还原成相应的对苯二酚。 中草药中含有对醌衍生物的种类不多。,二、结构类型,一些带较长烃基链的对醌衍生物有驱除肠内寄生虫的作用，如白花酸藤果和木桂花果实的驱绦虫有效成分：信筒子醌(embellin)。 泛醌类(ubiquinones) 是能参与细胞的基本生化反应，主要作用在于氧化磷酰化反应中的电子传导，是生物氧化反应中的一种辅酶，又称辅酶Q类（coenzymes Q）。 具有强烈抗菌作用的夫霉醌(fumigatin)，是得自霉菌Aspergilus fumigatus培养液中的一种抗菌素。,二、结构类型 -苯醌,二 萘醌（naphthoquinones) 有三种可能结构，
7、但天然的萘醌仅有-萘醌 中药中的萘醌多带有羟基，多呈橙色至黄色。 胡桃醌( juglone)存在于核桃未成熟的果 皮（青皮）中，有抗出血的活性，抗菌的生物活性。,二、结构类型 -萘醌,-萘醌, 1,4-,1,2-,2,6-,指甲花醌(lawsone)得自指甲花的叶， 其甲醚存在于凤仙花的花中，具有强烈 的杀霉菌作用。 柿树的新鲜根中含有多种萘醌的衍 生物包括蓝雪醌(plumbagin)，7-甲基胡桃醌和一些萘醌的二聚物和四聚物。其中蓝雪醌有刺激性臭气，并能刺激皮肤发泡，为一种植物抗菌素。,二、结构类型 -萘醌,也有不含羟基的萘醌衍生物，维生素K类即是一例。例如维生素K1和K2。 K1：n=3,
8、 K2：n=2，K1为黄色油状液体，K2为黄色晶体。K1和K2在绿色植物（如苜蓿、菠菜等）、蛋黄、肝脏等含量丰富。K1和K2能促进血液的凝固，可用作止血剂。 2-甲基-1,4-萘醌具有更强的凝血能力，称之为维生素K3，可由合成方法制得。,二、结构类型 -萘醌,维生素K3为黄色晶体，熔点105-107，难溶于水，可溶于植物油或其它有机溶剂。由于维生素K3是油溶性维生素，故医药上用的是它的可溶于水的亚硫酸氢钠加成物。,二、结构类型 -萘醌,维生素K3,亚硫酸钠甲萘醌 Menadione Sodium Bisulfite MSB,如中药丹参根中所含多种化合物都是菲醌的衍生物， 包括邻菲醌和对菲醌两种
9、。,三 菲醌 phenanthraquinone,丹参醌类具有抗菌和扩冠作用,丹参中的醌类化合物多为橙色、红色至棕红色的结晶，少数为黄色。具有抗菌及扩张冠状动脉的作用，是中药丹参的主要有效成分，总丹参酮可用于治疗金黄色葡萄球菌等引起的疖，痈，蜂窝组织炎、痤疮等疾病。由凡丹参酮IIA制得的丹参酮IIA磺酸钠注射液可增加冠脉流量，临床上治疗冠心病、心肌梗塞有效。,二、结构类型 -菲醌,丹参酮A磺酸钠 Sodium Tanshinon Asilate,丹参酮A Tanshinone IIA,四 蒽醌(anthraquinones) 蒽醌是大黄、何首乌、虎杖、芦荟等的有效成分。目前已经发现的蒽醌类化合
10、物近200种，主要分布于高等植物中。 有多方面的生理活性，是醌类化合物中最重要的一类物质。,二、结构类型 -蒽醌,植物中蒽醌衍生物种类较复杂，包括蒽醌衍生物及其不同程度的还原产物：蒽醌，氧化蒽酚，蒽酚，蒽酮及蒽酮的二聚体。其中大黄素型是分布最广泛的一种蒽醌化合物。,二、结构类型 -蒽醌,蒽醌,蒽酮,蒽酚,氧化蒽酚,一 单蒽核类 蒽醌及其苷类 天然蒽醌以9,10-蒽醌最为常见。 1,4,5,8位为位 2,3,6,7位为位 9,10位为中位 根据羟基在蒽醌母核上的分布状况不同，将羟基蒽醌分为两类：大黄素型和茜素型。,二、结构类型 -蒽醌,二、结构类型 -蒽醌,大黄素型：羟基分布于两侧苯环上，多呈黄
11、色。如大黄致泻成分,茜草素,羟基茜草素,伪羟基茜草素,二、结构类型 -蒽醌,茜草素型：羟基分布于一侧苯环上，橙黄至橙红色。 茜草根能止血、活血，主治咳嗽、痰中带痰以及风湿性关节炎。,二 双蒽核类 1 二蒽酮衍生物 可看作是两分子的蒽酮脱去一分子氢后相互结合而成。又分为中位连接(C10-C10)和位(C1-C1或C4-C4)相连,二、结构类型 -蒽醌,番泻叶主要成分为番泻苷AD，以及大黄酸葡萄糖苷和大黄酚等。其中番泻苷A和B互为异构体，水解后均生成二分子葡萄糖和一分子苷元，其苷元是由二分子大黄酸蒽酮通过C10C10相互结合而成， 苷元A为反式排列，苷元B为顺式排列。,二、结构类型 -蒽醌,二、结
12、构类型 -蒽醌,番泻苷C和番泻苷D也是一对同分异构体，均由一分子大黄酸和一分子芦荟大黄素的蒽酮衍生物通过C10-C10键结合而成，其中苷C为反式，苷D为顺式。二者的苷和苷元均有旋光性。 国产大黄中含番泻苷类约0.87，主要是苷A和B，是大黄泻下作用最有效的有效成分。,二、结构类型 -蒽醌,在体内真正起泻下作用是大黄中的番泻苷A受大肠内细菌作用的还原产物,大黄酸蒽酮,番泻苷A,肠内细菌,二、结构类型 -蒽醌,2 萘骈二蒽酮衍生物：,二、结构类型 -蒽醌,金丝桃属贯叶连翘、小连翘中的金丝桃素(hypericin)、 假金丝桃素(pseudohypericin)均为萘骈二蒽酮衍生物，,德国于1991
13、年6月上市了一个以金丝桃素为标准的抗抑郁药。 St Johns wort,金丝桃素和假金丝桃素有抗病毒作用，包括抗HIV。,一 物理性质 1 性状： 颜色: 与助色基的多少有关 形态： 2 升华性： 游离蒽醌具有升华性，常压下加热可升华而不分解。 如： 大黄酚与大黄酚甲醚的升华温度在124C 芦荟大黄素 185 C 大黄素 206 C 大黄酸 210 C 一般升华温度随酸度的增强而升高,三、醌类化合物的理化性质,3 溶解度： 苷元：可（易）溶于苯、乙醚、氯仿，在碱性有机溶剂如吡啶 、N-二甲基甲酰胺中溶解度也较大，可溶于丙酮、甲醇及乙醇，不溶或难溶于水。 蒽苷：极性较大，易溶于甲醇及乙醇，也能
14、溶解于水，在热水中更易溶解，但在冷水中溶解度较小，几乎不溶于乙醚、苯、氯仿等溶剂。 蒽醌的碳苷：在水中的溶解度很小，难溶于亲脂性有机溶剂而易溶于吡啶中。 二 化学性质 1 酸性 醌类化合物因分子中酚羟基的数目及位置不同，酸性强弱有差别。,三、醌类化合物的理化性质,(1) 苯醌和萘醌的醌核上的-羟基酸性类似于羧基 (2) 萘醌和蒽醌的羟基酸性：-羟基 -羟基,三、醌类化合物的理化性质,-羟基蒽醌的酸性较一般酚类要强，能溶于Na2CO3溶液中。尤其是热溶液中。 -羟基的酸性比苯酚的酸性弱。 蒽醌的酸性随羟基数目的增加而增加。,1,8-二羟基蒽醌因两个羟基只能与同一个羰基形成氢键，酸性增加很多，所以
15、大黄酚能溶于沸Na2CO3 水溶液中。 1,3,6,8-四羟基蒽醌可溶于NaHCO3水溶液中，类似羧酸性质。 但是，处于邻位的二羟基蒽醌其酸性比只有一个羟基蒽醌的酸性还弱，这是由于相邻酚羟基缔合的影响。,三、醌类化合物的理化性质,游离蒽醌的酸性强弱顺序为： 含COOH 含2个以上-羟基 含1个-羟基 含2个以上-羟基 含1个-羟基 可溶于NaHCO3 可溶于Na2CO3 可溶于1%NaOH 可溶于5%NaOH,三、醌类化合物的理化性质,在下面的分离流程图中填入正确的化合物代号,COOH 2-OH 1-OH 2-OH 1-OH Na2HCO3 Na2CO3 1%NaOH 5%NaOH,A 结构中的糖是什么糖？ a.葡萄糖，b.果糖, c.鼠李糖 2. 上述化合物属于：A.萘醌，b.木质素, c.香豆素 3. 判断极性：极性 ( ) ( ) ( ) 4. 色谱分离,ABC的混合物,硅胶(SiO2)柱色谱，EtOAc洗脱,Fr. 5-6,Fr. 11-12,Fr. 20-22,( ),( ),( ),
