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1、1,肝胆生物化学,Biochemistry in Liver and gallbladder,2,肝是人体最大的腺体 肝具有复杂的代谢功能 肝具有分泌、排泄、生物转化功能,3,肝总管,肝动脉,门静脉,肝总管,肝动脉,门静脉,门静脉,门静脉,肝动脉,肝动脉,肝动脉,肝总管,肝总管,肝解剖图,门静脉,门静脉,4,肝脏的结构特点：,双重血液供应 肝动脉：充足的氧、少量营养物质 门静脉：消化吸收的大量营养物质,丰富的血窦 有利于物质交换,两条输出管道 肝静脉、胆管 4. 肝细胞含数百种酶,5,6,肝的化学组成特点,7,第一节 肝在物质代谢中的作用,Metabolism in Liver,8,肝在物质代
2、谢中的作用,一、肝在糖代谢中的作用,二、肝在脂质代谢中的作用,三、肝在蛋白质代谢中的作用,四、肝在维生素代谢中的作用,五、肝在激素代谢中的作用,9,一、肝在糖代谢中的作用,10,肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定.,肝糖原分解,饥饿时,11,不同营养状态下肝内的糖代谢变化：,饱食状态 肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解 饥饿状态 以糖异生为主 脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖,12,二、肝在脂代谢中的作用,作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、 分解与运输等方面均具有重要的作用。,13,14,15,16,17,18,三、肝在蛋白质代谢中的作用,19,2
3、0,21,四、肝在维生素代谢中的作用,22,23,五、肝在激素代谢中的作用,24,肝在激素代谢中的作用,激素灭活功能,1. 肝是激素灭活的重要场所,25,第二节 肝的生物转化作用,二、生物转化反应的主要类型,三、生物转化反应的特点,四、影响生物转化作用的因素,一、生物转化的概念,26,机体对内源性、外源性非营养性物质进行转化,使其极性增强、水溶性增加，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过程称为生物转化。,一、生物转化（biotransformation） 的概念,27,28,29,30,二、生物转化反应的主要类型,31,（一）氧化反应,(1)加单氧酶系：微粒体,(2)单胺氧化酶系：线粒体,ROH
4、 + NADP+ + H2O,32,(3)脱氢酶系：细胞液、微粒体,33,（二）还原反应,34,（三）水解反应,35,（四）结合反应,2. 硫酸结合反应,3. 乙酰基结合反应,4. 谷胱甘肽结合反应,5. 甘氨酸结合反应,1. 葡糖醛酸结合反应,6. 甲基化反应,36,37,38,39,40,41,42,三、生物转化反应的特点,43,44,45,46,第三节 胆汁与胆汁酸的代谢,Bile and Bile Acid Metabolism,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,第四节 胆色素代谢与黄痘,Metabo
5、lism of Bile Pigment and Jaundice,67,68,69,（二）胆红素的生成过程,70,二、胆红素在血液中的运输,胆红素有毒 呈脂溶性 （极性基团 在分子内部， 疏水基团在 分子表面）,71,意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输。 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,竞争结合剂 磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基 底核脂类结合核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。,运输形式 胆红素清蛋白；少量与1球蛋白结合运输。,72,三、胆红素在肝细胞中的转变,（一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的转化 （
6、三）肝对胆红素的排泄作用,73,胆红素在肝血窦中可以自由双向通过肝细胞膜进入肝细胞。 肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红素的代谢能力。,（一）肝细胞对胆红素的摄取,74,（二）肝细胞对胆红素的转化,75,76,77,未结合胆红素： 尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物 转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素 称为未结合胆红素。,结合胆红素： 经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结 合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。,78,79,（三）肝对胆红素的排泄作用,在肝细胞中经转化生成的结合胆红素 水溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细 胞释放到毛细胆管随胆汁排入肠腔。,毛细胆管中胆红素的浓度远高于肝细胞
7、，所以肝细胞排出胆红素的过程是一个逆浓度梯度的主动运转过程。,80,肝细胞内胆红素代谢示意图,81,82,83,84,85,胆红素的代谢过程,86,五、影响尿胆素原排泄的因素,87,正常：17.1mol/L（1mg/dL） 隐性黄疸：17.134.2mol/L（12mg/dL） 显性黄疸：34.2mol/L （2mg/dL）,六、血清胆红素与黄疸,（一）正常人血清胆红素：,黄疸：凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。,88,（二）黄疸及其发生机理,根据黄
8、疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸,89,由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力降低，从而导致黄疸。,3. 肝细胞性黄疸,90,91,小结,Brief summary,92,1. 生物转化的概念、 生物转化反应的主要类型： 氧化、还原、水解、结合 生物转化反应特点：连续性、多样性、双重性 2. 胆汁酸的分类：按来源和结构各分多少种类 初级胆汁酸与次级胆汁酸的生成 胆汁酸的肠肝循环及生理意义 胆汁酸的生理功能 3. 胆红素的来源与生成 胆红素在血液中的运输、 胆红素在肝细胞中的转化及排泄 结合胆红素与未结合胆红素的区别 4. 黄疸的概念、分类、发生机理
9、及临床鉴别,93,复习题,名词解释：生物转化，初级胆汁酸及次级胆汁酸，游离胆汁酸与结合胆汁酸，胆素原的肠肝循环，黄疸 论述肝在人体糖、脂、蛋白质、维生素及激素代谢中的作用。 何为生物转化？举例说明生物转化作用的反应类型。生物转化反应的特点及其生理意义。 胆汁酸的肠肝循环及其生理意义。 简述胆固醇与胆汁酸代谢的关系。 简述胆红素的来源和去路。 黄疸及其发生机制。 综合题：严重肝疾病可产生水肿、转氨酶升高、出血倾向、黄疸及肝昏迷，试说明这些症状产生的生化机制。,94,严重肝疾病可产生水肿、转氨酶升高、出血倾向、黄疸及肝昏迷，试说明这些症状产生的生化机制。,水肿：肝合成绝大多数种类的血浆蛋白，血浆蛋
10、白用以维持血浆胶体渗透压。肝细胞受损，血浆蛋白浓度降低，渗透压下降，水分潴留在组织间隙，导致组织水肿。 转氨酶升高：肝富含有关转氨酶代谢的酶，是体内氨基酸分解和转变的重要场所。当肝细胞受损时，细胞内酶溢出，致使血浆中转氨酶活性升高。 出血倾向：血浆中的凝血因子由肝细胞合成，肝受损，凝血因子不足，引起出血倾向。 黄疸：肝细胞的损坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力下降，导致黄疸。 肝昏迷：肝将有毒的氨通过鸟氨酸循环合成无毒的尿素，也是胺类物质的重要解毒器官。受损时，有毒物质经血脑屏障进入脑组织，引起中枢神经系统紊乱。,95,生物化学,核酸、蛋白质、 酶、维生素,糖、脂类、蛋白质、 核苷酸代谢； 生物氧化、 代谢的调节,糖复合物,DNA、RNA、蛋白质 生物合成；基因表达调控； 基因技术,癌基因与 抑癌基因,血液生化 肝胆生化,细胞信号转导,物质代谢,生物分子,遗传信息,综合篇,96,Thanks for your attention!,
