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1、从患者需求选择慢乙肝治疗药物,2,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者 65%仅愿意承受3年以内的治疗,对于乙肝, 您愿意承受多长时间的治疗？（单选）,正在接受抗病毒治疗, N=1257,中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研, 2008年10月,3,是否自行中断过治疗？如果是, 什么原因? (多选),正在接受抗病毒治疗的乙肝患者, 63.2%患者自行中断过治疗,N = 1257,33.5%,24.7%,19.7%,18.6%,14.6%,10.3%,3.3%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,没有自行中断过治疗,觉得病情平稳了，不想老吃药,担心药费太贵,工作
2、太忙或生活发生变故,担心副作用，例如耐药,想试试其他的办法,无效问卷,63.2%,中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研, 2008年10月,4,乙肝患者需求的是有限的疗程,长期治疗对许多患者来说是难以做到的 对于疗程,何种要求是现实的?,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者65%仅愿意承受3年以内的治疗,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者, 63.2%患者自行中断过治疗,5,慢性乙型肝炎的治疗终点是什么 您的患者需要接受多长的 抗病毒治疗的疗程?,6,完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段 完全应答定义： HBeAg(+)，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR
3、法)和 HBeAg血清学转换； HBeAg(-)，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR法),中国指南中核苷（酸）类似物 治疗慢性乙型肝炎的疗程,肝病学分会、感染病学分会. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.,7,APASL指南关于口服抗病毒药物治疗疗程的建议,HBeAg (+) 患者, 每间隔6个月二次检测 HBeAg 血清转换及 HBV DNA 检测不到可以停药 (II) HBeAg (-) 患者, 如果间隔6个月以上三次HBV-DNA 检测不到可以考虑停止治疗(II),Liaw YF, et al; Asian-Pacific. Hepatolog
4、y Int. 2008;in press,8,HBeAg血清学转换: 核苷（酸）类似物有限治疗的目标 研究建议应用核苷（酸）类似物治疗实现HBeAg血清学转换 伴HBV DNA检测不到后24到48周可以考虑停药 (B1) HBeAg血清学转换后应每隔6个月检测HBsAg,EASL 指南提示: HBeAg阳性患者 应用核苷(酸)类似物也可以实现有限疗程,EASL Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic Hepatitis B. Journal of Hepatology 2009; 50: 227-242. .,EASL指南提示:
5、HBeAg血清学转换对于HBeAg阳性患者非常重要,9,乙肝患者最现实的治疗终点: HBeAg血清转换与DNA抑制 只有实现双达标才有停药的可能 目前的治疗药物能否在短期(2-3年)内 实现DNA抑制和HBeAg血清学转换?,10,HBeAg 阳性患者:国际1年临床研究显示 替比夫定与恩替卡韦均能强效抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究，非直接对照（不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法）,1. HEPSERA Prescribing Information 2. ENTECAVIR Prescribing Information 3. TELBIVUDINEe Prescribing I
6、nformation 4. Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695 5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17,HBV DNA检测不到率 (%),(171, 59%)*,(355, 57%)*,(354, 57%)*,(458, 82%)*,(271, 87%)*,*：(分析的病例数，亚洲人种的比例),1,2,2,3,4,5,11,头对头的病毒动力学研究显示: 替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效,12,各核苷类似物中国患者注册试验延长研究 HBeAg血清学转换率最高报道,1,3,4,数
7、据源于不同的研究,非直接对照,2,42%,1.姚光弼,等.肝脏,2007,12:81-87. 2.Mao YM, et al. APASL 2009.FP 098. 3.Yao GB, et al. J Hepatol 2008; 48:A714. 4.Jia JD, et al. APASL 2009. FP034.,13,中国1年注册临床研究： 替比夫定的HBeAg转阴率显著高于拉米夫定,HBeAg转阴 (%),HBeAg 血清学转换 (%),替比夫定 n=147,拉米夫定 n=143,*,*,* P0.05,HBeAg转阴,HBeAg血清学转换,JL Hou et al, Hepatol
8、ogy, 2008 Feb: 47(2): 447-454,14,基线ALT2ULN患者，2年替比夫定HBeAg 血清学转换率显著高于拉米夫定,P0.001,N=295,N=293,N=295,N=293,p=0.022,61%,HBeAg 血清转换,HBV DNA PCR检测不到率,Rasenack et al. J Hepatol 2007Abstract.,随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687）治疗2年.,15,中国1年临床研究显示: 替比夫定 能同时提供强病毒抑制与高HBeAg血清学转换,HBV DNA报检测不到(1年
9、),%,GB Yao et al:, Hepatology International, 2007, 1(3), 365-372. JL Hou et al, Hepatology, 2008 Feb: 47(2): 447-454,HBeAg血清转换 (1年),%,基线HBV DNA (log) 8.65 8.77 9.7 9.7 8.65 8.77 9.7 9.7,* P0.001, vs LAM,*,*,LAM,LAM,LAM,LAM,ETV,ETV,LDT,LDT,LAM,ETV,LDT,HBeAg 阳性患者,LdT:随机双盲多中心研究，332例HBeAg（）或HBeAg（）CHB患者
10、， 随机给予LdT600mg/d（n167)或LAM100mg/d（n165）共2年 ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:1）给予ETV0.5mg/d（n258）或LAM100mg/d （n261)治疗2年,16,HBeAg seroconversion(%),LDT n=40,ETV n=40,ETV n=40,LDT n=40,HBV DNA undetectable(%),Week 12,Week 24,Shi KQ, et al APASL poster 2009,P=0.043,P=0.284,P=1.0,P=0.302,头对头短期研究显示: 替比夫定能同时 提供强
11、病毒抑制与高HBeAg血清转换,17,基线 ALT2ULN和DNA9log HBeAg阳性患者， 替比夫定治疗2年近50%患者实现HBeAg血清学转换,患者比例(%),Zeuzem S. et al. Hepatology 2007; 46: 4 (suppl. 1): 681A,18,替比夫定治疗24周早期强效抑制病毒 让更多患者实现停药标准,2303研究中HBeAg阳性患者中治疗24周HBV DNA阴转患者 (n=162/293),HBV DNA检测下限为300 copies/mL（COBAS Amplicor）,治疗3年疗效,GLOBE研究与015研究中的替比夫定治疗患者完成2年的治疗后
12、有503人进入继续替比夫定治疗2年的2303延长研究 其中有293例HBeAg阳性患者,而在24周时有162例患者HBV DNA检测不到. Hsu CW, et al. EASL 2009. Poster 911.,患者%,19,各核苷类似物停药后的HBeAg 持久应答,*,患者百分比（%）,(43/48),49/67,61/74,1,1,1.随机.双盲试验,725例HBeAg阳性慢乙肝随机给予ETV0.5mg/d(n=354)或LAM100mg/d(n=355)至少52周, 在48周评估疗效,在48周有应答(HBV DNA检测不到.ALT正常.HBeAg转阴)的患者停止治疗随访24周. Ch
13、ang TT, et al. N Engl J Med 2006; 354:1001-1010. 2.GLOBE研究及015研究中因符合停药标准(接受替比夫定治疗至少1年,维持HBV DNA5log.ALT正常.HBeAg转阴 至少24周)而停药的患者继续随访年52周. Hou JL, et al. APASL 2009. FP 095.,数据源于不同的研究,非直接对照,2,20,替比夫定停药后, 90%的患者能持久HBeAg应答,PegIFN alfa-2a 治疗后6个月 获得HBeAg血清学转换1.2 n69,治疗后随访52周 持续HBeAg血清学转换,59/69 (86%),替比夫定治疗
14、3 获得HBeAg血清学转换 n48,替比夫定停药后随访52周 持续HBeAg血清学转换,43/48 （90）,3.GLOBE研究及015研究中因符合停药标准(接受替比夫定治疗至少1年,维持HBV DNA5log.ALT正常.HBeAg转阴至少24周)而停药的患者继续随访年52周. Hou JL, et al. APASL 2009. FP 095.,1.2 随机多中心研究,814例HBeAg阳性慢乙肝患者随机接受PegIFN alfa-2a(180ug/w)+安慰PegIFNalfa2a+LAM(100mg/d)或LAM(100mg/d)单药治疗48周随访24周. 其中PegIFNalfa2
15、a单药治疗组69例患者获得HBeAg血清学转换患者进行长期随访 Lau G, et al. N Engl J Med 2005;352:2682-2695. Lau G, et al. J Hepatol 2006; 44: S23-24.,数据源于不同的研究 ，非直接对照,21,替比夫定治疗104周HBsAg定量低于2 log10 IU/mL 停药2年能维持完全应答,11例替比夫定治疗患者因达到停药标准(HBeAg阳性患者HBeAg血清学转换.HBV DNA PCR检测不到.ALT正常后 至少持续24周以上; HBeAg阴性患者HBsAg转阴.HBV DNA PCR检测不到.ALT正常后至少
16、持续24周以上)而停药. 谢青.,3.6,3.48,3.31,2.11,3.27,P=0.048,1.95,3.23,3.25,1.8,P=0.027,P=0.010,1.6,HBsAg(log IU/ml),替比夫定停药的患者其治疗104周期间HBsAg下降情况,22,*,*,*,*,* 两组患者明显不同 (p0.005),替比夫定治疗HBeAg 转阴的患者, HBsAg滴度显著下降,log10,HBsAg IU/mL,患者 HBsAg 水平,GLOBE研究中172例经LdT治疗2年获得HBV DNA检测不到后进入2303研究HBeAg阳性患者,这些患者在基线.24周.第1年.第2年.第3年接受HBsAg定量检测(采用雅培HBsAg检测试剂盒).其中163例有完整标本.
