《李进晚期大肠癌方案选择课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《李进晚期大肠癌方案选择课件（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、晚期大肠癌化疗方案选择,复旦大学肿瘤医院 肿瘤内科 李 进,复发转移大肠癌治疗的焦点,晚期大肠癌化疗方案 如何提高再手术切除率 二期手术后新辅助化疗 如何应用分子靶向药物,奥沙利铂联合方案伊立替康联合方案,FOLFOX4 将退出历史舞台,如何提高患者生活质量和安全性 ?,mFOLFOX6 XELOX mFOLFIRI,游击战术-OPTIMOX1,De Gramont et al., ASCO 2004,FOLFOX4 FOLFOX7 RR (%) 58.5 58.3 PFS 9.0 9.2 OS 20.0 21.6 G3/4 神经毒性 18.7 13.3,OPTIMOX-1 / OPTIMOX
2、-2,16966 研究,XELOX + placebo (n=350),FOLFOX4 + placebo (n=351),XELOX + Avastin (n=350),FOLFOX4 + Avastin (n=349),XELOX (n=317),FOLFOX4 (n=317),(n=634),方案修正为 2x2 安慰剂对照的III期临床研究 (n=1400),入组病人 Feb 2004Feb 2005,Cassidy et al. ASCO GI 2009,16966更新数据:总生存,Estimated probability,*ITT population,Cassidy et al.
3、 ASCO GI 2009,Months,XELOX/XELOX + placebo/XELOX + Avastin (n=1017) FOLFOX4/FOLFOX4 + placebo/FOLFOX4 + Avastin (n=1017) HR=0.95 (97.5% CI: 0.851.06),1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,0,10,20,30,40,50,60,总分析,与贝伐联合,Months,0,10,20,30,40,50,60,Estimated probability,XELOX + Avastin (n=350) FOLFOX4 + Avastin (n=34
4、9) HR=0.95 (97.5% CI: 0.781.15),最初的研究,XELOX (n=317) FOLFOX4 (n=317) HR=0.87 (97.5% CI: 0.721.05),1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,Months,0,10,20,30,40,50,60,Estimated probability,无贝伐组,XELOX/XELOX + placebo (n=667) FOLFOX4/FOLFOX4 + placebo (n=668) HR=0.95 (97.5% CI: 0.831.09),Months,0,10,20,30,40,50,60,Estim
5、ated probability,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,常见的 3/4 治疗相关副反应,0,20,40,60,病人 (%),腹泻,神经毒性,静脉血栓,手足综合症,心脏毒性,粒细胞减少,发热性粒缺,XELOX 或 XELOX+安慰剂 (n=655),FOLFOX4 或 FOLFOX4+安慰剂 (n=649),*Safety population,Cassidy et al. ASCO GI 2009,转移病灶 是否能创造再次手术的机会?,手术与非手术措施的对比,生 存 概 率,治 疗,手术切除（n=340） 局部化疗（n-
6、123） 全身化疗（n=70） 无治疗（n=484）,诊断后年数,Stangl R et al. Lancet 1994;343:1405-10,入组病人: 晚期或复发,R,FOLFIRI CPT-11 180 mg/m2 d1 LV 100 mg/m2 d1,2 5-FU 400 mg/m2 静注 d1,2 5-FU 600 mg/m2 22h d1,2,FOLFOXIRI CPT-11 165 mg/m2 Oxali 85 mg/m2 LV 200 mg/m2 5-FU 3200 mg/m2 48h,Falcone et al., ASCO 2007,结 果,* 独立评价; 67% 2 线
7、 FOLFOX,Falcone et al., ASCO 2007,转移病灶的围手术期化疗,目的： 提高手术切除率 降低术后复发率,以FOLFOX4方案行围手术期化疗治疗 可手术的转移性结直肠癌 EORTC Intergroup trial 40983 Nordlinger, et. al.,The Lancet 2008; 371:1007-1016,研究方案,随机分组,手术,FOLFOX4,FOLFOX4,手术,6 周期 (3 月),病例数=364 病人,6 周期 (3 月),结 果,BOXER (II期),目的：评价初始无法切除的仅有肝转移的疗效 方案： XELOX Avastin Av
8、astin 在手术前8周停用 主要研究终点：ORR,Wong, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6076),疗 效,Wong, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6076),安全性,Wong, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6076),XELOX + Avastin 的结论,RR达到了78，完全缓解率为9。 33%通过降期后变为可切除。 耐受良好，没有非预期的3/4级毒性反应。 无严重围手术期并发症发生。,Wong, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstra
9、ct No. 6076),1.异时性肝转移手术后建议1-3 周期含奥沙利铂方案化疗 2.单发肺转移与肝转移同样的 处理原则,NCCN专家的建议:,分子靶向治疗的选择,Crystal：无进展生存期分析,Progression-free survival time (months),PFS estimate,1.0,HR = 0.851; 95% CI = 0.726-0.998,Stratified log-rank p-value = 0.0479,8.9 mo,8.0 mo,1-year PFS rate 23% vs 34%,2007.ASCO annual meeting .Abstra
10、ct No.4000,总生存的分层分析(wK-ras),有七个月的差距！,OPUS研究(II期): K-ras 野生型数据更新,Bokemeyer et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6079),转移性结直肠癌一线治疗 COIN研究(III期)： 西妥昔 XELOX/FOLFOX,Continuous* XELOX 或 FOLFOX,Arm A,R,一线治疗 mCRC ( 2445例),Arm B,Continuous XELOX or FOLFOX + 西妥昔,Arm C,Intermittent* XELOX 或 FOLFOX,65% XELOX; 35
11、% FOLFOX (根据患者或医生的选择),主要终点: OS优效性（K-ras 野生型患者）,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),K-ras 野生型患者疗效,*Odds ratio,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),1.00 0.75 0.50 0.25 0,生存,时间(月),野生型患者 PFS,ITT analysis,No. at risk Arm A Arm B,0,6,12,18,24,30,36,42,367 361,245 249,92 103,41
12、 42,18 22,11 9,6 6,1 0,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),Arm A (XELOX/FOLFOX) Arm B (XELOX/FOLFOX + 西妥昔),HR point estimate = 0.959 95% CI 0.841.09 p=0.60,生存曲线,1.00 0.75 0.50 0.25 0,生存概率,Time (months),0,6,12,18,24,30,36,42,No. at risk Arm A Arm B,367 362,316 306,250 238,154 149,83 80
13、,44 42,19 17,1 3,ITT analysis,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),Arm A (XELOX/FOLFOX) Arm B (XELOX/FOLFOX + 西妥昔),HR point estimate = 1.038 95% CI 0.901.20 p=0.68,贝伐单抗的III期研究,IFL 推注 5-FU 500 mg/m2 亚叶酸钙 20 mg/m2 依立替康 125 mg/m2 用药 4/6 周,疾病进展后 不接受贝伐单抗治疗,Hurwitz H, et al. N Engl J Med 200
14、4;350:233542,5-FU/LV 推注5-FU 500 mg/m2 亚叶酸钙 500 mg/m2 用药6/8周,贝伐单抗 5 mg/kg 每2周1次,先前未曾治疗的转移性 CRC,PD,PD,PD,推注IFL + 安慰剂 （n=412）,推注IFL + 贝伐单抗（n=403）,5-FU/LV +贝伐单抗 （n=110）,疾病进展后 可接受贝伐单抗治疗,疾病进展后 可接受贝伐单抗治疗,无进展生存,0.2,0,10,20,30,0,0.8,1.0,0.4,0.6,Progression-free survival (mo),Proportion progression-free,Treat
15、ment Group,IFL + placebo IFL + bevacizumab,Hurwitz et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22. Abstract 3646 and oral presentation. Avastin PI.,HR=0.54, P0.00001 mPFS: 6.2 10.6 mo,总生存,HR=0.66, P=0.00004 中位生存: 15.6 vs 20.3 mo,Duration of survival (mo),Proportion surviving,0.2,20,0,10,30,40,0,0.8,1.0,0.4,0.6,治疗组,IFL + 安慰剂 IFL + 贝伐,Hurwitz et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22. Abstract 3646 and oral presentation. Avastin PI.,奥沙利铂，伊立替康仍占有重要地位; 卡培他滨与Fu疗效
