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1、2019/4/23,1,中药注册申请 药学申报资料的要求,田 恒 康,2019/4/23,2,药品注册管理办法 第十三条 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。,2019/4/23,3,药品注册管理办法 第一百五十四条 有下列情形之一的，国家食品药品监督管理局不予批准： （二）在注册过程中发现申报资料不真实，申请人不能证明其申报资料真实的； （三）研究项目设计和实施不能支持对其申请药品的安全性、有效性、质量可控性进行评价的； （四）申报资料显示其申请药品安全性、有效性、质量可控性等存在较大缺陷的；,2019/4/23,4,以各类注册申
2、请不批准率的变化反映审评尺度的变化 不批准率（%）如下：（数量少于5 个不参与统计）,2019/4/23,5,不批准理由 本品补充申请增加儿童用药，但是，未进行针对性的临床前安全性、有效性等研究，未提供临床试验方案。提供的文献报道资料中均存在研究极其简单、粗糙、可靠性差的问题，无法为本品用于儿童患者的确切疗效和安全性提供充分依据。,2019/4/23,6,不批准理由 本品补充申请增加适应症，但是，未提供立题目的与依据，未提供临床试验方案。本品用于所申请增加的适应症的合理性依据不明确。提供的药效学研究在试验设计及结果分析中均存在较多问题，尚无法为本品增加适应症的有效性提供充分支持依据。,2019
3、/4/23,7,不批准理由 本品为申请变更规格的补充申请，未见详细的中试生产数据，质量标准不符合中药、天然药物注射剂基本技术要求相关要求，修订后的质量标准需重新进行稳定性考察。,2019/4/23,8,申报资料的确定依据,药品注册管理办法 中药注册管理补充规定 指导原则 技术要求 其他有关文件,2019/4/23,9,申报资料主要内容,基本信息 申报资料项目 综述资料 药学研究资料 药理毒理研究资料 临床研究资料,2019/4/23,10,基本信息,申请表、省级食品药品监督管理局的审查意见表、受理通知单、现场考察报告意见 药品检验部门复核的样品检验报告书 报送国家局的 3 套药品注册申报资料，
4、其中 2 套为完整的资料，并至少一套为原件；另一套为申报资料项目中的第一部分综述资料。 如为补充申请，报送资料为 2 套，其中一套为原件。,2019/4/23,11,申报资料项目,综述资料 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究结果的总结及评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿,2019/4/23,12,申报资料项目,药学研究资料 7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等 10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料 11、提供植、矿
5、物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等,2019/4/23,13,申报资料项目,12、生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料 来源及质量标准 13、化学成份研究的试验资料及文献资料 14、质量研究工作的试验资料及文献资料 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料 16、样品检验报告书 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准,2019/4/23,14,申报资料项目,药理毒理研究资料 19.药理毒理研究资料综述 20.主要药效学试验资料及文献资料 21.一般药理研究的试验资料及文献资料 22.急性毒性试验资料及
6、文献资料 23.长期毒性试验资料及文献资料 24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料 25.遗传毒性试验资料及文献资料 26.生殖毒性试验资料及文献资料 27.致癌试验资料及文献资料 28.动物药代动力学试验资料及文献资料,2019/4/23,15,申报资料项目,临床试验资料 29.临床试验资料综述 30.临床试验计划与方案 31.临床研究者手册 32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件 33.临床试验报告,2019/4/23,16,1、药品名称,中文名 汉语拼音名 命名依据 剂型名放在名
7、称之后 符合命名原则,2019/4/23,17,血宝胶囊 处方：熟地黄、丹参等三十味 新血宝胶囊 处方：鸡血藤、 黄芪等七味,2019/4/23,18,癣宁搽剂（癣灵药水）：用法：涂擦或喷于患处。 癣湿药水： 用乙醇3份与冰醋酸1份的混合溶液渗（检查项无乙醇量的检查，未说明符合何种剂型的规定）,2019/4/23,19,2、证明性文件,基本情况 申请人合法登记证明文件复印件 企业营业执照复印件 药品生产许可证及变更记录页复印件 药品生产质量管理规范认证证书复印件 药物临床试验批件复印件,2019/4/23,20,证明性文件,专利情况 申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等在中国的专利及其权属状
8、态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明 特殊管理药品 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品研制立项批复文件复印件,2019/4/23,21,证明性文件,原剂型品种（被仿制药）基本情况 是否属于中成药品种国家秘密技术项目名单或国家秘密技术项目目录（中成药部分）的品种 是否取得国家中药品种保护证书或受理中药品种保护申请 原剂型品种（被仿制药）标准是否明确 如药品标准不明确 申请人是否持有原剂型药品的批准文号 申请减或者免临床研究时，申请人是否持有被仿制药生产企业出具的授权书和签章的完整质量标准。 被仿制药生产企业名称 、批准文号,2019/4/23,22,证明性文件,药包材证明性文件 直接接触药
9、品的包装材料和容器的药品包装材料和容器注册证或者进口包装材料和容器注册证复印件,2019/4/23,23,证明性文件,委托研究 委托协议,2019/4/23,24,证明性文件,进口申请 生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书；出口国物种主管当局同意出口的证明； 由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件； 境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书以及中国代理机构的营业执照复印件； 安全性试验资料应当提供相应的药物非临床研究质量管理规范证明文件；临床试
10、验用样品应当提供相应的药品生产质量管理规范证明文件。,2019/4/23,25,3、立题目的与依据,古、现代文献资料综述 处方来源和选题依据 国内外研究现状或生产、使用情况的综述 对创新性、可行性、剂型合理性和临床使用必要性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较。,2019/4/23,26,不批准进行临床试验。理由如下： 本品为申请临床研究的新的中药注射剂。经审评认为，本品立题依据不充分（本品与口服剂型比较，未见明显优势，也未通过药代动力学探索性研究说明其给药途径选择的合理性）。,2019/4/23,27,不批准增加规格。理由如下： 本品的【用法与用量】与规格无关。本品已有每瓶装100m
11、l、150ml 和 250ml 三种规格，现申请增加每瓶装 300ml 装量规格的理由不充分，且增加了规格的混乱。 【用法与用量】 外用，用时振摇。每晚睡前以本品适量，加 10 倍量温开水稀释后坐浴5分钟，,2019/4/23,28,4、对主要研究结果的总结及评价,对主要研究结果进行的总结 从安全性、有效性、质量可控性等方面进行的综合评价,2019/4/23,29,5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献,药品说明书样稿 说明书各项内容的起草说明 有关安全性和有效性等方面的最新文献,2019/4/23,30,药品说明书样稿,一般应包括 药品名称（通用名称、汉语拼音） 成份 性状 功能主治或适
12、应症 规格 用法用量 不良反应 禁忌 注意事项 贮藏 包装 有效期 批准文号 生产企业,2019/4/23,31,药品说明书样稿,还应包括 妊娠期妇女及哺乳期妇女用药 药品相互作用 若缺乏可靠的试验或者文献依据而无法表述的，保留该项标题并应当注明“尚不明确”。 若某些项目不适宜，不再保留该项标题。 如用于男性药物说明书中的【妊娠期妇女及哺乳期妇女用药】项。,2019/4/23,32,药品说明书样稿,还应包括 临床研究 儿童用药 老年用药 药物过量 药理毒理 药代动力学 若缺乏可靠的试验或者文献依据而无法表述的，不再保留该项标题。 若某些项目不适宜，不再保留该项标题。 如：用于老年疾病药物说明书
13、中的【儿童用药】项,2019/4/23,33,6、包装、标签设计样稿,小包装、中包装、大包装标签设计样稿,2019/4/23,34,7、药学研究资料综述,说明处方、剂型、辅料、制成总量、规格等 简述制法及工艺参数 说明中试研究结果 简述质量标准内容 说明样品质量检测结果 简述稳定性考察方法及结果 说明有效期 说明直接接触药品的包装材料和容器,2019/4/23,35,8、药材来源及鉴定依据,原料来源 原料鉴定与检验的依据 药材品种、产地的确定 药材（饮片）的炮制与加工 多来源的药材一般应固定品种；品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种，并提供依据。 必要时需完善药材标准，作为内控。 批准文
14、号管理的原料药 生产企业的相关证明文件、购货发票等,2019/4/23,36,九里香：芸香科植物九里香 Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata (L.) Jack的干燥叶和带叶嫩枝。 三九胃泰颗粒 处方：三叉苦 九里香 两面针等 注：千里香（应为九里香） 为芸香科植物千里香 Murraya paniculata (L.) Jack 的干燥叶和带叶嫩枝。,2019/4/23,37,9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等 10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料 11、提供植、矿物标本，植物标本
15、应当包括花、果实、种子等,具有法定标准的中药材可不提供,2019/4/23,38,12、生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料 辅料来源及质量标准,工艺路线 评价指标 实验设计方法 提取工艺条件的优化 纯化工艺条件的优化 浓缩工艺条件的优化 干燥工艺条件的优化,2019/4/23,39,生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料 辅料来源及质量标准,剂型选择 制剂处方研究 制剂成型工艺研究 辅料来源、批准文号、质量标准 进口辅料应提供进口药品注册证,2019/4/23,40,生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料 辅料来源及质量标准,中试研究的规模、批次 中试研究数据：批号、投料量、半
16、成品量、辅料量、成品量、成品率等。 相关成分的含量测定数据，计算转移率。 制剂设备 工艺验证 工艺流程图,2019/4/23,41,生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料 辅料来源及质量标准,工艺验证 人用药品注册技术要求国际协调会（ICH） 一种能代表和模拟正常生产规模生产原料药和制剂的规模。 对于口服固体剂型，通常以正常生产规模的1/10或100000片作为最小试验规模，应选择以上两种情况中规模较大者。,2019/4/23,42,生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料 辅料来源及质量标准,工艺验证 工艺验证的一般原则和方法 （讨论稿） 第1阶段 工艺设计：在该阶段，基于从开发和工艺放大过程中得到的经验确定商业化生产工艺。 第2阶段 - 工艺评价：在这一阶段，对已经设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产。 第3阶段 持续工艺确证：工艺的可控性在日常生产中得到持续地保证。,2019/4/23,43,指标成分的转移率 中国药典2010年版一部 黄芩 黄芩苷含量 药材不少于9.0%
