《降钙素原pct-感染诊断新技术课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《降钙素原pct-感染诊断新技术课件（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、降钙素原（PCT ）感染诊断新技术,重庆市中医院医学检验科 刘跃亮 2014年11月10日,感染是造成人类死亡最重要的因素,约占全球每年总体死亡率的25.5%（约1,500 万人）。其中呼吸道感染是导致患者死亡最主要的感染性疾病，每年约造成430万人死亡 。由于感染性疾病的患者临床症状和体征缺乏特异性，依靠血常规、胸部影像或者是微生物学检查无法客观的反映感染的真实情况，可能漏诊疑似病例，不便危重患者随访，无法快速鉴别致病菌。因此，如何早期诊断感染，鉴别病原体类型，评估感染程度并有效指导抗菌药物的使用成为感染临床诊疗所面临的重要挑战。,细菌感染引起的PCT产生的高特异性,PCT的临床应用-鉴别诊
2、断,与CRP相比： 对全身与局部感染进行鉴别 2.1 PCT在细菌引起的全身感染，明显升高，但局部感染却不升高。而CRP不管是全身感染还是局部感染，均可升高。 2.2 即使患者处于免疫抑制状态或者无明显临床表现，血清PCT的浓度也可因全身感染而明显升高，且其升高程度与感染的严重程度呈正相关。而血清CRP浓度无反应,优点： 1.1 在局部感染、病毒感染、慢性非特异性炎症、癌症发热、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等疾病时PCT浓度不增加或轻微增加，而只在严重的全身系统性感染时才明显增加，这就决定了PCT的高度特异性； 1.2 在严重细菌感染早期（2-3小时后） 即可升高，因此具有早期诊断价值。,急
3、诊感染 - SIRS,急诊感染除了包括普通感染，还包括急、危、重症感染、特殊人群感染、慢性疾病急性加重感染等，其发病情况往往更加危急，甚至向不可逆发展。在急诊感染中，全身炎症反应综合症（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）的发病率极高，且呈逐年上升的发展趋势，逐渐成为威胁国人生命健康的重大疾病之一。,急诊感染常用的检测方法,包括：血常规、胸部影像以及微生物学检查，但血常规检测不能客观的反映严重感染者的真实情况；胸片可能出现漏诊；胸部CT的敏感性和特异性虽然优于胸片，但不适用于危重患者，且不便随访；微生物学检查虽被视为“金标准”，但其耗时长，
4、而且很多到达急诊室的患者都已接受了抗感染治疗，影响病原体的检出率 。,“理想”的生物标志物,“理想”的生物标志物能在感染早期发生显著变化，不受非感染因素影响，以实现在紧急情况下的早诊早治；可鉴别诊断病原体类型；在复杂而连续变化的过程中，帮助评估感染的严重程度和预后；准确有效地指导抗菌药的使用，从而提高治疗成功率，降低死亡率，更有效的利用医疗资源。,降钙素原（PCT）- 产生,血清降钙素（CT）的前肽物质，PCT是由116个氨基酸组成的糖蛋白质。在正常生理情况下，由甲状腺C细胞分泌产生。健康人血液中的PCT浓度非常低，小于0.05ng/ml。在炎症刺激特别是细菌感染/脓毒血症状态下，机体各个组织
5、、多种细胞类型均可产生PCT并释放进入血液循环系统。因此通过测量人体血清中PCT的含量，可以鉴别细菌感染。,降钙素原（PCT）- 生物特性,PCT在感染开始后的最初3小时即可测得，6-12小时后可达到最高峰值，与传统的生物标志物相比，PCT的半衰期接近24 小时，且几乎不受肾功能状态、激素治疗的影响。独特的生物学特点，使PCT对机体感染的反映具有快速准确的特征。经过近20年的研究和实践，PCT作为一种理想的生物标志物，已经被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。,SIRS/脓毒症的早期诊断,SIRS/脓毒症的早期诊断 评估疾病的严重程度及预后 由于脓毒症是由感染或高度可疑的
6、感染灶引起的SIRS，其病原体包括细菌、真菌等，常用的诊断方法特异性、检出率、灵敏性较低，临床上如果未能及时把脓毒症从SIRS中鉴别出来，随着时间的推移，SIRS会逐步发展成脓毒症、重度脓毒症、脓毒症休克。每推迟一小时，患者的死亡风险会上升7.6%，死亡率也将从7%逐步攀升到46%5，远高于肺癌和急性心梗，成为目前死亡率最高的疾病。因此，只有早期诊断才能使挽救脓毒症患者生命成为可能。,降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识,共识,降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识（以下简称为“共识”）指出：脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者。且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，可作为诊断脓毒
7、症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。同时，与单纯的临床检测标准相比，PCT检测可显著提高SIRS/脓毒症诊断的敏感性（97%）和特异性（78%）。把PCT加入诊断标准后，诊断准确率从0.77提高到0.94。,共识,共识指出：PCT在SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克患者的质量浓度依次增高，与病情的严重度呈正相关。目前PCT诊断脓毒症的界值水平为0.5ng/ml。PCT0.05ng/ml的患者患高风险细菌性感染的可能性非常小。PCT浓度从0.5ng/ml上升超过2ng/ml时，严重细菌感染或脓毒症的发生率增高。如果PCT值大于 2ng/ml甚至大于10ng/ml时，脓毒症、严重脓毒症或者脓毒
8、症休克的可能性非常大（超过90%）。高水平PCT表明全身炎症反应非常严重，死亡风险很高，应立即开始抗生素及针对性治疗。,临床应用-PCT与脓毒症的病情严重程度,PCT与脓毒症的病情严重程度相关，动态监测PCT水平的变化趋势可以判断病情进展情况。PCT持续升高，表示感染加重或治疗失败，PCT降低可以视为感染好转和治疗成功。大量数据表明，治疗后患者PCT水平快速下降至小于1ng/ml时，表示预后良好；而PCT初始水平高，且在治疗过程中持续升高、无变化或下降缓慢不能至1ng/ml以下，则表明预后较差，需要调整治疗计划。且PCT的峰值与重症患者的死亡率呈正相关，PCT的变化趋势对于预后的判断十分重要，
9、因此，在诊治过程中可以通过PCT监测患者病程，及时发现高死亡分线的重症患者人群，从而达到降低死亡率的最终目的,临床应用-PCT监测疾病治疗的疗效，指导抗生素的应用,采用PCT监测疾病治疗的疗效，指导抗生素的应用，可以减少临床非必需抗生素的使用和抗生素的使用时间，降低耐药率和不良反应发生率，从而减少脓毒症患者的住院时间。当PCT0.5ng/ml，则提示存在严重的细菌感染或脓毒症，排除其他导致PCT增高的原因，则需要开始抗生素治疗。一个抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑其有效性，延长疗程应慎重权衡。如果PCT水平较初始值下降90%以上，建议停止抗生素治疗。,临床应用-指导呼吸道感染者的临床抗生素
10、使用,抗生素滥用已经成为全球共同问题。据统计，呼吸道感染治疗的70%处方为抗生素，而大部分实际为病毒感染。近十余年来，由于多重耐药菌的出现，造成临床治疗困难，导致死亡率增加。如何根据每个患者的实际情况制定合理的个体化抗生素方案、控制耐药菌的出现，是全球医生的共同目标。 作为一个敏感性较高的生物学指标，PCT能及时反映抗生素是否有效，指导抗生素治疗，减少抗生素的使用，降低患者的治疗成本，避免细菌耐药性的产生。一项针对我国5所大学附属医院的7个（5个内科，2个外科）重症监护室（ICU）和1所综合医院的内外科重症监护室、共计630名疑似细菌感染的患者的多中心随机对照研究，将311名患者分配到PCT组
11、，319名患者分配到对照组。研究结果表明：对于疑似感染的患者，无论是在转入ICU时、还是在住院期，PCT指导的抗生素治疗显著降低了抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法；在研究开始的第28天后，PCT组中的患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为2.7天，比使用抗生素组减少了23%。,共识对呼吸道感染者PCT水平指导临床抗生素的使用给出了处置建议,通过每日监测PCT作为使用抗生素的指征可使抗生素治疗的疗程缩短，从而减少了不必要的抗生素使用，使耐药率和不良反应发生率降低。不过，PCT水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情来判读PCT结果，并应考虑可能存在假阳性或假阴性。 PCT检测的出
12、现是感染诊断领域的一次创新性飞跃，它可以及时有效地找出致病原，为感染治疗争取宝贵的时间，还为医学界的抗生素使用提供了可参照的科学标准，对防止抗生素滥用具有重要意义。,血清PCT临床应用,1.对细菌性炎症疾病及不明原因发烧的鉴别诊断 2.对胆源性与细菌感染性胰腺炎的鉴别诊断 3.对新生儿及儿童的细菌性与病毒性脑膜炎的鉴别诊断 4.对急性器官排斥反应与移植后感染的鉴别诊断,血清PCT临床应用,5.对伴有急性炎症性自身免疫疾病是否合并细菌感染的鉴别诊断 6.对白细胞减少症患者细菌感染的诊断 7.大手术后感染的常规诊断和监测 8.监测多发性损伤病人的感染,血清PCT临床应用,9.对泌尿系统感染的检测 10.ICU病人的应用 作为系统性细菌感染及脓毒症的早期“预警”诊断 作为对系统性细菌感染及脓毒症治疗过程的监测及判断预后 11.对抗生素治疗效果的监测,血清PCT临床应用,血清降钙素原（Procalcitionin，PCT）是降钙素的前肽物，无降钙素样的激素活性，半衰期24h左右，在体内外稳定性好。 正常情况下，PCT由甲状腺分泌，不释放入外周血，稳定不易降解为降钙素。 病理情况下，PCT生成受TNF、IL-6等多种细胞因子调节,
