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1、杨兆忠等. 中华糖尿病杂志 2011; 3(1):22-26.,PPI降低冠心病一、二级预防中 阿司匹林相关消化道损伤风险,湘雅萍矿合作医院消化内科 吴文朝,Case 1,例1：患者，陈XX，女，52岁，确诊冠心病1年余，服用阿司匹林1年（ 100mg，qd ），因“解黑便2天”入院； 胃镜示十二指肠球部溃疡（A1），大小约0.8cmx0.8cm；,Case 2,例2：患者，陈XX，男，45岁，脑梗塞1年，一直服用阿司匹林100mg，qd，因“突发剧烈上腹痛6h”入我院急诊科； 胃镜示十二指肠球部溃疡（A1）伴狭窄、假憩室；大小约1.0cmX1.2cm；,Case 2,胃镜后2h出现腹痛持续加
2、剧； 普外科会诊，腹部平片示消化道穿孔（其实入院时已穿孔）； 因长期服用阿司匹林，手术风险大，普外科保守治疗好转出院，2月后复查胃镜示：十二指肠球部溃疡（A2）（已无狭窄）,Case 3,例3：患者，张XX，女，56岁，高血压II级2年，服用阿司匹林8月，因“解黑便1天”入院，胃镜示胃窦溃疡（A1）,Case 4,例4：患者，XXX，男，70岁，确诊冠心病，急性心肌梗塞，行冠脉支架术（2枚），术后服用阿司匹林及波立维1周，解暗红色血液1天，血红蛋白50g/L，出现失血性休克； 床边胃镜未见明显出血病灶，结肠镜是距肛门30cm见大量柏油样及暗红色血液，无法继续进境，未发现出血病灶； 凌晨行DSA
3、未发现出血病灶，未栓塞治疗； 经抑酸扩容纠正休克等积极治疗病情好转，出血停止，持续2周大便潜血阳性，Hb无下降，未复查胃肠镜，未明确诊断。,Case 5,例5：患者，XXX，男，60岁，因“突发胸痛1天”我院急诊科，有冠心病及服用阿司匹林病史，心电图示急性前壁心肌梗塞，TnI明显升高； 立即阿司匹林300mg、波立维100mg等治疗； 转心内科予以低分子肝素钙2500单位ih，夜间出现呕血、黑便； 转ICU，会诊期间，追问病史（入院前2天已出现解黑便现象）； 病情恶化，死亡出院；,主要内容,阿司匹林临床应用及相关消化道危害 识别阿司匹林使用者消化道高风险人群 阿司匹林相关消化道损伤处理策略 M
4、UPS剂型的特有优势,主要内容,阿司匹林临床应用及相关消化道危害 识别阿司匹林使用者消化道高风险人群 阿司匹林相关消化道损伤处理策略 MUPS剂型的特有优势,杨兆忠等. 中华糖尿病杂志 2011; 3(1):22-26.,阿司匹林广泛应用于心脑血管疾病的一级与二级预防,阿司匹林在心血管疾病的一级预防存在争议 阿司匹林在心血管疾病的二级预防获益远超风险,Rostom A, et al. Cochrane Database Syst Rev 2002;(4):CD002296 Lanas A, et al. BMC Med 2011; 9:38.,*一项横断面、多中心观察研究纳入17,105例骨关
5、节炎患者，并对其消化道风险因素、心血管病史、高血压与现行药物治疗情况进行记录，旨在评估骨关节炎患者的消化道与心血管风险特征，4/5正接受NSAID治疗,长期NSAID治疗患者内镜下溃疡率为40%， 其中无症状率高达85%,杨兆忠等. 中华糖尿病杂志 2011; 3(1):22-26.,普通溃疡特点：慢性、周期性、节律性,NSAID相关性溃疡特点：疼痛缺如或无明显节律性，多为隐匿性发展；消化道出血可能是唯一症状，出血量常较大，甚至可危及生命,VS,阿司匹林致消化道损伤机制,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组. 中华内科杂志 2013; 52(3):264-270.,阿司匹林肠溶片
6、vs. 普通片 不能降低相关消化道损伤风险,阿司匹林肠溶片虽然减少了药片在胃酸环境中的分解，减弱了对胃肠黏膜的局部直接刺激作用。但阿司匹林致消化道损伤主要通过抑制COX减少前列腺素合成这一途径，故局部作用的减弱并不足以影响阿司匹林相关消化道损伤风险,Abajo FJ, et al. BMC Clin Pharm 2001; 1:1.,阿司匹林致消化道损伤 在服药3个月时达到高峰,Lanas A. Gut 2006; 55:17311738.,相比于无NSAID治疗，即使低剂量阿司匹林(100mg/d) 显著增加上消化道溃疡出血风险达3.7倍,Lanas A. Gut 2006; 55:1731
7、1738.,无NSAID治疗为参考值 (RR=1),阿司匹林普通片和肠溶片 均会增加上消化道出血和穿孔风险,Abajo FJ, et al. BMC Clin Pharm 2001; 1:1.,多种NSAID药物同时使用 显著增加上消化道出血风险,Lanas A. Gut 2006; 55:17311738.,低剂量阿司匹林+NSAID,低剂量阿司匹林+昔布类,主要内容,阿司匹林临床应用及相关消化道危害 识别阿司匹林使用者消化道高风险人群 阿司匹林相关消化道损伤处理策略 MUPS剂型的特有优势,阿司匹林所致消化道损伤的特点,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组. 中华内科杂志 20
8、13; 52(3):264-270.,抗血小板治疗患者消化道损伤的处理流程,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组. 中华内科杂志 2013; 52(3):264-270.,需要使用NSAIDs治疗的患者中，超过86%的患者存在1个胃肠道风险因素,Lanas A, et al. Ann Rheum Dis 2010; 69:1453-1458.,在需要使用NSAIDs治疗的患者中， 超过86%存在中、高危胃肠道风险,NSAID相关消化道损伤的危险程度（美国 2009）,NSAID相关溃疡并发症预防方案总结（美国 2009）,NSAID相关消化道损伤危险因素在患者中的占比,Lanas
9、A, et al. BMC Med 2011; 9:38.,一项横断面、多中心观察研究纳入17,105例骨关节炎患者，并对其胃肠道风险因素、心血管病史、高血压与现行药物治疗情况进行记录，旨在评估骨关节炎患者的胃肠道与心血管风险特征,N=17105,主要内容,阿司匹林临床应用及相关消化道危害 识别阿司匹林使用者消化道高风险人群 阿司匹林相关消化道损伤处理策略 MUPS剂型的特有优势,抗血小板治疗患者消化道损伤的处理流程,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组. 中华内科杂志 2013; 52(3):264-270.,降低抗血小板治疗和应用NSAID的胃肠道风险2008，2010 ACC
10、F/ACG/AHA专家共识更新,1. Bhatt DL, et al. J Am Coll Cardiol 2008; 52(18):1502-1517. 2. Abraham NS, et al. Am J Gastroenterol 2010; 105(12):2533-49.,国内外共识和指南强烈推荐 PPI是防治阿司匹林相关消化道损伤的首选药物,1. Bhatt DL, et al. J Am Coll Cardiol 2008; 52(18):1502-1517. 2. Abraham NS, et al. Am J Gastroenterol 2010; 105(12):2533-
11、49. 3. 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组. 中华内科杂志 2013; 2(3):264-252.,Plachetka et al. American Gastroenterological Association Meeting 2003.,胃酸与NSAIDs所致上消化道损害具有相关性,PPI抑酸能力在NSAID相关溃疡防治中的作用,1. Lazzaroni M, Porro GB. Drugs 2009; 69(1):51-69. 2. 2008 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议 (黄山),正常胃液PH：0.9-1.5,不同疾病对PH的要求,PPI高效愈合NSAID相关性
12、溃疡，无需停用NSAID治疗1 PPI可预防NSAID相关胃和十二指肠溃疡,当不可停用NSAID治疗时，H2RA的溃疡愈合率显著降低 H2RA不能预防NSAID相关胃溃疡的发生2,1. Scheiman JM. Arthritis Res Ther. 2013;15(Suppl 3):S5. 2. 2008 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议 (黄山),PPI治疗组 n=16,安慰剂对照组 n=47,PPI治疗组 n=25,安慰剂对照组 n=45,PPI治疗组 n=41,安慰剂对照组 n=92,RRR: 相对风险降低,RRR=,阿司匹林 100mg/d,阿司匹林 200-300mg/d,阿司匹林
13、100-300mg/d,RRR=,RRR=,RR( 95% CI) 0.32 (0.16-0.62),RR( 95% CI) 0.32 (0.18-0.57),RR( 95% CI) 0.32 (0.22-0.51),患者服用任一低剂量的阿司匹林，如100mg/d，或200-300mg/d，或100-300mg/d，联合PPI治疗，均能显著降低消化性溃疡出血发生风险,PPI治疗上消化道出血 疗效不受阿司匹林剂量的影响,Lanas A, et al. Am J Gastroenterol 2007; 102:507-515.,本研究为一项病例对照研究，共纳入2777例UGIB患者（经内镜确诊）以
14、及5532例对照人群，旨在探讨抑酸药、硝酸盐等对NSAID、阿司匹林以及抗血小板药物等影响 入组患者年龄20-85岁，消化性溃疡包括胃十二指肠溃疡、急性胃十二指肠损伤。近5年未患肝脏疾病、凝血障碍以及肿瘤等 PPI包括已经上市的各种PPI产品,在胃肠道高危*患者中，阿司匹林联合PPI 显著增加阿司匹林治疗依从性,Martn Merino E, et al. Am J Cardiol 2013.,一项药物流行病学研究，纳入35604例近期使用低剂量阿司匹林且伴有缺血性心脏病或心血管疾病证据的老年患者(50-84岁)，分为持续PPI治疗组与无PPI治疗组，评估PPI与基线胃肠道风险对阿司匹林停药的
15、影响,*胃肠道高危患者包括：年龄60岁、有胃肠道症状、Hp检测阳性、诊断为复杂性/简单性消化性溃疡、同时服用NSAID、华法令、抗血小板药物,PPI抑酸能力在NSAID相关溃疡治疗中的作用,1. Lazzaroni M, Porro GB. Drugs 2009; 69(1):51-69. 2. 2008 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议 (黄山),耐信在中国仅可用于NSAID相关胃溃疡的治疗，具体请详见产品说明书。,耐信强效持久抑酸,耐信40mg治疗第5天，24小时期间胃内pH4时间较其他PPI显著延长达2小时1,2,一项随机、单中心、开放标签、多剂量五交叉研究纳入34例GERD患者，随机给予
16、五项序列治疗之一：标准剂量埃索美拉唑40mg/日、兰索拉唑30mg/日、奥美拉唑20mg/日、泮托拉唑 40mg/日或雷贝拉唑20mg/日，连续治疗各5天，之间间隔至少10天洗脱期，主要药效学终点为PPI治疗第5天24小时期间胃内pH4时间,损伤黏膜的愈合与胃酸控制密切相关3,1. Miner P, et al. Am J Gastroenterol 2006; 101(2):404-405. 2. Miner P, et al. Am J Gastroenterol 2003; 98(12):2616-2620. 3. Rohss K, et al. Digestive Diseases and Sciences 2002; 47:954-958.,埃索美拉唑长期使用安全性数据良好,1. Vaki NB,et al.Aliment Pharmaol Ther.2001 Jul;15(7):927-35. 2. Johnson DA, et al. Am J Gastroenterol 2001; 96(1):27-34. 3. Mato
