抗高血压药ppt幻灯片

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1、1,第20章 抗高血压药,Antihypertensive Agents,2,血压：血液对血管壁的侧压,血压水平的界定 收缩压/舒张压：140/90mmHg （WHO/ISH，2003） 老年人易发生单纯性收缩期高压：收缩压140, 舒张压90mmHg 分类 原发性&继发性,3,高血压发病的病理过程,包括：神经机制紊乱，外周自身调节机制减弱，激素或局部活性物质异常及电解质失平衡 RAAS系统；多种舒缩血管的生物活性多肽及局部活性物质 起重要作用的因素为： 心排出量增加； 外周血管阻力。,4,5,抗高血压药作用部位及机制,中枢性降压药 受体阻断药,减少交感神经放电活动（减少心排出量、降低外周阻力

2、）,受体阻断药,减慢心率和减弱收缩力（减少心排出量）,受体阻断药 钙通道阻滞药 血管扩张药 RAS抑制药,舒张血管平滑肌（降低外周阻力）,利尿药 RAS抑制药 受体阻断药,降低血容量（减少心排出量）,第一节 抗高血压药物的分类,6,第二节 常用的抗高血压药 一.利尿药 (Diuretics),药理作用与机制 初期：排Na利尿 细胞外液和血容量 降低心排出量 长期：排钠 Na Na/Ca交换,Ca 引起血管平滑肌舒张； 使血管壁对去甲肾上腺素等升压物质的敏感性降低 诱导动脉壁产生扩血管物质如激肽、前列腺素（PGE2）等有关。,以中效噻嗪类为主，降压作用温和持久。治疗高血压的基础用药。,7,单独:

3、作为首选药治疗轻、中度高血压， 联合:治疗中度及高度高血压； 对伴有心功能不全的高血压患者尤为适用,临床应用,不良反应 1.电解质紊乱： 长期使用可致低血钠、低血钾、低血镁（补钾或 与补钾利尿药合用） 2.激活RAAS： 代偿作用，血浆肾素活性增高，激活RAAS（与降低肾素活性的药物合用）。 3.糖、脂代谢紊乱： 增加血中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量，升高血糖和尿酸,8,低效螺类酯、氨苯蝶啶等,保钾利尿药 适用于伴低血钾、高尿酸血症、糖耐受性差、原发性醛固酮增多症高血压患者。 肾功能不良者禁用 高效利尿药呋噻米 适用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。,9,二. 肾上腺素

4、受体阻断药,（一）受体阻断药 propranolol，metoprolol,无内在拟交感活性（普萘洛尔）： 初期：心率减慢、心输出量降低，外周血管阻力增加； 持续用药：心输出量保持低水平，降低外周阻力，BP下降 可升高三酰甘油浓度，降低HDL-胆固醇 内在拟交感活性（吲哚洛尔）： 对心率、心输出量影响较小，降低外周阻力，BP下降，对血脂影响较少,安全、有效、价廉，可用于各型高血压，以高肾素活性、高血流动力学的青年高血压患者更为适宜,10,降压机制 1. 阻断心脏1受体，抑制收缩，降低心输出量； 2. 阻断交感神经末稍突触前膜的2受体，减少去甲肾上腺素的释放； 3.能通过BBB， 改变中枢血压调

5、节机制而降压； 4.减少肾素分泌，抑制RAAS的活性（有较强内在拟交感活性的药物除外） 5.促进前列环素的生成。 注意事项 1.长期服用后骤然停药，可使心绞痛加重,诱发心梗,血压升高 逐渐减量 2.不稳定型糖尿病和经常低血糖反应的患者应慎用。,11,普萘洛尔（心得安） 首过消除明显，个体差异大 适用于伴有高心输出量、心绞痛、脑血管病或肾素偏高的高血压患者,临床应用,美托洛尔（倍他乐克） 控释，一次给药可维持24h,12,（二）受体阻断药,1受体阻断药（Prazosin，Terazosin）,作用机制 选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体 a.扩张小动脉、小静脉 b.大剂量松弛血管平滑肌 作用特点

6、 1.心脏：不引起心率加快、不影响心输出量 2.肾：肾血流、肾小球滤过无明显影响 3.影响脂代谢,13,哌唑嗪： 轻中度高血压及伴有肾功能不全的高血压患者 尤适于高血压合并前列腺肥大的老年患者 首剂效应：首剂减半，睡前服 特拉唑嗪 阻断作用较弱，生物利用度高（90%）,14,拉贝洛尔（labetalol），卡维地洛（carvedilol) 机制 能阻断、受体，阻断受体较强,无选择性 对2受体无作用。降低外周阻力产生降压作用。 作用特点 降压作用温和，对心输出量和心率影响较小，适用于各型高血压，iv可治疗高血压危象。,（三）、受体阻断药,15,三. 钙通道阻滞药,作用特点 1.降压同时不降低心、

7、脑、肾等重要器官血流量 2. 降低血液粘滞度 3. 可逆转心肌肥厚和血管肥厚，改善心功能，增加血管顺应性 4.保护缺血心肌 5.抗动脉硬化,有利于高血压患者的愈后 作用机制 选择性地阻断电压依赖性Ca2+通道 抑制外钙内流 松弛血管平滑肌 降低外周阻力 血压,16,钙通道阻滞药,不良反应与注意事项 眩晕、头痛、心悸、水肿、皮疹、多尿 硝苯地平（nifedipine）： 可引起反射性心率加快，脸部潮红、头痛、踝部水肿等；伴有缺血性心脏病的高血压病人慎用,血管紧张素I,血管紧张素II,血管紧张素III,血管收缩 促CA释放 促醛固酮释放 肾脏作用 细胞增殖,ACE,四.肾素-血管紧张素系统抑制药,

8、外周阻力增加,水钠潴留,心肌细胞生长、增殖、肥厚,肾血管痉挛,提高交感兴奋性,血管紧张素II受体（AT1-R）,血管紧张素原,肾素,糜酶,（心、肺、血管）,18,AngII作用,对血管 AT1受体，血管收缩 外周交感神经张力增高 血管平滑肌增生和血管构型重建 对肾脏 直接收缩肾血管平滑肌，增加肾SNS张力，降低肾血流量 高浓度可抑制远曲小管Na+转运，降低Na+排泄 对心脏 正性肌力，正性频率 收缩冠状动脉，促进内皮素分泌 心脏构型重建,19,（一）血管紧张素转化酶抑制药（angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI） 对临床有重要意义,1.含有巯

9、基（-SH）如卡托普利（captopril）、阿拉普利（alacepril）等 2.含有羧基（-COOH）如伊那普利（enalapril）、赖诺普利（lisinopril）等 3.含有次磷酸基（-POOR）如福辛普利（fosinopril）,20,ACE抑制药降压的特点,降压时不伴有反射性心率加快，对心舒出量无明显影响； 可预防和逆转心肌与血管构型重建； 增加肾血流量，保护肾脏； 改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂代谢改变。,21,血管紧张素转化酶（ACE）,H,Zn2+,+,卡托普利（captopril）,伊那普利（enalapril）,福辛普利（fosinopril）,A,B,C,结合位

10、点,22,药理作用,卡托普利（巯甲丙脯酸）Captopril,有较强的降压作用 对低钠高肾素活性者降压作用较为明显,作用特点 心脏 降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响 能预防和逆转心肌和血管构型重建 肾 改善肾功能：改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和酯代谢改变 降低肾血管阻力，增加肾血流量,23,作用机制 1.降低外周血管阻力（血浆&组织中的ACE) 2.防止重构，改善动脉顺应性(心脏和血管组织ACE) 3.舒血管 （ 缓激肽） 4.降低交感神经活性 (抑制中枢RAS) 5.减轻水钠潴留(减少肾组织AngII) 6.改善内皮功能 餐前1h服,24,1.轻中度原发性和肾性高血压 2

11、.能逆转高血压左室心肌肥厚,抑制血管平滑肌肥大、增生、重构 3.伴有其他疾病的高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病）,临床应用,不良反应 1.高血钾、肾功能损伤、咳嗽、血管神经性水肿等。 2. 皮疹、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉异常或缺失 3. 低血压，可能出现“首剂现象” 4. 致畸（妊娠中后期长期使用）,25,（二）血管紧张素（angiotensin ,Ang）受体阻断药 沙坦类,Ang受体亚型：AT1、AT2、AT3、AT4,AT1主要分布在血管平滑肌、心肌组织、脑、肾及肾上腺皮质球状带，主要介导Ang的心血管作用。 AT2主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未完全清

12、楚。,26,1. 降低外周血管阻力，使血压下降 2. 使血容量减少 3.降低血管平滑肌和心肌细胞的增生 4.降低中枢及外周交感神经系统的活性 5.大剂量促进尿素排泄，明显降低血浆尿素水平,氯沙坦（losartan）,药理作用,27,临床应用,可做抗高血压药的首选（可用于服用ACE抑制剂引起剧烈干咳而 不能耐受的高血压患者）； 能改善左室心肌肥厚； 治疗充血性心衰。 对伴有糖尿病、肾病和慢性心功能不全患者有良好疗效 注意事项 用药期间慎用保钾利尿及补钾药 妊娠及哺乳妇女禁用,28,AT1受体阻断药与ACEI的药理作用及不良反应比较,AT1受体阻断药 ACEI,血 管 直接扩张 间接扩张 ACE

13、无影响 直接抑制 血浆肾素水平 血浆Ang水平 AT2受体 激活 - 缓激肽 - 干 咳 - +,29,第三节 其他抗高血压药,一.中枢性降压药,30,二. 血管扩张药,31,第四节 抗高血压药物的合理应用,病因未明，不能根治，需要终生治疗。治疗目标是： 降血压 改善靶器官的功能和形态，降低并发症的发生率和病死率 根据高血压的程度选用药物； 根据病情特点； 抗高血压药物的联合应用； 避免降压过快、过剧； 个体化治疗,32,*胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）：,胰岛素须与靶细胞上特异性受体结合，将胰岛素的信息传到细胞内才能引起一系列生理效应（糖、脂肪、蛋白质代谢）。当生理或病理状态下，由于血胰岛素或其他因素的改变，使胰岛素受体亲和力和受体结合位点数目发生改变，引起组织对胰岛素敏感性下降，称胰岛素抵抗。,33,抗高血压药的分类 1.利尿药（diuretics）：氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯 2.钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 3.肾素血管紧张素系统抑制药 ACEI：卡托普利、依钠普利 ARBs：氯沙坦、缬沙坦 肾素抑制药：雷米克林 4.交感神经抑制药 中枢性降压药； 神经节阻断药； 去甲肾上腺素能神经末稍阻断药 肾上腺素受体阻断药： 阻断1； ,受体 5.血管扩张药 直接舒张血管平滑肌药：肼屈嗪、硝普钠； 钾通道开放剂：二氮嗪、米诺地尔,