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1、1,第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents,2,心血管系统失调,会引起严重的疾病,维持生命最重要的系统,3,心血管药物的特点,作用机制复杂 影响因素极多 要求药物具有高度选择性,毒副作用小 淘汰率极高,4,心血管药物的分类,强心药 Cardiotonic Drugs 抗心绞痛药 Antianginal Drugs 抗心律失常药 Antiarrthymic Drugs 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 降血脂药 Antilipidermic Drugs,5,心血管药物作用的靶点,离子通道 各种受体和递质 酶,本书教材分类,6,第一节 -受
2、体阻滞剂, -Adrenergic Receptor Block Agents,7,b-受体阻滞剂,b-受体(肾上腺素受体)的分布 b1 受体亚型 心脏 b2 受体亚型 血管及支气管平滑肌 同一器官可同时存在b1和b2亚型,8,-受体阻滞剂的分类,以两种受体亚型亲和力的差异分类 非选择性 -受体阻滞剂 选择性 1-受体阻滞剂 非典型 -受体阻滞剂,P143,9,非选择性-受体阻滞剂,-肾上腺素受体阻滞剂 又称-受体拮抗剂 其发现和临床应用是20世纪里程碑药物之一 主要用于治疗心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常、偏头痛、青光眼等,代表药物：普萘洛尔,10,普萘洛尔,Propranolol,盐酸普
3、萘洛尔,11,结构与命名,1-(1-甲基乙基)-氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 盐酸盐,1,12,结构特点,S体左旋活性强,药用外消旋体,13,发现-1,1948年, Ahlquist, 首次提出肾上腺素有两种受体-、 50年代中期，Black提出研制受体阻滞剂的课题,14,发 现-2,异丙肾上腺素是一个较强的b-受体激动剂,异丙肾上腺素Isoprenalin,1957年，Lilly发现3，4-二氯异丙肾上腺素是 b -受体阻滞剂（部分激动作用,内源性拟交感活性）,丙萘洛尔，动物实验发现有致癌倾向,15,发 现-3,丙奈洛尔普萘洛尔(1964年) 引入氧甲基 无致癌倾向 无内源性拟交感活性
4、,成为研究 -受体阻滞剂的模式药物,芳基乙醇胺类,芳氧丙醇胺类,16,合成分析,17,合成路线,18,杂质,反应中未作用的-萘酚 对重氮苯磺酸盐 出现橙红色,19,体内代谢,生成a-萘酚，成葡萄糖醛酸甙排出 侧链氧化,20,同类药物-洛尔,普萘洛尔,吲哚洛尔 pindolol,艾司洛尔 esmolol,噻吗洛尔 timolol,2-丙醇胺,P143-144,21,艾司洛尔 结构特点,Esmolol引入易代谢失活部分， 脂肪酸甲酯，易被血浆酯酶水解 水解后的代谢物,只有微弱活性 软药 超短效 适应症 室性心律失常 急性心肌局部缺血,22,软药,有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制
5、的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物,软药的优点,减少药物的毒副作用 减少对肝、肾酶的依赖性 减少蓄积中毒 提高治疗指数和安全性,23,受体阻滞剂的前药化,仲醇被苯甲酸酯化 作用时间长 可产生96小时的阻滞作用,波吲洛尔 Bopindolol,吲哚洛尔 Pindolol,24,肾上腺酮类型前药,将仲醇演变成酮基 羰基可以通过体内氢化系统转化为异丙醇胺结构 用于青光眼的研究,25,-受体阻滞剂的存在问题,用于治疗心律失常和高血压时 易发生支气管痉挛 抑制胰岛素分泌，使血糖升高 哮喘患者和糖尿病患者的使用受限制 研究方向 选择性b1受体阻滞剂,26,选择性1受体阻滞剂,心房中以1为主 另含有1/4的2受体,降低药物的副作用 减少发生支气管痉孪 适宜于哮喘病人的使用,27,Selective 1 Receptor Antagonists,阿替洛尔 Atenolol,美托洛尔 Metoprolol,醋丁洛尔 Acetutolol,目前世界上销售最广的1 -受体阻滞剂,P145,28,主要学习内容,重点药物 普萘洛尔 -受体阻滞剂分类和各类代表药物 软药和前药,
