gmp培训洁净室与微生物 ppt课件

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1、1,洁净室基础知识培训,2,目的,法规要求 公司要求 产品质量要求 非无菌药品 无菌药品 非最终灭菌无菌药品 最终灭菌无菌药品,3,洁净室,洁净室（区） 需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。 其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。,4,洁净室,洁净室（区）空气洁净度级别表,5,药品生产环境的空气洁净度级别要求表,目的,6,洁净区两大污染 微生物 粒尘 洁净区污染危害 防止污染的原则,7,尘粒,尘粒是指悬浮在空气中的固体颗粒。 大自然空气含尘量跟地区环境、气候、气象等因素有关，并随着这些因素变化而变化。,典型地区大气含尘量表,8,尘粒,洁净室内尘粒来

2、源 外界 生产过程 最大的尘粒来源-人,9,一般的洁净室内，人是最大的污染源，约占80。主要是人体把外界的尘粒入,人体本身散发大量的皮屑、衣服也带进尘粒。 人在自然活动时，人体散发出的热量可形成一股热流，使大于0.3m的微小粒子扩散，扩散量可达到每分钟近千百万粒。粒子中大部分是10300m的皮屑。粒子由衣服、皮肤、头发、嘴巴、鼻腔及化妆品等途径往外散发，粒子污染了洁净室。,10,人体所散发的粒子数（0.3m）,11,微生物,什么是微生物 微生物的特点 微生物的分布,12,常见的微生物图片,13,微生物,微生物的特点 结构简单： 生长旺，繁殖快 分布广.种类多 个体小： 适应性强，易变异 代谢强

3、，转化快,14,微生物,分类 属于原核类的细菌（真细菌和古生菌）、放线菌、蓝细菌、支原体、立克次氏体和衣原体 属于真核类的真菌（酵母菌、霉菌和蕈菌）、原生动物和显微藻类 属于非细胞类的病毒和亚病毒,15,微生物,细菌 一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二等分裂方式繁殖的原核微生物，分布广泛。 细菌的形态是不完全相同的，一般可归纳为三种类型， 1.球菌 单独存在时呈球形，菌体直径约0.51.0m。 2.杆菌 菌体呈杆状或近似杆状。大部分杆菌长约2.03.0m，宽0.51.0m，病原细菌中杆菌的种类最多。 3.弧菌和螺菌 菌体呈弯曲或螺旋状，只有一个弯曲，呈逗点状为弧菌，如霍乱弧菌；有数个弯

4、曲较为坚韧的为螺菌，如鼠咬热螺菌。,16,葡萄球菌,17,棒状杆菌 大肠杆菌 大肠杆菌 放线杆菌,18,弧状菌,19,病毒,病毒是体积最小，结构最简单，没有细胞结构，而只能寄生在其它生物的细胞内，利用宿主细胞的酶系统和营养物质进行生长繁殖的原始生物。病毒的形态多数呈球形，少数呈杆状或砖块状，细菌病毒（噬菌体）多数呈蝌蚪状，平均大小只有0.1m，比细菌约小10倍，最小的病毒只有0.01m，接近蛋白质分子。病毒大多能通过滤菌器，故俗称滤过性病毒。,20,真菌,真菌 体积最大，结构比较复杂的微生物。 真菌在自然界里广泛存在。 真菌对热的抵抗力不强。 真菌分单细胞真菌和多细胞真菌； 单细胞真菌通称为酵

5、母菌，菌体呈圆形或卵圆形，平均大小约为5.0m，常以出芽状态存在，出芽是它的繁殖方式； 多细胞真菌通称为霉菌，菌体呈丝状，许多菌体相连构成菌丝，菌丝交织成团构成菌丝体，一般宽度为3.01.0m，长度无法计算。,21,面包酵母 啤酒酵母,22,黑曲霉,23,微生物,自然界的分布 土壤 水 空气 人,24,微生物,影响微生物生长的主要因素 温度-根据细菌对温度要求的不同，可分为嗜冷菌、嗜温菌及嗜热菌 氧气-需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌 pH值-大多数细菌最适pH为6.87.4 湿度 渗透压,25,微生物,药品生产过程中存在的微生物来源 空气 工艺用水 人员 物料 厂房设备,26,微生物,空气 微生物

6、来自灰尘微粒、人的皮肤与衣服，以及谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。 水 各类水不管怎样仔细蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。滋生微生物。 厂房设备 厂房厂房建筑物的内表面，以及设备表面、容器内外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。,27,人 凡是人体体表皮肤与外界相通的腔道如口腔、鼻腔、肠道、眼结膜、泌尿生殖道等均存在不同种类的微生物，其中有些微生物可以长期寄居在人的体表、皮肤和黏膜上。,28,微生物,以下举出一些人员污染的途径和方式： 人的头发和皮肤 手 水滴 衣着 化妆品和珠宝手饰 生产过程中人们所引起的混杂和误差,29,微生物,物料 原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中

7、。 来源于动物的原料药或辅料（如明胶），有可能被动物病原体所污染； 来源于植物的原料药或辅料（如淀粉）则可能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染。 包装材料,30,洁净室污染的控制,空气 工艺用水 人员 物料 厂房设备,31,洁净室污染的控制,空气中污染的控制 为了达到洁净室（区）对空气洁净度级别的要求，必须对空气进行净化处理，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。（*1501） 在药品生产中，减少空气中尘粒污染常用的方法： 空气洁净技术采用的过滤方法 减少空气微生物的方法有： 空气洁净技术采用的过滤方法 化学消毒方法 采用消毒剂作用于室内空气和物体表面。 紫外线照射方法 采用紫外线对室内空气进行照

8、射。,32,过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净空调的主要设备之一。空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初（粗）效、中效、亚高效、高效。,33,34,净化空调系统是在空气调节系统中加入空气净化设施而成。 对进入洁净室（区）的空气进行过滤除尘处理，达到生产工艺要求的空气洁净级别。 调节进入洁净室（区）的空气温度、相对湿度。 在满足生产工艺条件的前提下，利用循环回风，调节新风比例，合理节省能源，确保并排除洁净室（区）内在生产中发生的余热、余湿和少量的尘粒。,35,气流组织-为了在药品生产洁净室内达到特定的空气的洁净级别，以限制和减少尘粒对药物、直接接触芗的包装材料、设备、容器、用具的污染而采用的

9、空气流动状态和分布状态。 洁净的空气组织形式按气流流动状态有乱流和层流。层流又分垂直层流和水平层流。,36,压差 洁净区与室外大气的静压差10Pa 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差5Pa 规定保持相对负压的相邻房间之间的静压差5Pa 定期监测 动态监测,37,工艺用水的污染控制 支管的高度或长度不能高于或长于管径的六倍 。 注射用水储存可采用80以上保温或65以上保温循环 。 与药品直接接触的注射用水采用0.22微米过滤 中国药典收载了纯化水和注射用水的质量标准。 对工艺用水进行消毒处理,38,常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，也是化学消毒剂、过滤与紫外线照射3种。 化学消毒剂

10、方法 膜过滤法 适用于水系统的连续循环处理。 紫外线照射法 在水系统中应用紫外线照射消毒，适用于需要特殊处理的水，一般在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而优于膜滤器。,39,厂房建筑与设备 洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落、防霉、防静电、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 洁净区所用的各种器具、容器、设备、工具、台、椅、清洁工具等均应选用无脱落物、易清洗、易消毒、不生锈、不长霉的材质，不宜使用竹、木、陶瓷、铁等材质。不宜使用不易清洗、凹陷或凸出的

11、架、柜和设备。 （3205）,40,物料的污染控制 进入生产的原辅料必须符合标准。 直接与药品（中间产品）接触的设备、工具、容器、内包装容器应清洗灭菌。 物料进行洁净区的控制,41,人员污染控制 人员进出洁净区程序 人员在洁净区的活动 人员卫生,42,减少人对洁净室的污染,（1）养成良好卫生习惯，勤洗澡、洗头，勤理发、剃胡须，勤剪指甲，勤更衣。 （2）严格控制进入洁净室人数，只有洁净室工作人员和经授权人员方可进入，并且进出洁净室要进行登记。 （3）进入洁净室的人员，不能患传染病、皮肤病，包括隐性传染病；体表有伤口、感冒、咳嗽、腹泻者不宜进入洁净室。 （4）不携带个人物品进入生产区，不在生产区内

12、吃东西。 （5）工作前洗干净手，不涂抹化妆品，上岗时不佩戴饰物、手表。,43,（6）洁净室内随时保证手的清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，不裸手直接接触药品。 （7）工作时，不要快速走动，操作的动作要轻、幅度要小，讲话要少、声音要细，避免不必要的走动和动作，不要频繁进出洁净室。 （8）行走时，不要穿过层流罩，不可避免时，应离层流罩外一米以外。 （9）休息时，若站着，手臂沿身体下垂，不要两臂交叉；若坐着，把手放在膝盖上，不要两臂交叉或双腿交叉。 （10）离开工作场地（包括食饭、上厕所），必须脱掉工作服装。,44,消毒,消毒：是指对病原微生物繁殖体的杀灭作用，但不能杀死芽孢等

13、全部微生物。 消毒剂：是指用于消毒的化学药品。 常用消毒剂 75%乙醇溶液 0.1%新洁尔灭溶液 5%来苏尔溶液,45,消毒,3、影响化学消毒剂作用的因素 （）消毒剂的化学结构、浓度、消毒能力，协同作用和拮抗作用，接触时间；微生物的类型、数量和环境； （）微生物的类型、数量和环境； （）溶液的氢离子浓度、表面张力、有机物或其他钝化剂的存在； （）被消毒物表面的性质是光滑还是多孔粗糙等。,46,消毒,4、选择消毒剂原则 （）在使用条件下高效、低毒无腐蚀性，无特殊的嗅味和颜色，不对设备、物料、产品产生污染。 （）在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水，与其他消毒剂无配伍禁忌。 （）对大幅度温度变化显示长

14、效稳定性，贮存过程中稳定。 （）消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。 （5）价格便宜。,47,灭菌,灭菌是指对所有微生物的杀灭作用，包括所有微生物的繁殖体和芽孢或孢子。细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭芽孢为准。,48,灭菌,2、灭菌的方法 基本上分为二大类：物理方法（干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌、滤过灭菌）和化学方法（气体灭菌、药液灭菌）。下面将分别介绍几种常用的灭菌方法。,49,灭菌,（1）干热灭菌法 灭菌条件为160，2小时或180，45分钟。干热可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸汽穿透，或者易被湿热破坏的物品的灭菌。同时干热也是制药工业中用于除热原的方法之一。由于在

15、相同的温度下，干热对微生物的杀灭效果远低于饱和蒸汽，故干热灭菌需要较高的温度或较长的灭菌时间。,50,灭菌,（2）湿热灭菌 是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。 高压蒸汽灭菌法是最为可靠的灭菌方法，一般为121，20分钟或115，30分钟，使用时需将空气排尽。,51,灭菌,影响湿热灭菌的因素有： 细菌的种类与数量：不同细菌，同一细菌的不同发育阶段对热的抵抗力有所不同。细菌数越少，灭菌时间越短。 药物性质与灭菌时间：一般来说，灭菌温度越高灭菌时间越短。但考虑到药物的稳定性，应在达到有效灭菌的前题下可适当降低灭

16、菌温度或缩短灭菌时间。 蒸汽的性质：蒸汽有饱和蒸汽，湿饱和蒸汽和过热蒸汽。饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较大，因此灭菌效力高。湿饱和蒸汽带有水分，热含量较低，穿透力差，灭菌效力较低。过热蒸汽温度高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效率低。 介质的性质：制剂中含有营养物质，如糖类、蛋白质等，增强细菌的抗热性。细菌的生存能力也受介质PH值的影响。一般中性环境耐热性最大，碱性次之，酸性不利于细菌发育。,52,灭菌,（3）紫外线灭菌法 是指用紫外线照射杀灭微生物方法。紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。紫外线进行直线传播，可被不同的表面反射，穿透力微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水。因此本法适用于照射物体表面之灭菌、无菌室的空气及水的灭菌；不适用于药液的灭菌、固体物质深部的灭菌；普通玻璃可吸收紫外线，因此装于玻璃容器中的药物不能用此法灭菌。紫外线对人体照射过久，会发生结膜炎，红斑及皮肤烧灼等现象，故一般在人入室前开启紫