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1、1,氨基糖苷类及多粘菌素,Aminoglycosides and Polymyxin,第一节 氨基糖苷类抗生素,一、基本结构氨基环醇,3,二、氨基糖苷类抗生素分类,含链霉胍类: 链霉素,含脱氧链霉胺 的氨基甙糖苷类,含放线菌胺的类: 大观霉素,位、位被取代 新霉素等,位、位 被取代,天然 庆大霉素等,半合成 阿米卡星等,4,抗菌作用机制,2. 干扰细菌蛋白质合成：起始阶段 肽连延长阶段 终止阶段,三、氨基糖苷类抗生素共性,1. 影响细菌代谢；,5,30,50,1,4,mRNA,氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图,6,抗菌谱 对需氧G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属）有高度
2、抗菌活性 对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌、分枝杆菌有抗菌作用 对流感杆菌、肺炎支原体中度敏感（临床疗效不显著） 对G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感，其余作用甚微,7,口服或直肠给药均不吸收，常用给药方法肌肉注射； 药物与血浆蛋白结合率除链霉素（35%），大多低于10%。 主要分布在细胞外液，组织及分泌液中浓度很低，肾皮质及内耳淋巴液中浓度很高，可透过胎盘屏障，积聚在胎儿血浆和羊水中； 90%的药物以原形经肾小球滤过排出。,体内过程,8,不良反应,1. 耳毒性,耳蜗神经损害,2. 肾毒性,3. 神经肌肉阻断作用,4.过敏反应,链霉素结构及其体外活性,MIC,金黄
3、色葡萄球菌,1,肺炎球菌,0.2,脆弱杆菌,2,大肠杆菌,1,奇异变形杆菌,4,绿脓杆菌,20,结核分支杆菌,0.5,第二节 氨基糖苷类抗生素各论,一、链霉胍类：链霉素,(ug/ml),10,链霉素作用特点：,1. 细菌对链霉素极易产生耐药性,2. 同类药之间有单向交叉耐药性 （链霉素 卡那霉素 阿米卡星 小诺霉素） 3. 对G+有效但不及青霉素G，对G-杆菌有较好的PAE 4. 对鼠疫杆菌感染作为首选 5. 对结核杆菌有较强的抗菌作用,临床应用,鼠疫与野兔热病； 布氏杆菌病 ； 感染性心内膜炎： 结核病。,4,，,5,位被取代的含,2-,脱氧链霉胺的氨基糖苷类,MIC,名称,金黄色葡萄球菌,
4、大肠杆菌,绿脓杆菌,吲哚阳性变性杆菌,新霉素,B,0.5,25,530,4,巴龙霉素,1,8,100,4,利维霉素,0.8,6,6,3,核糖霉素,12.5,3.6,100,36,(ug/ml),二、2-脱氧链霉胺类,4,，,6,位被取代的含,2-,脱氧链霉胺的氨基糖甙类,（ug/ml),MIC,名称,化脓性,葡萄球,菌,粪肠球,菌,大肠杆,菌,克雷白,菌,绿脓杆,菌,奇异变,形杆菌,吲哚阳,性变形,杆菌,庆大霉素,Cla,0.1,2.8,0.2,0.2,0.21.5,0.6,0.41.5,西索米星,-,-,0.4,0.2,0.2,0.6,0.6,名称,金黄色,葡萄球,菌,脆弱杆,菌,大肠杆,菌
5、,克雷白,菌,绿脓杆,菌,奇异变,形杆菌,吲哚阳,性变形,杆菌,卡那霉素,A,0.52,832,3,0.22,100,4,28,卡那霉素,B,0.8,-,0.8,-,50,-,1.53,妥布霉素,0.2,28,0.4,0.4,0.4,0.6,0.8,13,卡那霉素,14,庆大霉素（Gentamicin),特点： 抗菌谱广，抗菌作用强 G-需氧杆菌，首选 绿脓杆菌，与羧苄西林合用，首选 G+球菌 G+杆菌 联合用药有协同作用 广谱青霉素、头孢菌素、四环素等,15,妥布霉素（Tobramycin),抗菌作用似庆大霉素 抗菌、抑菌作用较庆大霉素强 对庆大耐药菌有效 应用 铜绿假单胞菌感染,半合成氨基
6、糖苷类的体外活性,MIC,名称,金黄色,葡萄球,菌,粪肠球,菌,大肠杆,菌,克雷白,菌,绿脓杆,菌,奇异变,形杆菌,吲哚阳,性变形,杆菌,丁胺卡那霉素,0.43,2,2,2,3,3,1.53,地贝卡星,0.8,36,1.5,-,-,-,312,奈替米星,0.10.8,0.212,0.2,0.2,0.2,1,0.212,半合成衍生物,丁胺卡那霉素 (阿卡米星),奈替米星,(ug/ml),17,阿米卡星（Amikacin) 即丁胺卡那霉素,优点： 对许多肠道G-菌及铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定。 应用 治疗其它氨基甙类耐药菌株所致感染。,18,奈替米星（Netilmicin),抗菌谱广，但药效不及
7、阿米卡星，也对灭活酶稳定。 优点： 耳、肾毒性为氨基甙类中最低者。,大观霉素的体外活性,MIC,(ug/ml）,化脓性葡萄球菌,肺炎球菌,淋球菌,大肠杆菌,6,12,8,12,三、含放线菌胺的氨基糖苷类,大观霉素,20,大观霉素（Spectinomycin),特点：对淋球菌有高度活性。 应用 对青霉素、四环素耐药或过敏的无并发症淋病。,第三节 多粘菌素（Polymyxins),6-M0,DAB,Thr,DAB,DAB,DAB,X,Thr,DAB,DAB,L-Leu,6-M0=甲基辛酸 DAB=2，4-二氨基丁酸 Thr=苏氨酸 Leu=亮氨酸 =肽键（CO-NH）,多粘菌素B（X=D-苯丙氨酸） 多粘菌素E（X=D-亮氨酸）,22,作用特点 抗菌谱窄，对G-有强大杀菌作用； 对繁殖期和静止期细菌都有效； 是对绿脓杆菌作用最强的药； 有严重肾毒性及神经系统毒性； 不宜与其他肾毒性药物合用，能加强肌松剂和麻醉药的神经肌肉阻滞作用 ； 与酸化尿液的药物合用，以增强抗菌活性； 不易耐药，同类药物之间存在交叉耐药性。,作用机制 含带正电荷的游离氨基酸，能与G-菌膜上带负电荷的PO43-结合；亲脂链直接插入膜内脂肪链中，使膜表面积扩大，通透性增加，导致菌体内有效成分外漏，细菌 死亡。,23,临床应用,铜绿假单孢菌感染 其他G-杆菌感染 局部应用,
