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1、第30章 作用于呼吸系统的药物 DRUGS FOR RESPIRATORY DISORDERS,呼吸系统药物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状 病死率城市占第三位，农村为首位 药物多：包括两方面 1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB、 寄生虫、抗肿瘤药等 2、对症：消除或缓解呼吸道症状。 平喘、镇咳、祛痰,第一节 平 喘 药 Antiasthmatic Drugs 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表现：发作性 持续性,喘息,病理表现 炎症细胞浸润 粘膜下组织水肿，血管通透性增加， 腺体
2、分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。,抗炎平喘药 支气管扩张药,（1）糖皮质激素类药； （2）肥大细胞膜稳定药；,（1）受体激动药； （2）茶碱类； （3）抗胆碱药；,分 类,平喘药是用于缓解、消除或预防支气管哮 喘（asthma）的药物,一、肾上腺素受体激动药 【平喘作用机理】 （1）激动支气管平滑肌2受体激活腺苷酸环化酶细胞cAMP支气管扩张 （2）激动肥大细胞受体细胞内cAMP抑制其活性物质释放 （3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管受体粘膜充血水肿 主要用于控制哮喘症状。,支气管扩张药,分类：,非选择性受体激动药：Adr Iso,选择性2受体激动药：沙丁胺醇,特布他林
3、克伦特罗、氯丙那林 中效类 福莫特罗、沙美特罗 长效类 共同特点： 1、高选择性； 2、21，对无效 3、持久，对心影响小 4、仅控制症状,二、茶碱类 特点：药理作用广、平喘、强心、利尿、扩血管、 中枢兴奋等、对痉挛的呼吸道作用更显著。 药理作用： 1、扩张支气管平滑肌 2兴奋药 抑制磷酸二酯酶（PDE） 抑制CAMP的分解C内cAMP舒张 阻断腺苷受体 腺苷可使肥大细胞释放组胺和白三烯，茶碱阻断腺苷受体抑制呼吸道收缩 促进内源性肾上腺素释放 影响Ca2+转运,2、增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳，改善呼吸功 能 3、强心利尿作用 临床应用： 急慢性哮喘、喘息性支气管炎 iv 慢性者，口服，缓释剂
4、可用于夜间发作者。 缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。,不良反应： 安全范围小，严格用量，及时调整剂量 1、胃肠道反应：口服时多见； 2、中枢兴奋：镇静剂对抗； 3、心血管系统：iv过快，浓度过高时,心律失常BP，惊厥、昏迷、甚至死亡等。 所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。,常用茶碱类药物： 氨茶碱：aminophylline 水溶性高，碱性强； 二羟丙茶酸：diprophylline （甘油茶碱） 胆茶碱： cholinophylline 多索茶碱： doxofylline 有一定镇咳作用； 茶碱： theophylline,三、抗胆碱药,异丙托溴胺(异丙托品） 特点： 属
5、季铵盐，口服无效 气雾给药 对支气管有较高选择性，对心血管影响小 对痰液分泌与粘稠度影响小,临床应用： 1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型 支气管炎 2、慢性喘息型支气管炎 3、与2兴奋药联合使用,抗 炎 平 喘 药 四、糖皮质激素类药物 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 局部应用：吸入式给药 目前作为抗哮喘的第一线药。 重症者不能控制时需全身给药。,倍氯米松 （Beclomethasone dipropionate） 特点： 局部作用为地塞米松的数百倍； 全身作用轻微； 对下丘脑垂体皮质轴无抑制； 作用显著。,药理作用： 1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞： 抑制巨噬C.N.
6、T淋巴C及肺巨噬C的功能； 肺肥大C数量； E粒C在支气管的聚集和介质释放； 上皮中树突状C数量； 抑制炎症C与内皮C的相互作用，血管通 透性； 免疫球蛋白的产生。,2、抑制细胞因子与炎症介质的产生： 抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生； 诱导生成抑制性蛋白脂皮素抑制磷脂酶A2的活性抑制炎症介质的产生 稳定溶酶体膜抑制蛋白水解膜的释放。,3、抑制气道高反应性 患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入，有利于上皮修复。 4、支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性 有利于支气管扩张和血管收缩缓解支气管痉挛和粘膜 肿 胀。 作用机制： GCS+GR复合物核内调节炎症相关基因转录 抑制某些
7、炎症相关蛋白（细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶）的表达； 促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达抗炎作用。,体内过程： 生物利用 20% T1/2 15h 产生治疗作用 1020% 胆排 70% 尿排 1025% 临床应用： 主要用于控制不满意的慢性哮喘病人； 急性患者无效； 不宜用于持续状态； 用药10天后才达高峰，慢。,不良反应： 1、局部反应： 口腔念珠菌感染 声嘶，药后及时漱口 2、全身反应： 一般治疗无影响； 长期大剂量（0.8mg/日）时可抑制皮质轴。,其它吸入用激素： 布他奈德 budesonide 同倍氯米松，生物利用度 约11
8、%，也可用于过敏性 鼻炎。 曲安奈德 triamcinolone acetonide 丙酸氟替卡松 fluticasone propionate 氟尼缩松 f lunisolide,奈多罗米纳 nedocromil sodium 目前抗炎作用最强的非甾体抗炎平喘药 抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质； 抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质； 抑制E.N及巨噬C的功能。,五、肥大细胞膜稳定药 具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。 色甘酸钠 disodium cromoglycate 药理作用： 非直接扩张作用 抑制特异性抗原 缓解痉挛 非特异性刺激,1、抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质：
9、促进肥大C膜Ca2+通道关闭Ca2+内流受阻阻止肥大细胞脱颗粒。 2、直接抑制引起气管痉挛的某些反射 ： SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等 3、抑制非特异性支气管高反应性,体内过程： 极性高，口服吸收仅1%。 T1/2 短 34 吸入 肺吸收 510% T1/2 80,临床应用： 预防性治疗 710天前用药 不能控制发作 抗原明确的外源性患者较好 运动性哮喘也有预防作用 对内源性较差 可长期用，与激素合用可减少激素用量。 一般一个月见效，8周后仍无效者可放弃。 过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。,不良反应： 呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防。 其它抗过敏药 曲尼司特 tr
10、anilast 支哮，过敏性鼻炎、皮炎 较好 荨麻疹、过敏性结肠炎 有效,【药物分类】 一中枢性镇咳药 可待因，右美沙芬（左甲吗喃），喷托维林 （咳必清），苯丙哌啉 二末梢性镇咳药：苯佐那酯（退嗽露）,第二节 镇咳药,镇咳药是作用于咳嗽反射的中枢或外周部位，抑制咳嗽反射的药物。,一痰液稀释药 氯化铵 【作用】 （1）口服刺激胃粘膜轻度恶心反射性使呼吸道粘液分泌 （2）部分从呼吸道排出管腔内高渗带出水分 （1）（2）痰液变稀，炎症刺激 【应用】（1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用复方 （2）纠正碱中毒 【不良反应】（1）大剂量能引起呕吐；（2）过量可致高氯性酸中毒。,第三节 祛痰药,愈创木酚甘油醚 作用同氯化铵但较强，用于慢性支气管炎和支气管扩张症 桔梗和远志 反射性地使呼吸道分泌增加，用于上呼吸道感染的有痰咳嗽。 二粘痰溶解药 溴已新（必消痰）能裂解痰中粘多糖，用于粘痰不易咳出者。,乙酰半胱氨酸（痰易净，易咳净） 含巯基（SH），能使痰中粘性成分二硫键（SS）致键断裂，粘痰溶解易排出。本品须采用雾化吸入或气管滴入，用于大量粘痰阻塞气管的危重病例或痰稠不易咳出者。可致呛咳，支气管痉挛等，宜与异丙肾上腺素合用。能降低抗生素活性，不与青霉素，头孢和四环素合用，也不与金属和橡胶接触。,
