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1、胆碱受体阻断药() M胆碱受体阻断药,张海涛 联系电话：13787719031 Email:,M胆碱受体阻断药,天然的生物碱 天然生物碱的半合成衍生物 合成生物碱,阿托品 东莨菪碱,合成扩瞳药 合成解痉药 选择性 M受体阻断药,颠茄,曼陀罗,莨菪,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,阿托品类生物碱,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱,基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯,药动学特点（体内过程）,阿托品体内过程,1 口服吸收迅速， 1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差 2 广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障 3 消除迅速，t1/2为2-4h 4 50-60%经
2、尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物,拮抗副交感神经功能维持34小时 对眼的作用可长达72小时,（-）M-受体,阿托品药理作用机制,竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动 作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内 在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱 受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用,大剂量（-）N1-R,阿托品药理作用,阿托品作用广泛，对各种M-R亚型的选择性较低，各器 官对阿托品的敏感性不同： 随着阿托品剂量的增加，可依次出现： # 腺体分泌减少 # 瞳孔扩大和调节麻痹 # 胃肠道及膀胱平滑肌抑制 # 心率加快 # 大剂量可出现中枢症状
3、,1、抑制腺体分泌： 阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、 泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌 （注：对胃酸浓度影响小 ）,药理作用,不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用 抑制胃中HCO3-的分泌,药理作用,2、眼 （1）扩瞳 （2）升眼压 （3）调节麻痹 （适合看远物，视近物模糊）,能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著 胃肠膀胱逼尿肌胆管、输尿管支气管子宫,3、平滑肌,抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛,作用于M3受体，降低膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度,作用弱,4心脏：解除迷走神经对心脏的抑制 （1）房室传导：
4、拮抗迷走神经过度兴奋所致的 传导阻滞和心律失常 （2）心率：主要作用为加快心率,与迷走神经张力有关， 治疗量下也可能减慢心率,药 理 作 用,阻断M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用 健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；老年人迷走神经张力低，心率影响不大,因阻断副交感节后纤维上的M1-R，减弱了ACh抑制自身递质释放的负反馈作用，Ach释放增加,5血管与血压 大剂量 皮下血管扩张直接扩血管或代偿性散热 改善微循环,治疗量影响甚微，因大多数血管床缺乏胆碱能神经支配,6中枢神经系统 治疗剂量（0.5-1.0mg)：轻度兴奋延髓及其高级中枢 发挥弱的迷走神经兴奋作用 较大剂量（12mg）： 轻
5、度兴奋延髓和大脑 大剂量（5mg）：中枢兴奋明显加强 中毒剂量（如10mg以上）：兴奋转入抑制 7对抗ACh，解救有机磷中毒,药 理 作 用,昏迷、呼吸麻痹甚至死亡,临床应用,1.制止腺体分泌 全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症,2. 眼科应用 虹膜睫状体炎（缩瞳药） 验光配镜（儿童）,防止分泌物阻塞呼吸道 及吸入性肺炎,调节麻痹作用可维持23天，扩瞳作用可维持12周，但儿童睫状肌调节功能较强,3.解除平滑肌痉挛 -适用于各种内脏绞痛 # 胃肠绞痛、膀胱刺激症 疗效好 # 胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用,临床应用,4. 缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等 缓慢型
6、心律失常。 注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓， 剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌 梗死） 对大多数的室性心律失常疗效差,不良反应较多， 为山莨菪碱替代,5. 抗休克 感染性休克，大剂量用药，可改善微循环 休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品 6. 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,不良反应,阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为 副作用 治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、 瞳孔扩大及皮肤潮红等； 过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快甚 至中枢神经系统症状：烦躁不安、幻觉、惊厥等； 严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为
7、80-130mg，儿童为10mg,阿托品 中毒解救： 1. 洗胃，导泻 2. 有效解救药 注射拟胆碱药（毒扁豆碱） 3. 对症 中枢症状-地西泮 人工呼吸、降温,不用吩噻嗪类抗精神病药物， 否则会加重M-R阻断作用,禁忌症,青光眼 前列腺肥大（加重排尿困难）,山莨菪碱(654-2),适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛 不良反应和禁忌症与阿托品相似,特点：1.脂溶性小，中枢兴奋作用弱 2.能对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，尤其对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高 3.扩瞳、抑制唾液分泌作用弱,东莨菪碱 /海俄辛,治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制作用，较大剂量引起较浅的麻醉中药麻醉 中枢抑
8、制作用抑制腺体分泌麻醉前给药（优于阿托品） （-）前庭神经内耳功能 抗晕动病 （-）大脑皮层功能 抑制胃肠道蠕动 也用于妊娠呕吐及放射病呕吐 中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹,阿托品的合成代用品,扩瞳药 后马托品、托吡卡胺等（成人） 解痉药 季铵类解痉药异丙托溴铵平喘 溴丙胺太林（普鲁本辛） 叔铵类解痉药贝那替琴（胃复康） 选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 抗消化性溃疡、平喘,明显缩短维持时间，适用于检查眼底与验光,选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液分泌，可用于消化性溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐,可进入中枢，用于帕金森病及抗精神病药引起的锥体外系不良反应的治疗,合成扩瞳药 特点,短效的M-R阻断药 与
9、阿托品相比：扩瞳和调节麻痹的持续时间短,合成解痉药,季铵类解痉药 特点： 1 脂溶性低，口服吸收差； 2 不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用少 3 对胃肠道解痉作用较强 4 具有神经节阻断作用，可导致直立性低血压 5 中毒量可导致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹 代表药：溴丙胺太林 应用： 消化性溃疡的辅助用药,合成解痉药,叔铵类解痉药 特点： 1 脂溶性高，口服易吸收 2 具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌 3 易通过血脑屏障，具有中枢作用 代表药：贝那替琴（胃复康） 解痉+抑制胃液分泌+安定 兼有焦虑症的溃疡,哌仑西平 替仑西平,选择性M1受体阻断药 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，治疗消化性溃疡 拮抗迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气管炎,思考题,比较阿托品和毛果芸香碱对眼的作用和用途 阿托品的人工代用品有哪些特点,
