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1、第 九 章 固有免疫的组成细胞,概念 非特异性免疫和特异性免疫的比较,第一节 吞噬细胞 单核吞噬细胞 单核细胞：血液 3%-8% 胞浆富含酶类 巨噬细胞：组织器官 黏附玻璃和塑料 中性粒细胞,一、单核巨噬细胞的生物学功能 1、识别、清除病原体等抗原性异物 通过膜受体识别 (1) 非调理性受体（模式识别受体PRR） 直接识别某些特定相关分子模式结构(病原体、自身损伤衰老细胞等表面) (2) 调理性受体 FcR：Ag-IgG-FcR- M CR：Ag-C3bC4b-CR1- M,非调理性受体 甘露糖受体病原体细胞壁糖蛋白 和甘露糖和岩藻糖 清道夫受体乙酰化低密度脂蛋白 G-菌脂多糖 G+菌磷壁酸
2、磷脂酰丝氨酸 Toll样受体（TLR110） TLR2 G+菌肽聚糖和磷壁酸 脂蛋白 脂肽 酵母多糖 TLR4 G+菌磷壁酸 HSP60,杀伤、消化和清除 (1) 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物(ROI)系统：O2、O 反应性氮中间物(RNI)系统：NO、胍氨酸 (2) 氧非依赖性杀菌系统 酸性pH、溶菌酶、防御素等 (3) 异物的消化清除 多种酶消化降解，胞吐排出或递呈,2、参与和促进炎症反应 M Ma,通过膜CKR结合 MCP-1、CSF、IFN-,分泌趋化性CK：巨噬细胞炎症蛋白(MIP-1/)、单核-巨噬细胞趋化性蛋白-1(MCP-1)、IL-8等 分泌促炎性CK：IL-1,6，TN
3、F-，PGE、白三烯B4(LTB4)、PAF等炎性介质 分泌IFN-/和多种胞外酶类：溶菌酶、胶原酶等,3、杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞 Ma：释放毒性物质破坏 分泌TNF诱导凋亡 ADCC杀伤,M- 抗原降解产物 胞吐 B M T 第一信号(抗原信号)： M*MHC/：Ag肽 T*TCR-CD3*CD8/CD4 第二信号(协同剌激信号)： M*B7(CD80/CD86)CD28 * T,4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答,5、免疫调节作用 通过分泌细胞因子调节免疫应答 IL-1：促T、B等增殖分化 TNF：促CTL活化、增殖分化 IL-6：促B、T等 IL-12、18：促T、NK等 IL-1
4、0：抑制NK、 M等,DC概念 抗原提呈能力最强的专职APC 特异免疫应 答的始动者 (详见第14章),第二节 树突状细胞,概念： 是一类无需抗原剌激，不受MHC限制，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞 在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用,第三节 自然杀伤细胞 (nature killer cell, NK),表面标志 特异标志TCR-、mIg-、CD16+、CD56+ 低亲和性FcRADCC 靶细胞-IgG-NK CD2(LFA-2) CD11a/CD18(LFA-1),一、 NK表面与其杀伤活化和 杀伤抑制有关的受体 (一) NK表面识别HLA类分子
5、的 活化或抑制性受体 由两种不同的家族分子构成： killer immunoglobulin-like receptor，KIR killer lectin-like receptor，KLR,杀伤细胞免疫球蛋白样受体 ( KIR ) 抑制性受体：KIR2DL和3DL，含ITIM 活化性受体：KIR2DS和3DS ，结合DAP- 12同源二聚体分子（ITAM） 杀伤细胞凝集素样受体 ( KLR ) 抑制性受体：CD94-NKG2A，含ITIM 活化性受体：CD94-NKG2C，结合DAP- 12同源二聚体分子（ITAM）,KIR和KLR的作用及其意义 正常：自身细胞HLA类分子表达正常 抑制性
6、受体起主导地位，抑制活化 异常：靶细胞HLA表达减少或缺失 KIR和KLR丧失识别“自我”的能力 NK细胞的另一类杀伤活化受体结合靶 细胞非HLA分子而发挥杀伤作用,(二) NK表面识别非HLA类分子配体的 杀伤活化受体 NKG2D：结合DAP10（含ITAM） 识别MIC A-B（肿瘤细胞表面） 自然细胞毒性受体（NCR）： NK特有标志 NKp46和NKp30 结合CD3（含ITAM） NKp44（活化标志）结合DAP12 （含ITAM）,二、NK细胞杀伤靶细胞的作用机理 抑制信号活化信号 释放穿孔素、颗粒酶： 靶细胞膜穿孔、溶解 靶细胞凋亡 表达FasL： FasL - Fas 靶细胞凋
7、亡 分泌TNF：TNF- TNFR- 靶细胞凋亡,第四节 NKT细胞,主要分布：骨髓、肝、胸腺 膜分子 NK1.1 、TCR-CD3复合体 NKT特点 TCR缺乏多样性 识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原 不受MHC限制,NKT的功能 参与固有免疫的细胞 细胞毒作用：组成性表达IL-12、IL-2等 分泌穿孔素、表达FasL 免疫调节作用： NKT分泌IL-4：促TH2、体液免疫 NKT分泌IFN：促TH1、细胞免疫 NKT分泌趋化因子：参与炎症,第五节 其他固有免疫细胞,T细胞 以链和链组成TCR，并与CD3组成复合物表达于细胞表面的T细胞，在外周血中占15%，主要分布于粘膜和皮肤组织中，发挥早期非特异性免疫。 B-1细胞 是一种发育较早，表面标志为CD5+，有mIgM，无mIgD，具有自我更新能力的B细胞亚群，缺乏抗原特异性，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，起抗早期感染和维持自稳的作用。,嗜酸性粒细胞 趋化作用、吞噬杀菌作用 抗寄生虫、 抗过敏 (灭活血管活性物质) 嗜碱性粒细胞和肥大细胞 高亲和力IgE Fc受体， 介导型超敏反应。,小 结 掌握非特异性免疫的概念 掌握参与非特异性免疫的细胞种类 掌握M的生物学功能 掌握NK的概念和NK杀伤靶C的机制 熟悉NKT的特点和功能,
