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1、1,第十一章、栓剂,第一节、概述 第二节、栓剂的基质与附加剂 第三节、栓剂的制备 第四节、栓剂的质量评定、包装与贮藏,2,第一节、概述,一、含义与分类 （一）定义： 栓剂 (suppositories)：药材提取物与或药粉与适宜基质制成供成腔道给药的固体制剂。,3,（二）分类 按腔道分： 肛门栓：圆锥、圆柱、鱼雷形 阴道栓：卵形、扁鸭嘴形、 按范围分：局部作用，全身作用 按剂型分：普通栓，中空栓，双层栓， 其他控释、缓释栓,4,各种类型的栓剂图,5,栓剂成品示意图：,6,（一）栓剂的作用特点 1栓剂即能局部作用，又能全身作用； 2干扰因素少，不受胃肠pH或酶的破坏； 3避免刺激胃肠道； 4 减
2、少肝脏首过作用； 5. 对肝毒性降低； 6. 幼儿、呕吐患者适用。,三、栓剂的作用特点,7,1、主要途径：通过直肠静脉吸收。 直肠上静脉门静脉（距肛门处6cm） 直肠下静脉和肛门静脉髂内静脉 下腔静脉（距肛门2cm） 另一途径： 直肠淋巴系统吸收 大循环 阴道栓直接进入大循环,（二）栓剂中药物的吸收途径及影响因素,8,直肠给药吸收途径示意图：,9,2、影响吸收的几个因素,生理因素：位置距肛门2cm ； pH值（7.4) ； 保留时间长吸收好； 病理状态影响吸收； 空直肠吸收好。,10,基质因素： 药物在油（基质）水（直肠分泌液）两相间的分配系数 （1）油脂性基质：Ko/w小，释放快 （2）水溶
3、性基质：Ko/w大，释放快 （3）加入表面活性剂：适当浓度有助于药物释放, 高浓度形成胶团阻碍药物吸收.,11,药物因素 （1） 溶解度：溶解后的脂溶性和水溶性药物均有 好的吸收；不溶解药物应制成可溶性药物. （2）药物的粒径： 1nm可透过脂质膜; （3） 脂溶性与解离度：溶解在肠壁时，非解离性 药物吸收好。,12,三、栓剂的质量要求 含定量药物 有硬度和韧性（便于塞入） 常温坚硬、进腔道后融化 无刺激 包装和贮藏时保持不变形，无霉变现象,13,第二节、栓剂的基质与附加剂,基质的要求： 常温下坚硬韧性，体内熔化 ； 不与主药起作用； 冷却时能充分收缩，易脱模； 无毒、无刺激性、稳定； 具有润
4、湿和乳化的性质；,一、栓剂的基质,14,油脂性基质： 天然油脂 （ 可可豆脂、香果脂） 半合成或全合成脂肪酸甘油酯 氢化油类 水溶性基质： 甘油明胶 聚乙二醇类（PEG） 聚氧乙烯（40）单硬脂酸类 泊洛沙姆,基 质,15,油脂性基质： 酸价应在2.0以下 皂化价：200-245 碘价低于7 熔点与凝固点之差小,16,酸价： 指脂肪酸1g中含有的游离脂肪酸所需氢氧 化钾的重量（mg) 皂化值：指中和并皂化脂肪物质1g中含有的游离 酸类和酯类所需KOH的重量 碘值： 指脂肪100g，当充分卤化时所需的碘量。,概念补充：,17,天然油脂：可可豆脂 （1）熔点31-34 ，25 开始软化 （2）同质
5、多晶型： 、晶型不稳定， 晶型稳 定但高温破坏异构化而使熔点降低；故宜缓慢升温 溶解23时停止加热,余热熔化剩余部分 （3）易酸败、软化 （4）酸值、碘值较高，故不稳定,18,半合成或全合成脂肪酸甘油酯 共同特点： （1）12-18 饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好； （2）常温固体、腔道内很快融化 （3）乳化水份能力强 （4）稳定，碘值、过氧化值、酸值低 （5）生物利用度高,19,可可豆脂与脂肪酸甘油酯类比较,20,水溶性基质：甘油明胶 主要为阴道栓剂基质 常用配比（g/g）：甘油655、水10%、明胶20-30% 明胶为蛋白水解物，忌与含鞣质、重金属盐配比。 主要特点：易吸水、失水 有弹性不易
6、折断 具有增塑、保湿、固化作用 易长霉需加防腐剂 遇体温不融化，能软化并溶于分泌液 作用持久缓和,21,聚乙二醇类（PEG）,特点： 吸湿性强，有一定的刺激性。加20%水可减缓刺激性。 可用不同比例得到不同熔点及释药度 。 PEG200 、PEG400、PEG600液体； PEG1000半固体； PEG2000、PEG4000、PEG6000固体。 常配：PEG1000 96、PEG4000 4形成低熔点基质。,22,二、栓剂的附加剂,1、吸收促进剂：非离子型表面活性剂 发泡剂（碳酸氢钠、己二酸） 氮酮类（透皮吸收促进剂） 其他（胆酸类） 2、吸收阻滞剂（海藻酸、HPMC、蜂蜡） 3、增塑剂（
7、吐温-80） 4、抗氧剂（没食子酸、鞣酸、抗败血酸）,23,第三节、栓剂的制备,一、一般性栓剂的制备 （一）热熔法工艺流程,制备肛门栓模具：,24,栓模 扁鸭嘴形 外形:圆锥形 鱼雷形,25,栓模 扁鸭嘴形 外形:圆锥形 鱼雷形,26,热熔法制备栓剂流程图：,27,注意点：一次注模，防止出现断裂，并有稍溢。,（二）置换价 置换价（ DV，displacement value ）： 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药 物对基质的置换价。,W：含药栓每粒平均含药量 M：含药栓每粒平均重 G：纯基质栓每粒平均重,28,（三）药物的处理与混合,1、油溶性药物：直接加入已熔油性基质中。 2、水溶性
8、药物：直接加入已熔水性基质中，或 浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油性基质。 3、难溶性药物：过六号筛，等量递增法。 4、含挥发油的中药：量大时可考虑加入适宜乳化 剂， 再加入。,29,30,二、特殊栓剂的制备,1、双层栓剂 系指分为两层的栓剂，各层含有不同的药物，其外层熔 融较为内层快，一次给药后，在一定时间内分别发挥两 种药物的作用。模具：圆锥型内模外套 制法：先在外套加入基质、待凝固后将内模取出，再将 药物倾入内模层；,31,2.中空栓剂,系指栓剂中有空心部分，可供填充药物。 特点：药物与基质分开避免相互作用及药物在 栓剂表面发生的变化；可制缓释控释药物。 模具：中空栓壳 制法：先将栓壳灌
9、入药物基质、冷却后拔出中 空钢管，在中空部位加入药物，再在中空尾处 用基质封口。,32,33,甘油栓 处方甘油1333.3g，无水碳酸钠33.3g, 硬脂酸133.4g, 蒸馏水167ml,共制成栓剂1000粒. 分析 药物: 甘油较高渗透压, 泻下作用、还可增加栓剂弹性；也起基质作用； 基质:碳酸钠和硬脂酸在适当温度下发生皂化反应具有成型、表面活性剂性质。 制法 按处方比例,各取1/10量.将无水碳酸钠与蒸馏水置于蒸发皿中,搅拌溶解后,加甘油混合,置水浴上加热,缓缓加入锉细的硬脂酸,随加随搅拌,俟泡沫消失溶液澄明时,倾入涂有润滑剂的栓膜内,冷凝,取出包装,每粒重1.5g. 外观应透明。,三、
10、栓剂举例,34,第四节、栓剂的质量评定、包装与贮藏,一、栓剂的质量评定 1、外观检查：外观应光滑、无裂缝、不起霜或变 色，从纵切面观察栓剂基质与药物混合均匀。 2、重量差异 3、融变时限 4、微生物限度 5、稳定性实验 6、刺激性实验,35,二、栓剂的包装与贮藏 1、栓剂的包装 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之 间要有间隔，不得互相接触。 2、栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于30以下。油脂性基质剂应格外 注意避热。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、 低温贮存。,36,教学目的与要求： 掌握：栓剂的概念、种类、特点；栓剂中药物的 吸收途径；热熔法制备栓剂的工艺要求、 置换价的含义及应用。 熟悉：常用基质的种类、特点；栓剂的质量要求。 了解：栓剂的发展概况以及包装贮藏要求。,
