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1、2019/4/21,1,目标要求,1.掌握:肾上腺素作用的翻转;受体阻断药的分类及代表药； 受体阻断药的分类及代表药；受体阻断药的药理作用及禁忌症。 2.熟悉：酚妥拉明的药理作用及临床应用；噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔的作用特点及临床用途。,2019/4/21,2,肾上腺素受体阻断药,定义： 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用，又称为肾上腺素受体拮抗剂。,2019/4/21,3,肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药 第二节 肾上腺素受体阻断药 第三节 常用肾上腺素受体阻断药,2019/4/21,4,一、受体阻断药的定义,受体阻断药能选择性与受体
2、结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,第一节 肾上腺素受体阻断药,2019/4/21,5,1.能翻转肾上腺素的升压作用；,受体阻断药选择性阻断了与血管收缩有关的受体，而保留了与血管舒张有关的受体，血管舒张作用充分表现出来，使肾上腺素的升压效应翻转为降压，称“肾上腺素作用的翻转”。,二、受体阻断药的药理作用特点,2019/4/21,6,2.对主要作用于血管受体的NA，只取消或 减弱去甲肾上腺素的升压作用，而无翻转作用； 3.对异丙肾上腺素无影响。,2019/4/21,7,（一）非选择性受体阻断药（1
3、、2） 1、短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 2、长效类：酚苄明 （二）选择性1受体阻断药： 哌唑嗪-降压药 （三）选择性2受体阻断药： 育亨宾-科研工具药,三、受体阻断药的分类,2019/4/21,8,（一）非选择性受体阻断药,1、短效类 药物以氢键、离子键和范德华力与受体结合，结合力弱，易解离，作用时间维持短，也称竞争性受体阻断药。,2019/4/21,9,体内过程 口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的20%, 维持3-6h 一般采用肌肉注射，药效维持3050min 无活性代谢产物经肾脏排泄,（1）酚妥拉明,2019/4/21,10,药理作用,1）血管 作用机制： （a）对血管
4、平滑肌1受体的阻断作用； （b）直接舒张血管作用； 作用结果： 引起血管舒张，且对静脉、小静脉的舒张作用大于小动脉；外周阻力降低，血压下降。,2019/4/21,11,2）心脏-具有心脏兴奋的作用 作用机制： (a)由于血管舒张，血压下降，反射性兴奋交感神经引起； (b)阻断神经末梢突触前膜2受体 ，促NE 释放，激动心脏的1受体。 作用结果： 兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加,药理作用,2019/4/21,12,3）血压 作用机制：外周血管阻力血压 作用结果： （a）肺动脉压下降尤为明显 （b） 酚妥拉明可翻转肾上腺素的升压作用,药理作用,2019/4/21,13,4)其它
5、作用 （a）拟胆碱样作用-兴奋胃肠平滑肌 （b）拟组胺样作用-胃酸分泌，血管扩张，皮肤潮红 （c）阻断5-HT受体 （d）阻滞钾通道,药理作用,2019/4/21,14,1）外周血管痉挛性疾病-如雷诺综合征 雷诺综合征的背景知识 雷诺病是一种遇冷或情绪紧张后，以阵发性肢端小动脉强烈收缩，可使小血管闭塞，引起肢端缺血坏死改变为特征的疾病，又称肢端血管痉挛症。发作时，肢端皮肤由苍白变为青紫，而后转为潮红。 治疗：受体阻断药-扩张外周血管，改善肢端的血液供应,临床应用,2019/4/21,15,2）静脉滴注NA外漏 长期过量静脉滴注NA或NA外漏，导致皮肤苍白或剧烈疼痛，甚至坏死。 治疗：酚妥拉明1
6、0mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水，作皮下浸润注射，使小血管扩张，改善局部的血液循环。,临床应用,2019/4/21,16,临床应用,3）休克-感染中毒性、心源性、神经性休克 治疗： 在补充血容量的基础上，使用受体阻断药可 （a）扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，改善血流灌注，解除微循环障碍； （b）可降低肺循环阻力，防止肺水肿发生； （c）与NA合用：目的是拮抗NA 的受体缩血管作用，保留NA 对心脏1受体激动作用，加强心肌收缩力，提高抗休克疗效，减少毒性反应。,2019/4/21,17,临床应用,4)急性心肌梗死和充血性心脏病所致的心力衰竭 在心衰时，因心排出量不足，交
7、感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压升高，易致肺水肿。 治疗：酚妥拉明可扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心力衰竭得以减轻。,2019/4/21,18,临床应用,5)嗜铬细胞瘤的鉴别诊断与治疗 嗜铬细胞瘤的背景知识 嗜铬细胞瘤位于肾上腺占80%90% ，主要分泌儿茶酚胺 ，激动和受体，导致持续的高血压，可达200300/130180mmHg，可致严重的心、脑、肾损害及高血压危象。 治疗：酚妥拉明可使血压下降。,2019/4/21,19,1）体位性低血压 2）胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐 3) 胃酸分泌增加，诱发和加重溃疡 4）静脉给药可引起心动过速，心率失常， 诱发
8、和加重心绞痛,不良反应,2019/4/21,20,(2)妥拉唑啉,1）为短效的受体阻断药； 2)对1和2的阻断作用与酚妥拉明作用相似，但是作用较弱； 3)临床应用、不良反应类似酚妥拉明。,2019/4/21,21,（一）非选择性受体阻断药,2、长效类-酚苄明 酚苄明与受体以化学键结合 结合牢固，作用强而持久 为非竞争性受体阻断药,2019/4/21,22,体内过程 1)口服吸收差,生物利用度仅20-30% 2)因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药,(1)酚苄明,2019/4/21,23,3)与-受体非竞争性结合。在体内，其分子中的氯乙胺基需经环化形成乙撑亚铵基方起作用，起效慢
9、，药后1h达最大效应；但维持时间久，一次用药作用可维持34天。 4)本药脂溶性高，易蓄积在脂肪组织中，缓慢释放。 5)经肾脏和胆汁排泄,2019/4/21,24,药理作用 1)血管 作用机制：扩张血管，血管外周阻力 作用结果：明显降血压，反射性心率 特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天,(1)酚苄明,2019/4/21,25,2)心率 作用机制： （a）血压下降所引起的反射作用 （b）阻断突触前膜2受体，抑制NA摄取(摄取-1和摄取-2)，促进NA释放， 作用结果：引起心率加快 3)酚苄明在高浓度时，具有抗5-HT和抗组胺作用,(1)酚苄明,药理作用,2019/4/21,
10、26,临床应用 1）外周血管痉挛性疾病 2）抗休克-感染性休克 3)治疗嗜铬细胞瘤 4)良性前列腺增生引起的排尿困难（可能与阻断前列腺和膀胱底部的的 受体有关）,(1)酚苄明,2019/4/21,27,1）心血管反应：直立性低血压，心动过速，心律失常 2）胃肠道刺激症状：口服可恶心,呕吐 3）中枢抑制症状：嗜睡、疲乏等,不良反应,(1)酚苄明,2019/4/21,28,药理作用机制 1）选择性阻断1受体 2）对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用，扩张小A，外周阻力；扩张V，回心血量 特点:对突触前膜的 2受体无明显作用，对NA的释放和心率无明显影响 临床应用 治疗高血压, 慢性充血性心
11、衰，良性前列腺增生,（二）选择性 1受体阻断药-哌唑嗪,2019/4/21,29,（三）选择性 2受体阻断药-育亨宾,药理作用 选择性a2受体阻断 临床应用 实验研究工具药,2019/4/21,30,受体阻断药的共性,能选择性与受体结合，拮抗递质或受体激动药对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素升压作用的翻转” 。 这类药物引起的血压下降不能用Adr治疗，只能用NA治疗。,2019/4/21,31,第二节 肾上腺素受体阻断药,本类药主要阻断NA、AD与受体结
12、合，为典型的竞争性受体阻断药。,2019/4/21,32,（一）受体阻断药的分类,根据对受体的选择性和内在活性(ISA)分为： （1）1类1和2受体阻断药(非选择性受体阻断药） 1A类 无ISA的非选择性受体阻断药：普萘洛尔、噻吗洛尔。 1B类 有ISA的非选择性受体阻断药：吲哚洛尔。 （2）2类选择性1受体阻断（心脏选择性受体阻断药） 2A类 无ISA的选择性1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔。 2B类 有ISA的选择性1受体阻断药：醋丁洛尔。 （3） 3类 、受体阻断药：拉贝洛尔。,内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity),简称内在活性。,201
13、9/4/21,33,（二） 受体阻断药药理作用共性,1）心血管系统 1.心脏 作用机制：阻断心脏1受体 作用结果：对心脏抑制作用明显，心肌收缩力，心率，心输出量，心房和房室结传导，心肌耗氧量,2019/4/21,34,2.血管 作用机制：阻断2 受体和交感神经反射性兴奋 作用结果：冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少 3.血压 对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有明显降低血压作用，应用于治疗高血压。,（二） 受体阻断药药理作用共性,2019/4/21,35,2)支气管平滑肌 作用机制：阻断2受体，使支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增加。 作用结果：对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘的急性发
14、作 禁用：非选择性受体阻断药 慎用：选择性1受体阻断药,（二） 受体阻断药药理作用共性,2019/4/21,36,3）代谢 作用机制：糖代谢和激动2和1受体有关，脂肪的分解代谢和激动1和3受体有关。受体阻断药抑制糖和脂肪的代谢 作用结果：延缓用胰岛素后血糖水平的恢复 注意：用胰岛素的糖尿病患者在加用受体阻断药时，其受体阻断作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。,（二） 受体阻断药药理作用共性,2019/4/21,37,例如：普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，
15、合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。,2019/4/21,38,4）肾素 作用机制：阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放 作用结果：降低血压 5)内在拟交感活性 ：有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性,（二） 受体阻断药药理作用共性,2019/4/21,39,6）膜稳定作用： 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。 7）其他: 普萘洛尔具有抗血小板聚集的作用 噻吗洛尔可减少房水的生成，可降低眼 内压，治疗青光眼,（二） 受体阻断药药理作用共性,2
16、019/4/21,40,（三） 受体阻断药临床应用共性,1）快速型心律失常 使用受体阻断药，可阻断心脏的1受体，降低窦房结的自律性，对窦性心动过速的疗效最佳。 2)心绞痛和心肌梗死 使用受体阻断药，可抑制1受体兴奋作用，降低心率，使心肌收缩力减弱，使心肌的耗氧量降低，从而缓解心绞痛。长期应用，可降低心肌梗死的复发和猝死率。,2019/4/21,41,（三） 受体阻断药临床应用共性,3)原发性高血压 受体阻断药可通过减少心输出量，抑制肾素释放，抑制交感神经系统的活性等作用机制产生降压的作用。 4)甲状腺机能亢进 受体阻断药可（a）降低机体对儿茶酚胺的敏感性； （b)抑制T4向T3转化；（c）降低基础代谢率。进而控制甲亢患者交感
