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1、胎盘生长因子 （Placental Growth Factor） 在早发型重度子痫前期 （early-onset severe preeclampsia，EOSP ） 临床管理中的作用,一、前 言,妊娠期高血压疾病，欧美国家人群发病率占孕妇的6%10%1-2，我国人口发病率为孕妇的5.6%9.4%3-4。 2011年，我国大陆总人口134735万人，全年出生人口1607万人，人口出生率为11.935。2012年我国新生儿出生1635万。,妊娠期高血压疾病发病率,1Peter RM,Flack JM.Hypertensive disorders of pregnancyJ.Jobstet Gyn
2、ecol Neonatal Nurs,2004,33(2):209-220. 2Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsiaJ.Semin Perinatol,2009,33(3):130-137. 3全国妊高征科研协作组.全国妊高征的流行病学调查J.中华妇产科杂志，1991，26(1)：67-71. 4上海市妊娠高血压综合征调查协作组.上海市10年妊娠高血压综合征发病的研究J.中华妇产科杂志，2001，36(3)：137-139. 5数据来源于中华人民共和国国家统计局,重度子痫前期分型,1、早发型：2434周，远离足月，棘
3、手！ 较早型存在：最尖锐的母胎之间的利益冲突！ 2、晚发型：34周,终末器官受累的 不平行性！,子痫、高血压脑病、心肺功能障碍、肝损害或伴发 HELLP综合征、肾损害、胎盘早剥和胎死宫内。 再次妊娠时40%复发风险！ 小孕周早产儿，FGR，SGA，肺透明膜病变，缺陷儿,最尖锐的母胎之间的利益冲突！,二、早发型重度子痫前期发病机制,早发型与晚发型发病机制不同性,1、早发型： 胎盘源性，胎盘绒毛血管形态异常。 2、晚发型： 母体源性。母体异常。,( 1) 基因多态性和异常表达，某些遗传性凝血因子的基因突变 ( 如因子 Leidend 的 R506Q 基因突变) ; ( 2) 胎盘绒毛血管形态学异常
4、、子宫胎盘血管炎、慢性绒毛 炎、无血管绒毛、出血性血管内膜炎等，导致胎盘浅着床、 子宫胎盘灌注不良而常合并 FGR 的发生1，2; ( 3) 胎盘毒性物质释放增加，如抑制素/尿酸异常增高导致胎盘 损伤、胎盘血流减少3; ( 4)内皮细胞功能障碍和系统性炎性反应指标变化。,早发型可能的发病机制,1Shenhav S，Gemer O，Sassoon E，et al Mid trimester triple test levels in early and late onset severe pre ec-lampsiaJ Prenat Diagn，2005; 22( 7) : 579 582 2E
5、gbor M，Ansari T，Morris N，et al Moiphometric pla-cental villous and vascular abnoimalities in early and late onset pre eclamp sia with and without fetal growth restrictionJ BrJ Obstet GYNAECOL，2006; 113( 5) : 580 589 3Itoh Y，Suzuki Y，Yamamoto T，et al Increase in ser-um concentrations of inhibin in ea
6、rly onset pre eclampsia with intrauterine growth restrictionJ J Obstet Gynaecol Res，2006; 32( 1) : 80 85,正常胎盘形成过程,正常胎盘形成过程中的生理性“血管重铸”现象,生理性 “血管重铸”,子痫前期发病机理,妊娠15-16周 正常的胎盘发育和异常的胎盘发育情况,From Redman CW, Sargent IL. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1592-4. Reprinted with permission from AAAS.,并发症：HELLP综合症、
7、子痫、FGR、死胎、胎盘早剥、早产儿,主要表现为绒毛滋养细胞侵蚀不完全“血管重铸”仅见于蜕膜间,三、关于胎盘生长因子（PIGF）,胎盘生长因子（Placental Growth Factor, PlGF),胎盘发育，需要进行子宫螺旋动脉重塑。在子宫螺旋动脉重塑过程中，合体滋养层细胞分泌出胎盘生长因子(PlGF)，促进血管生成，改善血流灌注。 胎盘生长因子(Placental growth factor，PlGF)是评估胎盘生长发育状况的参考指标。PlGF值偏低，反映了胎盘形成缺陷。,胎盘生长因子（Placental Growth Factor, PlGF),胎盘生长因子（Placental G
8、rowth Factor，PlGF），是血管内皮生长因子家族成员之一，也称为胎盘源性的血管生成因子。在未孕女性中，甲状腺上皮、角化细胞和黑色素瘤细胞等组织细胞中可有少量的表达，但含量低于10pg/ml。 当妇女怀孕后，即由合体滋养细胞合成大量的PlGF，这些PlGF一方面通过自分泌方式促进滋养细胞增殖分化；另一方面通过旁分泌的方式调节胎盘血管形成和生理性重铸，同时还可与其他的血管内皮生长因子起到协同作用，显著提高其生物活性，促进胎盘血管发展，在胎盘血管的形成过程中起到了重要的生理作用，维持妊娠过程中胎盘正常的血供和功能，使其适应母体和胎儿发育的需要。 PlGF的浓度在母体血液循环中随着孕周的增
9、加而升高，在孕26-30周浓度达到峰值，此后下降直到分娩。同时，由于PlGF半衰期仅为15分钟，一个代谢周期75分钟左右，因而PlGF可以很好的反应胎盘功能即时情况。,PlGF水平变化曲线,Levine R. et al. (2004) Circulating Angiogenic Factors and the Risk of Preeclampsia. New England Journal of Medicine; 350:7.,正常情况下，PLGF浓度在早孕、中孕逐渐增加，在29-32周达峰值，之后逐渐下降。 子痫前期妇女血PLGF浓度遵循相似的变化趋势，但从13-16周开始显著低于正
10、常人群，在13-16周PLGF的平均值仅为90pg/ml,而正常人群为142pg/ml。 在子痫前期的发病人群中，PLGF的低水平从9-11周开始出现，持续至高血压或蛋白尿出现的5周前。 在即将出现子痫前期的5周内，PLGF水平低至正常分娩期孕妇水平，在此之后，PLGF水平继续降低。在子痫前期发病前1周内PLGF的水平与已发病人群相同。,PlGF在孕期中的变化,Levine R. et al. (2004) Circulating Angiogenic Factors and the Risk of Preeclampsia. New England Journal of Medicine;
11、350:7.,PlGF检测价值：评估胎盘功能 预测早發型子痫前期 诊断胎盘源性子痫前期 提示医源性早产 胎盘功能不全引起的典型疾病有： 子痫前期，早产，胎儿生长受限,ACOG指南,胎盘生长因子（PlGF）浓度值的下降比高血压和蛋白尿的出现要早9-11周，在疾病发病前五周内浓度有较集中的体现。学术界有几个实验都评估了在妊娠早期使用PlGF检测对早发型子痫前期的预测价值。但是，将PlGF浓度和其他生化指标或多普勒动脉超声研究相结合或者二者都结合，能极大地提高预测值。,三、PIGF产科应用,改进疑是子痫前期的临床管理！,预 测！,产科背景,简便快速！,无创性！,风险评估的不准确！,子痫前期是一种复杂
12、的临床综合症， 病程进展迅速且不可预期！,血压？ 蛋白尿？ 血液测试？,预测早发型子痫前期-SCOPE,Myers J. et al. (2013) Angiogenic factors combined with clinical risk factors to predict preterm pre-eclampsia in nulliparous women: a predictive test accuracy study. BJOG 120(10) 1215-23.,孕15周临床危险因素（AUC 0.76） _孕15周联合危险因素和PlGF（AUC 0.84） _ _ _孕15周联合
13、危险因素、PlGF和孕20周子宫动脉多普勒平均阻力指数（AUC 0.85）,PIGF临床检测使用条件,周！,新发生高血压 新发生蛋白尿 胎儿生长缓慢 严重头痛 右上身疼痛 可见的或突然的体重增加变化,PLGF检测值的判断,1、 Knudsen U, Kronborg C, Dadelszen Pv, Kupfer K, Lee S-W, et al. (2012) A single rapid point-of-care placental growth factor determination as an aid in the diagnosis of preeclampsia. Pregn
14、ancy Hypertension 2: 815. 2. Palm M, Basu S, Larsson A, Wernroth L, Akerud H, et al. (2011) A longitudinal study of plasma levels of soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1), placental growth factor (PlGF), sFlt1: PlGF ratio and vascular endothelial growth factor (VEGF-A) in normal pregnancy. Acta
15、 Obstet Gynecol Scand 90: 12441251. 3、,5th 百分位数取值点对严重不良结局有较高的阴性预测价值。 Sibiude J, Placental growth factor for the prediction of adverse outcomes in patients with suspected preeclampsia or intrauterine growth restriction. PLoS One 2012；7:e50208.,胎盘生长因子（placental growth factor, PLGF)在妊娠515周血清浓度32pg/ml，妊
16、娠1620周60pg/ml，20周以后 100pg/ml。 对子痫前期预测的敏感性、特异度较高。,PLGF检测值的判断,注：28周前阳性组，每3-4周重复测一次，28周后阳性组每1-2周重复测一次。 检测值的判断: 有高危和低危之分。低危人群不能完全排除 发生PE的可能性，有高危因素者，必要时需重 复测定。,日期：2014年1月24日-11月9日 胎盘生长因子检测病历,预测有效提示预防！,、适度锻炼：妊娠期应适度锻炼合理安排休息，以保持妊娠期身体健康。 、合理饮食：妊娠期不推荐严格限制盐的摄入，也不推荐肥胖孕妇限制热量的摄入。 、补钙及抗氧化剂：低钙饮食（摄入量mg/d）的孕妇建议补钙，口服至少g/d。补充外源性抗氧化剂如维生素C、维生素E,叶酸。有助于改善机体氧化能力。 、阿司匹林抗凝治疗：高凝倾向孕妇孕前或孕后每日睡前口服低剂量阿司匹林（mg/d）
