《肾上腺素受体阻断药2014-1课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肾上腺素受体阻断药2014-1课件（35页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2019/4/21,1,受体阻断药 受体阻断药 、受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,2019/4/21,2,重要特点：肾上腺素作用的翻转,选择性地阻滞与血管收缩有关的受体，使AD的缩血管效应被取消，而受体的舒张血管作用充分表现出来，产生血压下降作用,第一节 受体阻断药,2019/4/21,3,2019/4/21,4,1、1、2受体阻断药： 竞争型受体阻断药（短效）：酚妥拉明 非竞争型受体阻断药（长效）：酚苄明 2、1受体阻断药：哌唑嗪 3、2受体阻断药：育亨宾,受体阻断药分类,与受体以氢键、离子键和范德华力结合，结合力弱，肾上腺素受体激动药可与其竞争，对受体的阻滞作用弱，作用维持时间短,与受体以
2、共价键结合，作用强大而持久，肾上腺素受体激动药很难与之竞争,2019/4/21,5,短效类：酚妥拉明,咪唑啉的衍生物 【药动学特点】 口服首过效应强，生物利用度低 肌注1520min起效，维持3045min 静注2min 起效，维持1015min 主要以代谢物由肾脏排泄,一、1、2受体阻断药,2019/4/21,6,【药理作用】,1、扩血管，降血压：阻断血管平滑肌1R；直接扩张血管 2、兴奋心脏：血压反射性兴奋交感神经 阻断突触前膜2R，促进NA释放 激动心脏1受体 3、拟胆碱作用：胃肠道平滑肌收缩，缩瞳 4、组胺样作用：胃酸、胃蛋白酶分泌增多,2019/4/21,7,【临床应用】,1.外周血
3、管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛 局部浸润注射，对抗NA外漏 2. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及术前准备 3. 抗休克：感染中毒性休克，先补足血容量 4. 心衰辅助用药，不能代替强心药 5.男性勃起功能障碍：口服,静注5mg，23min血压下降35 / 25mmgHg以上者为阳性反应 应慎重，曾有致死报告,2019/4/21,8,雷诺病（肢端动脉痉挛症）,2019/4/21,9,【不良反应】,腹泻、腹痛、恶心、呕吐：拟胆碱作用 胃酸过多诱发溃疡：组胺样作用 大剂量：体位性低血压，心动过速，心绞痛 溃疡病，冠心病，心绞痛，心律失常者慎用,2019/4/21,10,妥拉苏林,妥拉唑林、苯甲唑啉、苄唑啉 阻断
4、受体作用比酚妥拉明稍弱 拟胆碱及组胺样作用较强 不良反应发生率较高 口服、注射易吸收 用于外周血管痉挛性疾病，NA外漏,2019/4/21,11,长效受体阻断药 酚苄明,【药动学特点】 口服生物利用度低 s.c或i.m局部刺激性强，采用缓慢iv 起效慢，iv 1h达峰浓度 肝代谢，肾、胆汁排泄 脂溶性高，蓄积于脂肪组织，排泄缓慢，作用持久，用药一次，持续24hr以上,分子中氯乙胺基环化成乙撑亚胺基，与受体牢固结合,2019/4/21,12,【药理作用】,强大阻断受体作用，阻断12 血管扩张:明显扩张小动脉和小静脉，外周阻力下降，血压 ，与交感张力有关 兴奋心脏：心率加快，心输出量增加 弱抗组胺
5、、抗5-HT、抗胆碱作用：高浓度,血压下降反射性兴奋交感神经 阻断突触前膜2受体，促进NA释放 激动心脏1受体,2019/4/21,13,【临床应用】,外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前准备 中风引起的截瘫者的自发性反射亢进,2019/4/21,14,【不良反应】,直立性低血压 心悸, 心律失常 鼻塞 胃肠刺激症状：恶心、呕吐 中枢抑制症状：思睡、疲乏,2019/4/21,15,2019/4/21,16,二、1受体阻断药,哌唑嗪（脉宁平） 抗高血压药 阻断1受体,扩张小动脉和小静脉，血压降低 不阻断突触前膜2受体，不影响NA的释放，对心率和心输出量影响小 口服易
6、吸收,2019/4/21,17,【临床用途】,高血压 慢性充血性心力衰竭 前列腺增生 【不良反应】 体位性低血压，晕厥 首剂现象，减小首次剂量，睡前服,2019/4/21,18,三、2受体阻断药,育亨宾 非洲植物育亨宾的干燥树皮提取物 选择性阻断突触前膜2受体，促进神经末梢释放NA，导致血压升高，心率加快 阻断外周5羟色胺受体 工具药,2019/4/21,19,第二节 受体阻断药,1类：1、2受体阻断药 无内在活性：普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性：吲哚洛尔 2类: 1受体阻断药 无内在活性：阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔 有内在活性：醋丁洛尔 3类：受体阻断药 拉贝洛尔,2019/4/
7、21,20,【体内过程】,吸收：脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛尔）口服首过消除明显，F低，个体差异大 分布：脂溶性高的药物在脑脊液中浓度高 消除：脂溶性高的药物主要在肝内羟化代谢，脂溶性低的药物（阿替洛尔）主要以原形从肾脏排泄,2019/4/21,21,1、受体阻断作用,（1）抑制心脏，降血压 （2）收缩支气管平滑肌 （3）影响代谢,【药理作用】,2、内在拟交感活性 3、膜稳定作用：大剂量 4、其他 ：抑制血小板聚集(普萘洛尔） 减少房水的形成（噻吗洛尔）,2019/4/21,22,(1)抑制心脏:心率减慢，传导减慢，心肌收缩力降低，心输出量降低，心肌耗氧量减少 降低血压 机制： 阻断心脏1
8、受体，心输出量 阻断肾小球旁系细胞1受体，肾素分泌 降低外周交感活性,2019/4/21,23,（2）收缩支气管平滑肌：对正常人影响较小，但对支气管哮喘或慢性阻塞性肺病的病人，可导致致命性的支气管收缩 （3）影响代谢： 延缓用胰岛素后血糖的恢复，掩盖低血糖症状（心悸、出汗） 降低对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4转变为T3，治疗甲亢,2019/4/21,24,2.内在拟交感活性(ISA)： 较弱的受体激动作用 收缩支气管、抑制心脏作用较弱 3.膜稳定作用（局麻作用、奎尼丁样作用） 极大剂量降低细胞膜对Na+,K+的通透性 与受体阻断无关,2019/4/21,25,【临床应用】,1、快速型心律失常 2
9、、高血压病：一线药物 3、心绞痛和心肌梗死 4、慢性心功能不全 5、甲亢：辅助用药 6、其他：开角型青光眼、偏头痛,2019/4/21,26,【不良反应】,消化道症状 诱发或加重支气管哮喘 抑制心脏功能：心衰、房室传导阻滞、缓慢型心律失常 外周血管收缩、痉挛：皮肤苍白、发绀、间歇跛行、雷诺病 反跳现象：与受体上调有关 过敏反应：皮疹，药热，血小板减少,2019/4/21,27,【禁忌症】,严重左心功能不全 窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘 抑郁症 心梗 肝功能不全,慎用,禁用,2019/4/21,28,一、1、2受体阻断药,Sir James Black 于1964年开发出第一个临床
10、有效的非选择性受体阻断药普萘洛尔，1988年获得诺贝尔医学生理学奖,普萘洛尔（propranolol,心得安）,2019/4/21,29,吸收 口服首过消除60% 70% 分布 血浆蛋白结合率90%，易通过BBB 代谢 肝脏 排泄 90%以上经肾排泄，可分泌于乳汁中 个体差异大，用药个体化,【体内过程】,2019/4/21,30,【作用特点】 无内在拟交感活性 较强的R阻断作用（左旋体） 膜稳定作用（右旋体） 【临床应用】 高血压、心绞痛、心梗、心律失常、甲亢 偏头痛及青光眼,无内在拟交感活性和膜稳定作用 作用强度为普萘洛尔的6倍 半衰期长 增加肾血流量，肾功能不全的心律失常,心绞痛,高血压，
11、甲亢患者首选药,纳多洛尔（羟奈心安）,2019/4/21,32,噻吗洛尔（噻吗心安）,无内在拟交感活性和膜稳定作用 最强的受体阻断药，为普萘洛尔的100倍 对中枢和心脏影响相对较小 滴眼治疗开角型青光眼，效果优于匹鲁卡品 口服用于高血压、心绞痛、心肌梗塞,2019/4/21,33,吲哚洛尔（心得静）,内在拟交感活性，激动2受体，扩张血管作用强，对心肌的抑制作用弱 用于治疗高血压、心绞痛、心律失常 膜稳定作用,2019/4/21,34,二、1受体阻断药,选择性阻断1受体，大剂量阻断2受体 抑制心脏：心肌收缩力、心率，心肌耗氧量 无内在拟交感活性 用于高血压、心绞痛 常见副作用：疲乏、头痛、头晕和失眠,美托洛尔（倍他乐克）,2019/4/21,35,阿替洛尔（atenolol,氨酰心安）,阻断1受体作用强 无内在拟交感活性和膜稳定作用 对心脏抑制作用较强，可引起窦性心动过缓及加重心衰 不易被肝脏代谢，作用持续时间长 治疗高血压、心绞痛、心律失常、心梗和甲亢，滴眼降低眼内压,
