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1、肝病用药述评,一、保肝药物分类,降酶为主 退黄为主 解毒为主 肝细胞膜保护,降酶为主,五味子制剂 甘草酸制剂 丙丁酚,五味子制剂,木兰科果实(尤核仁)：降酶最强(近期) 适应症：慢肝(轻、中度)的辅助治疗 不提倡湿热(黄疸、血脂)及AST、肝硬化 副作用：胃刺激 ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步,五味子制剂常用品种,护肝片五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉 五酯胶囊 健肝灵五仁醇 肝加欣五仁醇、动物胆汁粉 联苯双酯类 双环醇(百赛诺),双环醇,能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物（MDA)生成，提高抗氧化物（GSH）含量，具有显著清除自由基作用，从而保护细胞膜的稳定性
2、 肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯,适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状 一味增加降酶药并非有益,可能掩盖病情 不能替代抗病毒治疗 避免多种五味子类药物联用,近年认识,甘草酸制剂常用品种,甘草酸二胺 (体甘草酸) 甘利欣、天晴甘平 复方甘草酸单胺 (体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸) 强力宁、苷力康、美能等,美能-复方甘草甜素,作用机制： 通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶磷脂酶A2（phospholipase A2）结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶（Lipoxygenase）结合，选择性的阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。,适应症： 各种急性、慢性肝脏疾病
3、(慢性乙型肝炎, 慢性丙型肝炎, 急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药物性肝病) 各种皮肤疾病 (湿疹, 接触性皮炎) 不良反应： 停药后易反弹 ；需监测血压、血钾、血钠。,美能-复方甘草甜素,近年认识,降酶疗效：确切 副作用：长期大量用药时可能出现 伪醛固酮症、休克、皮疹 巩固疗效：不应骤停，宜减量维持 增强疗效：与多种药物联合报道 无效处理：不宜盲目增量或同类联用,丙丁酚,最初是一种降脂药物，目前发现还有抗氧化作用和延迟动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望的预防动脉粥样硬化药物，其作用为：抑制甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇生成减少。增加肝细胞表面极低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白清
4、除增加。降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒变小，数目不减少，而活性增加，有利于其发挥转运作用。抑制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作用，抑制其致动脉粥样硬化作用。抑制泡沫细胞形成，并进一步延迟动脉粥样硬化病变形成。,不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬，但均少见且不严重，一般不需停药，如停药后即消失。 口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后服3g，血浆峰值为19.223.7mg/L。药物在体内代谢缓慢，终末半减期为23日。大多数药物经肠道排泄，极少药物从肾脏排泄。,丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳 -摘自Hepatology,与对照组相比，治疗组的AL
5、T水平显著降低。而且，50%的治疗组患者的AST和ALT水平恢复正常，但对照组患者无一恢复正常。,退黄为主,思美泰 熊去氧胆酸,思美泰,内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织 生物活性仅次于ATP 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基,思美泰用途 特异性治疗肝内胆汁郁积 病毒性 毒物性、药物性 酒精性 自身免疫性 代谢性、妊娠性 注意： 中枢：兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠：烧心感,熊去氧胆酸,熊去氧胆酸(3，7-二羟基-5-胆烷酸，UDCA)是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschn
6、er等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。,药理作用 本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ；溶解胆固醇性结石 ；并具有免疫调节作用 适应症 胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。 不良反应 治疗期可引起胆结石钙化，软便。 禁忌症 急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。,目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化）和PSC（原发性硬化性胆管炎）的药品 全球唯一用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物 酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝
7、炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物 胆固醇性结石溶石治疗的首选药物 治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切 治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎 治疗胆源性胰腺炎,解毒为主,还原型谷胱甘肽（GSH） 硫普罗宁,适应症： 各种肝脏疾病 (病毒性肝炎, 肝硬化,脂肪肝, 酒精性肝病, 药物性肝病) 化疗辅助治疗 外科手术 心脏传导阻滞 肾衰 副作用： 皮疹,还原型谷胱甘肽（GSH）,凯西莱-硫普罗宁,适应证： 治疗各种急性慢性肝病(改善肝功能以及临床症状) 脂肪肝, 酒精性肝病, 药物性肝病 减轻化疗放疗的副作用 升白细胞 肝中毒 不良反应： 皮疹/胃肠道反应,肝细胞膜保护,水飞蓟素 多烯磷脂
8、酰胆碱,水飞蓟素,菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分 通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜,改善肝功能,抑制其对肝细胞的攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环,对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤。 品种：利加隆、水飞蓟素片（西列宾胺）,不适用于治疗急性中毒，对于出现黄疸的病例，应咨询医师。 孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。 过量使用会使原有不良反应扩大 。 药物相互作用无相关临床报道。,多烯磷脂酰胆碱 经典的细胞膜保护剂(酒精肝,非酒精肝-1,病毒肝) 品种：易善复（Essentiale）,任何原因引起的肝脏病变，最常见的细胞结构改变，就是肝细胞膜和细胞器损伤。,摘自 范建高 主
9、编 脂肪肝,抗纤维化药物,抗肝纤维化的一些认识,对一个具体病人而言，是否需要、什么时候抗肝纤维化治疗至今尚缺乏讨论 抗炎、抗肝损害药物与抗肝纤维化药物不同，后者是直接抗纤维化效果（下调瘢痕反应），而不是损伤消失后的间接效果； 彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗； 动物实验结果与临床结果差距可能甚大； 正确评价抗肝纤维化药物临床疗效很难，需综合分析。,抗肝纤维化的药物,IFN- 秋水仙碱 血管紧张素与内皮素受体拮抗剂（科素亚等） 己酮可可碱 马洛替酯 多不饱和卵磷脂（PUL） 中成药（肝复乐）,肝星形细胞活性 过渡期细胞 胶原酶活性,PPC 抗肝纤维化作用,结 语,有价值的肝炎治疗药物不断涌现 新品种、新剂型、新用法 治疗机制上的突破 药物分类难以确切 治疗作用的多样性 主观因素的影响,药物选择时的注意点 体内外作用的不一致性 不宜过于强调某一药物的疗效 高价者未必高效、新药未必优于老药 个体化原则及不同病程阶段的选择 联合用药与合理应用,联合用药的种类与不良反应的关系 联合种类 不良反应发生率(%) 0-5种 3.5 6-10种 10 10-15种 28 16-20种 54 ,
