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1、保肝药物分类及其临床合理应用,镇江市第三人民医院 杨益,肝脏的功能,代谢功能 (1)糖代谢 (2)脂类代谢 (3)蛋白质代谢 (4)维生素代谢 (5)激素代谢 生物转化功能 分泌与排泄功能,肝脏的功能,代谢功能 (1)糖代谢 (2)脂类代谢 (3)蛋白质代谢 (4)维生素代谢 (5)激素代谢 生物转化功能 分泌与排泄功能,肝功能不全的临床表现,代谢障碍：低血糖、低蛋白血症(肝合成糖原、白 蛋白) 水电解质代谢紊乱：腹水(门脉高压，低蛋白血 症)、低钾、钠血症 胆汁分泌和排泄障碍：黄疸，消化不良 凝血功能障碍(肝合成绝大部分凝血因子)：出血 倾向 生物转化功能障碍：药代、解毒 激素灭活减弱：肝掌
2、，蜘蛛痣(雌激素灭活减少）,肝脏疾病常见的原因,保肝药物的概念,保肝药是指具有改善肝脏功能 、促进肝细胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。,Page 6,保肝作用机理,抗氧化作用 清除自由基、防御脂质过氧化 退黑素、硫普罗宁、植物药 内源性保护因子 保护肝细胞、降低胆红素 前列腺素E（PGE1-凯时） 缓解肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸（UDCA） S-腺苷蛋氨酸（SAM） 免疫调节 胸腺肽、转移因子、植物药 抑制肝纤维增生 -干扰素、丹参、冬虫夏草,保肝治疗目的,降低高胆红素血症。 降低转氨酶。
3、 抑制肝纤维增生。 促进肝细胞再生，修复肝组织结构。,保肝药物的分类,促进肝细胞修复类保肝药,解毒类保肝药,利胆类保肝药,4,2,3,降酶类保肝药,5,生物制剂及中药类保肝药,6,抗炎类保肝药 甘草酸制剂,目前应用最多的保肝药物。 从中药甘草中提取的，有效成分有18、182种异构体。体的抗炎、激素样作用强于体。 第一代为甘草甜素(现已不用)； 第二代为体甘草酸单铵盐类,如复方甘草酸苷， ； 第三 代为以体为主的、体混合制剂，以甘草酸二铵为代表； 第四代为纯体制剂，以异甘草酸镁为代表制剂。,抗炎类保肝药 甘草酸制剂,具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功能的作用，有激素样作用而无明显激素样不良反应
4、，且有良好的利胆作用，广泛地应用于各型肝炎的治疗。 另外，近年的研究表明，甘草酸制剂除抗炎作用外，还具有抗纤维化、增强细胞免疫、抗过敏作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。,抗炎类保肝药 甘草酸制剂,使用注意事项 肝功能好转后应逐渐减量； 合并高血压的患者应慎用； 复方甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。,甘草酸二铵 药理作用,对复合致病因子引起的慢性肝损害，可提高存活率及改善肝功能。 在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。 能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素E2，
5、并呈剂量依赖性。 具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生干扰素，增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。,甘草酸二铵,临床应用 用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。 用法与用量 口服给药一次150mg,一日3次。 静脉滴注一次150mg，一日1次。 用10%葡萄糖注射液250mL稀释后缓慢滴注。,甘草酸二铵 不良反应,1.严重者可出现休克、假性醛固酮增多症(低钾血症、高钠血症和高血压)等不良反应，少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。 2.消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。 3.心脑血管系统可出现
6、头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。 4.其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。 治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。,甘草酸二铵 注意事项,禁忌证：(1)严重低钾血症患者；(2)高钠血症患者；(3)高血压患者；(4)心功能衰竭者；(5)肾衰竭者；(6)孕妇；(7)哺乳期妇女。 高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。 治疗过程中应定期检测血压及血清钾、钠浓度。 与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾下降。,促进肝细胞修复类保肝药,提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物； 多烯磷脂酰胆碱 提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功
7、能，保持代谢所需各种酶的正常活性的药物； 水溶性维生素，辅酶A,多烯磷脂酰胆碱,以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,主要成分为“必需”磷脂,包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为70%的亚油酸及部分亚麻酸和油酸)。 药理作用 使受损的肝功能和酶活力恢复正常； 调节肝脏的能量平衡； 促进肝组织再生； 将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式； 稳定胆汁。,多烯磷脂酰胆碱,临床应用 脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎。 用法与用量 口服给药 初始剂量:开始时一次0.6g,一日3次;一日剂量不超过1.8g。 维持剂量:一次0.3g,一日3次。 静脉给药 一般一日缓慢
8、滴注0.25-0.5g,严重病例一日注射0.5-1g。 重症肝炎患者可酌情增加剂量。,多烯磷脂酰胆碱,不良反应 增加口服剂量时偶可引起胃肠不适、腹泻等。 极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇发生过敏反应。 注意事项 禁忌证：(1)对本药任一成分过敏者。 (2)新生儿和早产儿禁用本药注射液。 胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。 静脉滴注时，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如5%或10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液)，严禁用电解质溶液(如0.9%氯化钠溶液，林格液等)稀释。建议用患者自身的血液按1:1的比例稀释。 如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服. 视病情的严重程
9、度疗程可高达1年。,水溶性维生素，辅酶A,促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。 脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，一般不用。 另外，维生素C还具有抗氧化作用，可以清除体内自由基，减轻细胞损伤。,解毒类保肝药,为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。,解毒类保肝药,还原型谷胱甘肽 硫普罗宁 葡醛内酯,还原型谷胱甘肽 药理作用,从多方面保护肝细胞。 参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而
10、促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可以减轻组织损伤，促进修复。 保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。,还原型谷胱甘肽 临床应用,用于保护肝脏。本药可抑止脂肪肝的形成，对于酒精中毒性肝炎、药物中毒性肝炎、慢性活动型病毒性肝炎(乙型、丙型)及感染性肝病等多种肝脏疾病亦有改善症状、体征和恢复肝功能的作用。 用于接受放射治疗及化疗的患者。 用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。 用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属及有机溶剂等中毒的辅助治疗. 用于防止皮肤色素沉着。 用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平
11、衡所致的过敏症状。 本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。,还原型谷胱甘肽,不良反应 主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等过敏反应，其次为消化系统症状，如恶心、呕吐等，注射局部可有轻度疼痛。 少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性视物模糊等症状，停药后即消失。 相互作用 不宜与磺胺类，四环素类药合用。 可减轻丝裂霉素的毒副作用。 与维生素B12,甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺制剂呈配伍禁忌。,还原型谷胱甘肽 用法与用量,静脉给药 静脉注射生理盐水250ml加用本品1200mg,每日一次 肌内注射 一日肌内注射300mg或600
12、mg，一般30日为一疗程。 口服给药 一次50-100mg,一日1-3次。,硫普罗宁 药理作用,保护肝脏组织及细胞：修复多种类型的肝损害。保护肝线粒体结构，改善肝功能。促进肝细胞再生。清除自由基。 对重金属和药物的解毒作用:保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。 防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。 防治老年性早起白内障。,硫普罗宁 临床应用,改善各类急、慢性肝炎患者的肝功能。 脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。 减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。 对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。,硫普罗宁 不良反应,1.心血管系统 可见头晕、心慌、
13、胸闷等症状。 2.代谢/内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。 3.呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。 4.泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。 5.免疫系统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。 6.胃肠道 调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。 7.过敏反应 偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等，还可能引起过敏性休克，严重者可导致死亡。 8.其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。,硫普罗宁 注意事项,特别警示 使用本药可能出现过敏性休克，严重者可导致死亡。 禁忌证(1)对本药有过敏史者。(2)重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者
14、。(3)肾功能不全合并糖尿病者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)儿童。(7)急性重症铅、汞中毒患者。(8)既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者(国外资料)。 慎用(1)老年患者。(2)有哮喘病史的患者。(3)既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者(国外资料)。,硫普罗宁 注意事项,用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用:外周血细胞计数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。 出现胃肠道反应、蛋白尿时应减量或停药;出现疲劳感和肢体麻木应停药。
15、 当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支待对症处理。,硫普罗宁 用法与用量,口服给药 肝病患者:一次100-200mg，一日3次，餐后服，连服12周，停药3个月后继续下个疗程。 急性病毒性肝炎患者：一次200-400mg，一日3次，连用1-3周。 静脉滴注 一次200mg,一日1次，连续滴注4周。 使用前，每100mg本药先用专用溶剂5%的碳酸氢钠(pH8.5)溶液2mL溶解，再用5%-10%的葡萄糖溶液或生理盐水250-500mL稀释后，按常规静脉滴注。,葡醛内酯,药理作用 具有保护肝脏和解毒的作用。 药物进人体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥解毒作用。葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿排出体外。 降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。 临床应用 用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。 用于食物或药物中毒。 用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。,葡醛内酯,不良反应 偶有面红、轻度胃肠不适等。 当出现不良反应时，减量或停药后症状即可消
