兽医药理学-12-解毒药

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1、第十二章 解毒药,第一节 非特异性解毒药,非特异性解毒药（一般解毒药）：能阻止毒物继续被吸收，中和或破坏毒物并促进其排出的药物。 特点：无特异性，解毒范围广、效果低，一般作为解毒的辅助治疗。 分类： 1.物理性解毒药； 2.化学性解毒药； 3.药理性解毒药； 4.对症治疗药,1.物理性解毒药,1）吸附剂： 不溶于水而性质稳定的细微粉末。表面积大、吸附力强，同时配合使用泻剂或催吐剂。 常用：活性炭（药用炭）、白陶土、木炭末、通用解毒剂（活性炭、氧化镁、鞣酸）。,2）催吐剂： 用于中毒初期，毒物被胃肠道吸收前。只用于猪、猫、犬。 常用：0.5-1%硫酸铜、酒石酸锑钾。,3）泻药： 用于中毒中期。

2、肾功能不全不能用硫酸镁。 4）利尿药： 用于急性中毒。 常用：速尿或利尿酸。 5）其他： 静脉输入生理盐水、葡萄糖，稀释血液中毒物浓度。,2.化学性解毒药,1）氧化剂： 用于生物碱类药物、氰化物、无机磷、巴比妥类、阿片类、士的宁、砷化物、一氧化碳、烟碱、毒扁豆碱、蛇毒、棉酚等。 有机磷中毒不用（氧化生成毒性更大的对氧磷类）。 常用：高锰酸钾、过氧化氢等。 2）中和剂 利用弱酸弱碱类与强酸强碱类毒物发生中和作用； 常用：弱酸解毒剂：食醋、酸奶、稀盐酸、稀醋酸； 弱碱解毒剂：氧化镁、石灰水上清液、小苏打水、肥皂水。,3）还原剂： 维生素C： 氧化型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽（含巯基-SH） 巯基-SH

3、与金属铅、砷离子、细菌毒素、苯等结合排出体外 4）沉淀剂： 多数生物碱如士的宁、奎宁、重金属。 常用：鞣酸（3-5%）、浓茶、稀碘酊、钙剂、蛋清、牛奶等。,3.药理性解毒药,利用药物与毒物之间的拮抗作用。,1）拟胆碱药与抗胆碱药：,拟胆碱药：毛果芸香碱、烟碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、新斯的明； 抗胆碱药：阿托品、颠茄及制剂、曼陀罗、莨菪碱。 阿托品对有机磷类、吗啡类也有解毒作用。,2）中枢抑制药与中枢兴奋药,中枢抑制药：水合氯醛、巴比妥类； 中枢兴奋药：尼可刹米、安纳咖、士的宁、麻黄碱、山梗菜碱、美解眠（贝美格）。,4.对症治疗药,中毒时伴有一些严重症状：惊厥、呼吸衰竭、心功能障碍、休克等。

4、 解毒药+对症治疗药+抗生素（预防肺炎）。,第二节 特异性解毒药,特异性解毒药（特效解毒药）： 可特异性对抗或阻断某些毒物中毒效应，多不具有与毒物相反的效应。,特点：具有高度专属性，解毒效果好针对毒物中毒机理，解除其中毒原因。,1.有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药,（1）中毒机理： 有机磷+chE（有活性）磷酰化胆碱酯酶（失活） Ach大量蓄积胆碱受体兴奋。 （2）解毒机理 1）生理拮抗剂：M胆碱受体阻断药。 常用硫酸阿托品。只适宜于轻度中毒的解救。 2）胆碱酯酶复活剂： 肟类胆碱酯酶复活剂+磷酰化胆碱酯酶（无活性）磷酰化胆碱酯酶复活剂+胆碱酯酶（复活） 肟基可与游离型有机磷及胆碱酯酶结合型有机

5、磷结合。 老化不易复活。 中、重度中毒：阿托品与胆碱酯酶复活剂结合起来使用。,碘解磷定（派姆）,药理作用： 1）对有机磷引起的N样作用症状抑制明显，对M样症状不明显。 2）迅速防止肌肉颤动，有利于昏迷者的恢复（中枢作用）。 3）与阿托品合用有协同作用（中、重度中毒）。 4）对高毒性有机磷的解毒效果好。 注意： 1）应反复给药：维持2-3d。 2）禁止与碱性药物配伍（在碱性溶液中易分解为有剧毒的氰化物）。 3）刺激性强，防外漏。,氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）,对酶的活化能力比碘解磷定强（1.5倍），临床应用更广泛。 刺激性小，不易通过血脑屏障，中枢症状不易解救。 目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。,

6、2.亚硝酸盐中毒的特异性解毒药,1）中毒机理： a.低铁血红蛋白（HbFe2+/Hb）高铁血红蛋白（HbFe3+/MHb） 失去携氧和释放氧的能力血液不能给组织供氧全身组织严重缺氧； b.亚硝酸根离子可直接抑制血管运动中枢血管扩张、血压下降； c.转化为致癌物亚硝胺或亚硝酸胺。 2）解毒机理： a.高铁血红蛋白还原剂，恢复携氧，解除组织缺氧； b.同时使用呼吸中枢兴奋药（尼可刹米等）。,亚硝酸盐,氧化,亚甲蓝（美蓝、甲烯蓝；MB）,中毒机理： 1）小剂量（1-2mg/kg）：还原作用。 脱氢酶作用下：氧化型MB还原型亚甲蓝（MBH2）。 MBH2+高铁血红蛋白（Fe3+）低铁血红蛋白（Fe2+

7、）+MB。 用于：亚硝酸盐中毒及苯胺所致的高铁血红蛋白症。 VC具有还原性，可配合解毒。 2）大剂量（2.5-10mg/kg）：氧化作用。 脱氢酶来不及将氧化型MBMBH2。 MB+低铁血红蛋白（Fe2+）高铁血红蛋白（Fe3+）+ MBH2。 加重氰化物中毒；但可解除氰化物中毒。,3.氰化物中毒的特异性解毒药,中毒机理： CN-+氧化型细胞色素氧化酶中Fe3+氰化高铁细胞色素氧化酶。 阻碍酶转化为Fe2+的还原型细胞色素氧化酶细胞内窒息缺氧中毒（抑制细胞内的呼吸作用）。 氢氰酸在类脂中溶解度大，中枢神经先受损（呼吸和血管运动中枢为甚）：兴奋抑制呼吸麻痹死亡。 解毒机理：氧化剂+供硫剂（联合解

8、毒）。 氧化剂（亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝）+低铁血红蛋白（Fe2+）高铁血红蛋白（Fe3+）+CN-（游离或结合型）氰化高铁血红蛋白。使细胞色素氧化酶复活。,氧化剂 （亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝）,低铁血红蛋白（Fe2+）,高铁血红蛋白（Fe3+）,游离CN-,氰化高铁细胞色素氧化酶,氰化高铁血红蛋白,解离出部分CN-,不稳定,供硫剂 （硫代硫酸钠）,硫氰酸盐 （稳定、毒性小）,细胞色素氧化酶,亚硝酸钠,药理作用： 注意： a.易引起高铁血红蛋白症 b.有扩张血管作用，注射不宜过快。,亚硝酸钠,低铁血红蛋白（Fe2+）,高铁血红蛋白（Fe3+）,CN-,氰化高铁血红蛋白,硫代硫酸钠 （大苏打）,药理

9、作用： 1）配合亚硝酸钠或亚甲蓝解救氰化物中毒。,游离CN-或高铁（Fe3+）血红蛋白结合CN-,硫代硫酸钠,硫氰酸盐 （稳定、无毒）,肝脏内 转硫酶,2）还原性：用于亚硝酸盐中毒及砷、汞、铅、铋、碘等中毒的解救。,高铁（Fe3+）血红蛋白,硫代硫酸钠,金属、类金属离子,低铁（Fe2+）血红蛋白,无毒硫化物,3）一般解毒药：被吸收后能体内硫含量，肝脏解毒机能，机体一般解毒机能。,4.金属及类金属的特异性解毒药,金属：汞、铅、铜、锰、锌、铬、镍等； 类金属：砷、锑、磷、铋。 （1）中毒机理： a.高浓度时直接作用于组织产生腐蚀作用； b.与组织蛋白/酶系统中的巯基（-SH）结合抑制酶活性。 （2

10、）解毒机理：金属络合剂 与金属、类金属的亲和力与含-SH酶的亲和力，使组织细胞中的酶复活。,含-SH酶-金属、类金属（失活酶）,金属络合剂 （巯基络合剂）,金属、类金属-络合物（无活性、难解离）,含-SH酶（复活）,二巯丙醇,巯基络合剂。 应用： 1）主要用于砷、汞、金中毒； 2）与EDTA Ca-Na2合用可治疗幼小动物急性铅脑病； 3）铅：EDTA Ca-Na2二巯丙醇； 4）铜：青霉胺二巯丙醇。,二巯丁二钠 （二巯琥珀酸钠）,我国创制的广谱金属解毒剂； 毒性低，无蓄积作用。 对锑的解毒作用最强，比二巯丙醇高10倍。,青霉胺,用于铜、铁、汞、铅、砷等中毒或其他络合剂有禁忌时选用。 毒性二巯

11、丙醇； 2）铅、汞中毒：EDTA Ca-Na2青霉胺； 3）汞中毒：N-乙酰-DL-青霉胺青霉胺。,去铁胺（去铁敏）,主要用于铁中毒的解救； 能清除铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子，不能清除血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素中的铁离子不会产生缺铁性贫血。,Fe3+和Al3+ （游离或与蛋白质结合）,去铁胺 （羟肟酸络合剂）,稳定、无毒、可溶性络合物 （酸性条件作用更强）,依地酸钙钠 （EDTA Ca-Na2）,主要用于铅中毒的解救急慢性铅中毒的首选解毒药物； 也可用于镉、锰、镉、镍、钴、铜中毒的解救,二价、三价重金属离子,EDTA Ca-Na2 （氨羧络合剂）,络合物 （无活性、可溶性、环状）,5.有机

12、氟中毒的特异性解毒药,有机氟杀虫剂和杀鼠剂（氟乙酸钠、氟乙酰胺）卫生部禁止用于灭鼠。 中毒机理： 有机氟氟乙酸氟柠檬酸（与柠檬酸化学结构相似）柠檬酸堆积、破坏三羧酸循环、糖代谢中断 组织细胞损害、心脏、中枢神经系统紊乱。 解毒机理：与氟乙酰胺化学结构相似的物质，竞争酰胺酶，使其不能分解产生氟乙酸： 有机氟氟乙酸,乙酰胺（解氟灵）,药理作用：对抗氟乙酸。 1）与有机氟（氟乙酰胺、氟乙酸钠）竞争酰胺酶，使其不能分解产生氟乙酸； 2）乙酰胺本身分解产生的乙酸能干扰氟乙酸。 注意： 1）酸性强，刺激大，肌注时局部疼痛，可配合局麻药（普鲁卡因）； 2）如出现中枢神经症状，可同时配合氯丙嗪或苯巴比妥。 3

13、）如无乙酰胺，可通过大量灌服醋、白酒来解救。,氨基甲酸酯类农药,中毒机理： 胆碱能神经过度兴奋。 解毒： 首选阿托品，配合输液对症治疗（消除肺水肿、脑水肿及兴奋呼吸中枢）。 注意： 1）中毒呋喃丹中毒：水解产生HCN，用亚硝酸钠、硫代硫酸钠解救。 2）禁用胆碱酯酶复活剂。,杀鼠剂,敌鼠、杀鼠酮、华法令。 中毒机理： 维生素K拮抗剂，影响凝血过程，导致出血。 解毒： 1）增加体内维生素K含量； 2）亚硫酸氢钠甲萘醌本类杀鼠剂的特效解毒药。 3）对症治疗药：配合维生素C、氢化可的松。,蛇毒,中毒机理： 1）神经毒：抑制Ach释放；阻断N2受体胆碱能神经兴奋性； 2）心脏毒：损害、心跳停止； 3）血液毒：凝血毒素（血栓）、抗凝血毒素（出血）。 解毒： 1）非特异性处理； 2）特效药抗蛇毒血清（单抗、多抗）。,中药解毒处方,甘草绿豆汤 1）甘草：能解百毒； 2）绿豆：能解“金石、草木一切诸毒”。 铅中毒、1059（对内吸磷）中毒；不明毒源之毒。,