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1、人感染H7N9禽流感病毒病原学特点及实验室检测,中国疾病预防控制中心卫生应急中心,既往禽H7Nx病毒简介,HPAI H7N7 、 H7N3、 H7N1 LPAI H7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9,HPAI H7N7、 H7N3 、 H7N4,HPAI H7N3（Pakistan）,HPAI H7N3 LPAI H7N9,HPAI H7N3 LPAI H7N9,禽中暴发的H7 2006年前暴发的均为HPAI H7 欧洲：意大利、英国、德国、比利时、荷兰、丹麦、挪威、 捷克、西班牙、瑞典,LPAI H7N8、H7N9（Korea）,LPAI H7N9,近年来人感染禽流感病毒病例,C
2、DC. Avian Influenza A Virus Infections of Humans. http:/www.cdc.gov/flu/avian/gen-info/avian-flu-humans.htm.,血清学证据：人感染H4, H5, H6, H7,H9,H10, H11 AIVs.,H7感染人（100人） 美国、英国、意大利、荷兰、加拿大,HPAI,LPAI,1959,1/USA H7N7,1977,1/USA H7N7,1979-1980,4/USA H7N7,1996,1/England H7N7,2002,1/ USA H7N2,2003,1/ USA H7N2,7/
3、Italy H7N3,89/ Netherlands H7N7 1 died,2004,1/ Canada H7N3,1/ Canada H7N3,2006,1/ Norfolk H7N3,2007,4/ Wales H7N2,2/ Mexico H7N3,H7N9病毒,共25株 均为LPAI 无感染人病例,亚洲：7株 均来自野禽 5株韩国 2株蒙古,H7N9的致病力和传播力,LPAI H7N9,Nose (white bars) , lung (black bars),HPAI H7N3和LAPI H7N9均不需经过适应便可在小鼠体内有效复制，且均能在雪貂上下呼吸道有效复制。,HPAI H7
4、N3,LPAI H7N9,LPAI H7N9,HPAI H7N3,高致病性的HPAI H7N3致小鼠死亡，在雪貂模型中可通过接触传播，但LAPI H7N9在雪貂模型中不传播。,中国地区H7 AIV,A/Baers pochard/HuNan/414/2010(H7N1) A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2) A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3) A/duck/Hubei/126/1985(H7N8) A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1786
5、/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7) A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1) A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1) A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3) A/magpie-robin/China/28710/93(H7),亚型：H7N1, H7N2, H7N3, H7N7, H7N8 野禽居多 LPAI,人感染H7N9禽流感病毒实验室检测,核酸检测,从3个病例中分离到3株
6、病毒,A/Shanghai/1/2013(H7N9) A/Shanghai/2/2013(H7N9) A/Anhui/1/2013(H7N9),病毒分离,三株H7N9病毒为同一基因类型,6个内部片段来源于H9N2,序列测定,序列特点,耐药性分析 对烷胺类药物是耐药的，即M2蛋白25-42位氨基酸发生S31N突变。 均对神经氨酸酶抑制剂类药物，如奥斯他韦（达菲）和扎那米韦（依乐韦）敏感。 HA连接肽分析 HA蛋白339位连接肽由单个（PKGRGLFG）碱性氨基酸组成，根据既往研究，具有这种序列特点的病毒对禽类呈低致病性。 受体结合位点及其它重要位点分析 Shanghai/1/2013的HA蛋白
7、226-228位氨基酸属于禽源受体结合位点（为QSG）。Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸受体结合位点（为LSG） PB2蛋白627位氨基酸为K，提示致病性增强。 NS1蛋白92位氨基酸为D，与禽流感病毒一致，而与人流感病毒不同。,HA核酸同源性比较,H7进化树,红色标记为本次病例 H7 人感染病例,N9 进化树,红色标记为本次病例,PB2进化树,红色标记为本次病例 H7 人感染病例,检测策略,不明原因肺炎病例标本检测： 建议各流感监测网络实验室收到不明原因肺炎标本后，要在12小时内进行标本处理和核酸检测，同时进行甲型通用引物，甲型H1N
8、1流感病毒，季节性H3N2流感，A（H5）、A (H7N9)亚型流感病毒的检测。如果H5或H7亚型检测阳性，在生物安全三级实验室进行流感病毒的分离鉴定，无病毒分离条件的实验室，将标本在24小时内送国家流感中心进行复核鉴定和病毒分离。,全国不明原因肺炎病例监测、排查和管理 （2007版）,中国疾病预防控制中心卫生应急中心,一、监测目的,1、加强对不明原因肺炎病例监测、排查和疫情处置的规范管理； 2、及时发现SARS、人禽流感病例； 3、及时发现其它以肺炎为主要临床表现的聚集性呼吸道传染病。,二、病例定义,1、不明原因肺炎病例 同时具备以下4条，不能明确诊断为其它疾病的肺炎病例： （1）发热（腋下
9、体温38）； （2）具有肺炎的影像学特征； （3）发病早期白细胞总数降低或正常，或淋巴细胞分类计数减少； （4）经规范抗菌药物治疗35天（参照呼吸病学分会颁布的2006版“社区获得性肺炎诊断和治疗指南”，详见附件2），病情无明显改善或呈进行性加重。,2、聚集性不明原因肺炎病例 两周内发生的有流行病学相关性的2例或2例以上的不明原因肺炎病例。 有流行病学相关性是指病例发病前曾经共同居住、生活、工作、暴露于同一环境，或有过密切接触，或疾病控制专业人员认为有流行病学相关性的其它情况，具体判断需由临床医务人员在接诊过程中详细询问病例的流行病学史，或由疾病控制专业人员经详细的流行病学调查后予以判断。,三
10、、工作内容,（一）病例的发现与报告 各级各类医疗机构的医务人员发现符合不明原因肺炎定义的病例后，应立即报告医疗机构相关部门，由医疗机构在12小时内组织本单位专家组进行会诊和排查，仍不能明确诊断的，应立即填写传染病报告卡，注明“不明原因肺炎”并进行网络直报。不具备网络直报条件的医疗机构，应立即向当地县级疾控机构报告，并于24小时内将填写完成的传染病报告卡寄出。县级疾控机构在接到电话报告后，应立即进行网络直报。 县级疾控机构要将发现的不明原因肺炎病例情况及时向县级卫生行政部门报告。,三、工作内容,医务人员在发现聚集性不明原因肺炎病例后，医院应立即组织本院专家组进行会诊，并进行网络直报，同时向县级疾
11、控机构报告。县级疾控机构接到报告后，应立即向县级卫生行政部门报告。 不具备相应诊治条件的乡镇、社区等基层医疗机构发现不明原因肺炎病例时，应立即将其转至县级及以上医院进行诊治，由接收病例的医院进行不明原因肺炎病例的网络直报。 各级疾控机构在日常疫情监测中，要每日主动监视和分析网上报告的不明原因肺炎病例的数据，分析是否有同一时间、空间或特定职业的聚集性不明原因肺炎病例发生。,（二）流行病学调查和处理 （三）病例的会诊与排查 县级卫生行政部门接到不明原因肺炎病例报告后，应于24小时内组织县级专家组进行会诊。对明确诊断为其他疾病或明确排除SARS和人禽流感的病例，应订正为已明确诊断疾病或“其他不明原因
12、疾病”，并报市（地）级卫生行政部门备案，市（地）级卫生行政部门根据需要组织市（地）级专家组进行审核。县级专家组会诊后仍不能明确排除SARS或人禽流感的病例，县级卫生行政部门应立即报告市（地）级卫生行政部门，市（地）级卫生行政部门接到报告后，应于24小时内组织专家组进行会诊。,市（地）级专家组会诊后，排除SARS和人禽流感的，应订正为明确诊断的疾病或“其它不明原因疾病”，并由市（地）级卫生行政部门报省级卫生行政部门备案，省级卫生行政部门根据需要组织省级专家组进行最终审核。市（地）级专家组无法排除SARS或人禽流感的，市（地）级卫生行政部门应立即报告省级卫生行政部门，省级卫生行政部门接到报告后，应
13、立即组织省级专家组进行会诊。 各级卫生行政部门接到聚集性不明原因肺炎病例报告后，要立即组织本级专家组进行会诊。 各级专家组要严格按照卫生部制定的人禽流感和SARS诊断标准进行诊断，在会诊结束后应提出书面会诊意见，如诊断为其它疾病或“其他不明原因疾病”，卫生行政部门应立即将专家组会诊意见逐级通知到原报告单位，由原报告单位订正报告。 在各级专家组会诊的基础上，对报告的不明原因肺炎病例均应在发病后1个月内订正报告。,（四）病例管理 县级以上医院发现不明原因肺炎病例时，应立即将病例收治入院，按呼吸道传染病隔离治疗。乡镇、社区医疗机构发现不明原因肺炎病例，应立即将病人转至县级及以上医院 医务人员对不明原
14、因肺炎病例进行诊治时，要采取基本个人防护措施（如穿工作服、佩戴工作帽和医用防护口罩等）。发现聚集性不明原因肺炎病例后，应立即采取呼吸道传染病隔离措施和相应的院内感染控制措施。 经专家组会诊，诊断为SARS、人禽流感疑似病例或临床诊断病例或实验室确诊病例者，须按照卫生部相应的防治工作方案开展处置工作。,（五）标本采集和实验室检测 县级疾控机构和收治病例的医疗机构要密切配合，采集病例的相关临床样本，尽快送至有条件的实验室， 采集的临床标本包括病人的鼻咽拭子、下呼吸道标本（如气管分泌物、气管吸取物）和血清标本等。如病人死亡，应尽可能说服家属同意尸检，及时进行尸体解剖，采集组织（如肺组织、气管、支气管
15、组织）标本。临床标本应尽量采集病例发病早期的呼吸道标本（尤其是下呼吸道标本）和发病7天内急性期血清以及间隔24周的恢复期血清。,四、相关单位的职责,（二）医疗机构 1、各级医疗机构负责不明原因肺炎病例的诊治、排查工作。医务人员在采集不明原因肺炎病例病史时，应注意询问病人的流行病学史及其周围是否有聚集性发病现象； 2、医务人员在做出不明原因肺炎病例诊断后，应立即向医疗机构相关部门报告；医院要及时组织专家组，对医务人员报告的不明原因肺炎病例进行会诊； 3、对不明原因肺炎患者应采取呼吸道传染病隔离措施和相应的院内感染控制措施； 4、负责对聚集性病例所在医院内的密切接触者进行登记、医学观察及资料上报；
16、 5、为流行病学调查及各级专家组会诊提供相关临床资料； 6、医疗机构预防保健或院内感染控制部门按相关规定对不明原因肺炎病例进行网络直报及后续的订正报告； 7、协助疾控机构对不明原因肺炎病例进行流行病学调查； 8、负责采集不明原因肺炎病例的临床标本，并妥善保存，以备送检； 9、按照当地卫生行政部门的相关规定，与疾控机构配合进行标本转运。,全国不明原因肺炎病例监测、排查和管理方案 （2013版）,一、目的 （一）及时发现以肺炎为主要临床表现的原因不明的呼吸道传染病。 （二）及时发现呼吸道传染病类重特大突发公共卫生事件风险。,二、病例定义,（一）不明原因肺炎病例 同时具备以下4条的病例： 1.发热(腋下体温38)； 2.具有肺炎的影像学特征； 3.发病早期白细胞总数降低或正常,或淋巴细胞分类计数减少； 4.不能从临床或实验室角度诊断为常见病原所致的肺炎。,（二）不明原因肺炎聚集性病例 在两周内发现的两例或以上具有流行病学相关性的发热呼吸道感染病例，其中至少一例是不明原因肺炎病例。 流行病学相关性是指病例在发病前一段时间内
