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1、Ying Cheng JiLin Provincial Cancer Hospital,CURRENT STANDARD PRACTICE AFTER ASCO 2010: SCLC,局限期SCLC治疗现状及ASCO年会 研究热点,局限期SCLC初始治疗（2010.NCCN指南）,在适合的患者同步放化疗要优于序贯治疗（1类） EP方案联合同步胸部放疗为目前局限期SCLC患者的推荐治疗（1类） 足叶乙甙+ 顺铂/卡铂 化疗第1或第2周期开始胸部放疗（1类） 治疗后达到完全或部分缓解的患者，建议给予PCI治疗（1类）,LD-SCLC同期化放疗中优先选择EP方案,20世纪80年代以前，CAV方案是具
2、有代表性的高效联合化疗方案。 80年代后EP方案用于SCLC的治疗，联合胸部放疗治疗LD-SCLC的RR率：75-90%，CR率：50-60%，MST:12-15个月。 2002年随机期临床试验直接对比了EP和CEV方案治疗初治SCLC的疗效，其中LD期SCLC：n=214,Sundstrom, S. et al. J Clin Oncol; 20:4665-4672 2002,Overall survival of LD-SCLC patients (N = 214) according to treatment arm (P = .0001),局限期SCLC 同步化放疗EP方案明显优于CE
3、V方案,LS-SCLC（n=214），3周期化疗后接受同步化放疗，CR者行PCI.(EP组n=105，CEV组n=109）,QLQ-C30问卷两种方案副作用程度相似,Sundstrom, S. et al. J Clin Oncol; 20:4665-4672 2002,ASCO 2010 ：IP后IP联合RT治疗局限期SCLC的回顾性研究,IP 1-6 cycleS,IP 2 cycleS +CCRT,Abstr 7053,RESULT,Abstr 7053,SAFETY,EP联合放疗与IP联合放疗比较,胸部放疗每日1次 胸部放疗每日2次,2.Turrisi.N Engl J Med 199
4、9;340(4):265-71.,1.Sundstrom, S. et al. J Clin Oncol; 20:4665-4672 2002,Conclusion,这项回顾性研究显示IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC与EP联合放疗比较有更高的MST和2年生存率。 毒性可耐受。 虽然是回顾性的研究，病例数少，尚需要头对头的前瞻性的随机临床试验来验证。但为我们未来的研究方向带来启示。,Abstr 7053,After ASCO 2010 Limited-stage SCLC,局限期SCLC治疗进步放疗技术的改进。 局限期SCLC的研究重点围绕新药（如伊利替康）。 新药联合放疗的研究。,广泛期
5、SCLC一线治疗现状及ASCO年会研究热点,广泛期SCLC初始治疗（2010.NCCN指南）,4-6周期EP、EC、IP、IC或CAV(2B)。 转移灶体积较小且经过系统治疗达到完全或部分缓解的患者，可考虑行序贯胸部放疗。 经治疗后CR或接近CR的患者行PCI。（PS评分差或精神心理功能受损的患者不推荐 ）（1类）,ASCO-2010：广泛期SCLC一线治疗临床试验,1.氨柔比星vs氨柔比星+顺铂vsEP（ 期） 2.氨柔比星+拓扑替康（ 期） 3.Sabarubicin+DDP （ 期）,新型化疗药物,化疗药物+靶向药物,1.Cediranib+EP （期） 2.Sunitinib+EP（
6、B期）,广泛期SCLC胸部放疗研究背景,广泛期小细胞肺癌胸部复发率超过50%。 单中心的试验显示：化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解的病人给予胸部放疗可以延长生存期 。 今年ASCO年会公布了加拿大的一项期临床试验研究一线化疗后缓解的病人巩固胸部放疗的疗效和安全性。,广泛期小细胞肺癌巩固胸部放疗期临床试验,ED-SCLC；1周期化疗；影像学客观缓解 Target N=33,化疗后4-6周(N=32),PCI(25 Gy/10 次),胸部放疗（40 Gy/ 15 次）,随访：安全性、局部控制、DFS、OS,胸部放疗：三维适形技术 靶区：化疗后胸部残余病灶plus margin,20
7、10 ASCO Abstr 7044,既往治疗情况,2010 ASCO Abstr 7044,结果,33例病人中32例可评价。 3例病人出现放疗延迟。 18例患者放疗中发生2级的食管炎，没有治疗相关性死亡。 中位的TTP为8.1个月，中位生存尚未随访到。,结论:广泛期小细胞肺癌化疗后缓解的病人给予巩固胸部放疗安全性良好，与历史数据对照可降低胸部复发率（34.3%）。,新型化疗药物（ED-SCLC),氨柔比星： 氨柔比星联合拓扑替康一线治疗广泛期小细胞肺癌多中心期临床试验（日本）。 氨柔比星单药或联合顺铂与EP对比一线治疗广泛期SCLC的随机期临床试验(EORTC 08062)（欧洲多中心） 。
8、 SABA: SABA联合顺铂的最大耐受剂量（MTD）和一线治疗广泛期小细胞肺癌的初步疗效(/期） 。,氨柔比星联合拓扑替康一、二线治疗广泛期小细胞肺癌多中心期临床试验 Study Design,Demographics： M/F:52/7 ECOG-PS 0/1/2:14/41/4 Smoker/non-smoker:54/5,Chemonave SCLC n=31,Topotecan:0.75mg/m2,d1-5 Amrubicin:35mg/m2,d3-5,every 3 weeks,Relapsed SCLC n=28,Primary endpoints: ORR,Meidian CT
9、 courses: 4 in Chemonave pts 3 in relapsed pts,2010 ASCO Abstr 7054,Result,Median follow up time：43.2m,主要是血液学毒性： 中性粒细胞下降：80%，3-4级中性粒细胞下降：41%。 血小板下降：25%,贫血：7%。1例病人发生致死性腹泻和肺炎。 虽然拓扑替康联合氨柔吡星是有效的，但其毒性也较单药增加,氨柔比星单药或联合顺铂与EP对比一线治疗 广泛期SCLC的随机期临床试验(EORTC 08062),主要终点： ORR,2010ASCO Abstr.7052,R,初治 ED SCLC,氨柔比星
10、45 mg/m2 d1-3 N=28,顺铂 60 mg/m2 d1 氨柔比星 40 mg/m2 d1-3 N=30,足叶乙甙 100 mg/ m2 d1,d2-3 iv/po ,顺铂 75 mg/m2 d1 N=30,A（n=28） A+C（n=30） E+C（n=30）,ORR,(95% CI) 61% 77% 63% 中性粒细胞下降 73 73% 69 血小板下降 17% 15% 9.4% 贫血 10% 15% 3.1% 发热性中性粒细胞减少 17% 15% 14% 治疗相关死亡（例） 1 3 3,结 果,2010ASCO Abstr.7052,结论：A+C组ORR率最高，应进一步评价。,
11、SABA联合顺铂的最大耐受剂量（MTD）期临床试验及其一线治疗ED-SCLC期临床试验,主要终点： CR/PR 次要终点： OS、DTR、 TTP和安全性,SABA:第3代的蒽环类抗生素抗肿瘤药物,Phase I(n=17） SABA剂量递增40、60、80mg/m2 以10mg/m2 剂量 增加确定MTD，DDP 固定剂量80mg/m2,Phase II（n=25） SABA 80mg/m2,DDP 80mg/m2 iv, every 21dX6,2010ASCO Abstr.7048,结 果,胃肠道反应(84%),血液系统毒性(76%),7例中断治疗。 13例4级毒性（血液系统）,2例心血
12、管SAE:2级心衰 （低剂量组40mgm2)和期临床试验各1例。结论；疗效和标准治疗相当，毒性增加,Phase MTD for phase II : 80 mg/m2 Phase II results：,2010ASCO Abstr.7048,化疗药物+靶向药物（ED-SCLC),Cediranib +EP Cediranib联合EP一线治疗SCLC或肺神经内分泌癌的I期开放性研究 化疗+Sunitinib 化疗联合Sunitinib一线治疗ES-SCLC ：CALGB 30504 IB期安全性结果,Cediranib联合EP一线治疗SCLC或肺神经内分泌癌的I期开放性研究,Cediranib
13、 (20 mg or 30mg/day) ,E # 100 mg/m2，d1-3 P 80 mg/m2，d1 every 21d,#limited to a maximum of 6 cycles Recruitment to the 30 mg cohort was stopped at 4 pts when 20 mg was recommended .SCLC/NEC histology 82%/18%; WHO PS 0/1/2 14%/77%/9%,extensive stage/metastatic lung cancer (n=22),Primary Endpoints safe
14、ty and tolerability,2010ASCO Abstr.7048,结果,4例病人接受Cediranib，30mg/d，当推荐剂量为20mg/d时停用。 50% AE: -恶心、呕吐、中性粒细胞下降、腹泻 高血压（1、2级）发生率：39% 乏力（有1例为3级）：39%。 5例因AE中断 -贫血、十二指肠溃疡出血、咯血、肌酐升高（均为3级）。,Cediranib平均日用量：18.5mg/d，所有病人均接受了预设剂量的EP。 初步疗效评价：10/14 (71%)PR,中位PFS：8个月，仍在研的5/8 PR,结论： Cediranib 20 mg + EP耐受性良好，与Cedirani
15、b的其他研究相似，并有初步的活性，需进一步验证。,化疗联合Sunitinib一线治疗ES-SCLC ：CALGB 30504 IB期安全性结果,Sunitinib 25 mg/day 37.5 mg/day 50 mg/day d1-14 3 weekly,E # 100 mg/m2，d1-3 P 80 mg/m2，d1 3 weekly,extensive stage SCLC PS 0-1,Determine safety dose Of Suitinib with EP,2010ASCO Abstr.7056,结论：多数病人在第2周期化疗前因中性粒细胞下降而延迟， 当第2组的6个病人中有2例死于中性粒细胞下降合并症，Sunitinib被中止。该方案被修订为Sunitinib维持治疗的期临床试验。,After ASCO 2010 1nd-Line ED-SCLC,ED-SCLC胸部放疗或许可以改变预后. 在非亚裔人群，氨柔比星联合顺铂也获得了较高的缓解率。 新型化疗药物SABA一线治疗ED-SCLC疗效与标准治疗方案相当，毒性增加。 化疗+多靶点靶向药物联合治疗可能是未来研究的方向之一 以上研究均需进一步期临床试验验证。,SCLC二线治疗（2010.NCCN指南）,复发时间 23 个月 ，PS评分0-2：异环磷酰胺，紫杉醇，多
