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1、第8章 老年人临床用药,主要内容,第一节 概 述 第二节 老年人的药动学特点 第三节 老年人的药效学特点 第四节 老年人的用药原则,3,第一节 概 述,一、老年人生理、生化功能的特点 二、老年人的用药特点,一、老年人生理、生化功能特点,组织形态和结构的退化 生理和生化功能的减退 自身稳定机制的下降 常伴有老年性疾病,老年人组织形态、生理和生化功能特点,二、老年人的用药特点,1用药种类多且疗程长 2主观选择药物的要求高 3个体差异大 4依从性差 5不良反应发生率高,第二节 老年人的药动学特点,一、吸收 二、分布 三、代谢 四、排泄,一、吸收,口服用药 1胃酸缺乏； 2胃排空和肠蠕动速度减慢 ；
2、3胃肠道和肝血流量减少； 4. 肠壁绒毛膜变厚变钝。 注射用药 局部血液循环较差，皮下及肌内注射给药时，药物的吸收减慢； 急症患者宜采用静脉给药。,二、分布,器官的血流量 机体组成成分 体液pH 血浆蛋白与药物的结合能力 组织与药物的结合力,三、代谢,随着年龄增加，老年人肝发生多方面的变化： 肝血流量较少； 肝细胞数减少，肝重量减轻； 肝微粒体酶活性降低。,四、排泄,经肾排泄 肾血流量减少； 肾小球滤过率下降； 肌酐清除率也降低。 阿莫西林、卡那霉素、奈替米星和地西泮的t1/2在老年人可延长1倍以上。,老年人药物体内过程的改变,老年人药物t1/2的变化,老年人药物t1/2的变化,老年人药物t1
3、/2的变化,第三节 老年人的药效学特点,一、中枢神经系统的变化对药效学的影响 二、心血管系统的变化对药效学的影响 三、内分泌系统的变化对药效学的影响 四、免疫系统的变化对药效学的影响 五、其他方面的变化对药效学的影响,一、中枢神经系统的变化对药效学的影响,随年龄增加脑皮质和脑白质均减少，皮质尤为显著，脑回萎缩，大脑重量可减轻。 脑血流量相对减少，儿茶酚胺合成减少，单胺氧化酶活性增加。 中枢胆碱能神经功能障碍，学习和记忆力均减退。,一、中枢神经系统的变化对药效学的影响,老年人对地西泮、硝西泮和氯氮 比年轻人敏感； 巴比妥类在老年人常可引起精神症状； 氯丙嗪常可引起较强的中枢抑制效应； 吗啡易产生
4、呼吸抑制，还可引起敌对情绪； 三环类抗抑郁药可引起精神错乱； 抗精神病药硫利哒嗪、氯丙嗪在老年人易产生锥体外系症状，还易引起直立性低血压并干扰体温调节；,一、中枢神经系统的变化对药效学的影响,降压药、抗组胺药、肾上腺皮质激素等的中枢抑制作用在老年人较明显； 耳毒性药物（如氨基糖苷类抗生素、依他尼酸、灭酸类解热镇痛药等）在老年人易致听力损害甚至耳聋； 镇痛药可使老年人的内环境稳定机制更不稳定； 解热镇痛药在老年人药理作用增强。,二、心血管系统的变化对药效学的影响,老年人心血管系统功能减退； 心肌收缩力减弱； 心排血量可减少30%40%； 循环功能的储备及自我调节能力减退； 心脏对各种刺激的反应也
5、明显下降。,三、内分泌系统的变化对药效学的影响,老年衰老使性激素分泌减少，其受体数目也减少； 糖皮质激素受体随细胞老化而减少； 老年人耐受胰岛素及葡萄糖的能力均下降，大脑耐受低血糖的能力也较差，易发生低血糖昏迷； 老年机体对激素作用的调节能力下降。,四、免疫系统的变化对药效学的影响,随着年龄增大，某些免疫效应细胞减少，T细胞应答缺陷，体液免疫也下降。 随年龄增长，自身免疫抗体出现的频率增高，免疫性疾患、肿瘤等的发病率增高。,五、其他方面的变化对药效学的影响,肝和肾功能相应降低，肝和肾血流量明显减少，经肝代谢和（或）经肾排泄的药物的作用增强；对损害肝或肾药物的耐受性明显下降。 作用较强的利尿药或
6、泻药易致老年人失水、失盐、失钾，严重时可致休克。 对肝素和口服抗凝血药非常敏感，易致出血反应。 与年龄有关的蛋白质转换率降低，酶对刺激的诱导反应随增龄而下降。,第四节 老年人的用药原则,一、严格掌握适应证 二、恰当选择药物及剂型 三、给药方案应个体化 四、恰当的联合用药 五、控制疗程并注意随访 六、减少和控制应用补养药,一、严格掌握适应证,诊断明确之后，选药时应首先权衡治疗药物的利弊，然后做出选择。 对目前尚无有效药物治疗的疾病，如阿尔茨海默病和脑血管疾病造成的弥散性脑综合征等，一般以不用药为好。,二、恰当选择药物及剂型,药物治疗时，应慎重评估疾病的严重性和药物的危险性，恰当地选择疗效可靠、作
7、用温和的药物，并排除禁忌证。 应劝告患者不要自选药物，尤其不要偏信广告，也不要滥用新药，避免发生不良反应。 应主要以口服给药为主，可选用液体剂型，必要时可注射给药。,易致老年人严重不良反应的药物,三、给药方案应个体化,在老年人许多药物的t1/2延长，原则上老年人用药剂量宜小，间隔时间宜长。 一般推荐用成人剂量的半量或1/3量作为起始量；建议65岁以上老年人用药剂量较成年人减少10%，75岁以上减少20%，85岁以上减少30%。 经肾排泄的药物可按肌酐清除率的高低计算用药剂量。 有条件时应进行治疗药物监测。,四、恰当的联合用药,用药种类越少，不良反应发生率就越低。故用1种药物有效，就无须用2种药，以免发生不必要的相互作用。 老年人往往患有多种疾病，联合用药应保持警惕，在高血压等心血管疾病及肝肾功能不全时尤应注意。,五、控制疗程并注意随访,许多药源性疾病往往是由于用药时间过长或剂量过大所致。 老年患者长期用药要定期随访，掌握影响药物疗效的各种因素，找到未能取得预期疗效的原因，发现有不良反应时应及早处理。 应用对骨髓、肝、肾等有损害的药物时，还应定期检查，以便早期发现毒性反应。,老年人给药时需调整剂量的常用药物,氯氮,老年人给药时需调整剂量的常用药物,氯氮,
