病理学之经典炎症课件

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1、第四章 炎 症 （Inflammation）,PBL教学,女性患者，59岁，无意中发现颈部包块1 天，B超和CT检查发现左颈部实性包块22 cm大小，边界较清。考虑：转移癌恶性 淋巴瘤等。 请思考下列问题： 该患者有哪些疾病的可能？ 各疾病有何特点及如何鉴别？ 进一步确诊需做哪些检查？,第一节 概述,一、炎症的概念（conception of inflammation） （一） 定义： 具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。,活体组织 血管系统 无脊椎动物： 脊椎动物： 血管反应是炎症过程的主要特征和防御的中心环节 损伤与抗损伤贯穿炎症反应全过程,（二）炎症的意义,炎症是最常见的病

2、理过程 炎症是最重要的保护性反应 炎症反应对机体有不同程度的危害,二、炎症的局部表现和全身反应,（一）局部表现： 红、肿、热、痛和功能障碍 （二）全身反应 发热、外周血白细胞数量增多炎症性（感染性）疾病的重要临床指征,发热机制： 外源性致热原 内源性致热原 IL-1、TNF下丘脑体温调节中枢局部细胞PGE发热,外周血WBC改变： IL-1、TNF WBC释放加速，不成熟杆状核N（核左移）/促进CSF产生骨髓造血前体细胞增殖WBC 急性炎症增高、类白血病样反 应、核左移 严重感染、抵抗力低下不明显 不同病原菌感染引起不同类型的 WBC增加,三、炎症的原因、局部病变和分类,（一）炎症的原因 1、物

3、理性因子（physical agents ） 2、化学性因子（chemical agents ） 3、生物性因子（biological agents） 4、坏死组织 （necrotic tissue） 5、变态反应（immunological reaction）或异常免疫反应,（二）炎症的局部病变,1、变质 （alteration）,2、渗出（exudation）,3、增生(proliferation),某一种炎症性疾病的局部病变往往以其中一种病变为主。 一般而言，病变早期（急性炎症）往往以变质、渗出为主，病变后期（慢性炎症）多以增生为主。 变质是一种损伤过程，渗出、增生是抗损伤过程。,（三）

4、炎症的临床类型,超急性炎症：如青霉素过敏、器官移植超急性排斥反应 急性炎症：如急性阑尾炎、急性扁桃体炎 慢性炎症：如慢性胆囊炎、慢性肾盂肾炎 亚急性炎症：如亚急性重型肝炎、亚细,第二节 急 性 炎 症,一、渗出（exudation） “渗出和渗出物（特别是WBC）是急性炎症的重要标志”。 (一)血液动力学改变(hemodynamic changes)：血流状态和血管口径的改变 1、正常血流状态,正常血流,血管扩张,血流加速,血流变慢,血浆渗出,血流变慢,WBC游出,血流显著变慢,WBC游出、RBC漏出,2、血液动力学改变的顺序及机制,过 程,机 理,致炎因子,1）细A痉挛,（3-5几分钟）,神

5、经反射,化学介质（LTC4，D4，E4）,2）血管扩张，血流加速,（细ACap）,（发红、发热）,3）血流速度减慢、血流停滞,轴突反射（暂时）,化学介质(组胺, 5-HT, PG)(主要、持久),炎症介质：通透性血浆外渗、血液浓缩、粘性、停滞， （WBC边集、粘附、游出）,（二）血管通透性增加 (increased permeability of the vessel),1、内皮细胞收缩（最常见的原因） 机制,Histamin,5-HT,bradykinin,其它,内皮C受体内皮C收缩,*速发短暂反应、主要发生在细V，而细A、Cap不受累（与受体分布有关）,（1）与化学介质有关,（2）内皮细胞

6、骨架重组,*发生较晚（4-6小时后），持续时间较长（24小时或更长）,2、穿胞作用,3、内皮细胞损伤内皮细胞坏死脱落,（1）直接损伤内皮细胞,严重烧伤、化脓感染：内皮C损伤，坏死脱 落,*速发持续反应（发生快、持续时间长）、累及细A、细V、Cap,轻、中烧伤 ，紫外线，X线 内皮C损伤,* 迟发持续反应（2-12小时后），累及Cap、小V,（2）WBC介导的内皮损伤,WBC激活释放氧代谢产物、蛋白水解酶 内皮C损伤脱落,* 见于细静脉、肺和肾小球毛细血管,4、新生Cap壁的高通透性,新生Cap内皮细胞连接发育不成熟液体外渗。,渗出物（液）（exudate）：因血管通透性增高 漏出液(trans

7、udate)：因静脉回流受阻所致。（与渗出液比较） 炎性水肿(inflammatory edema) 炎性积液(inflammatory hydrops),（三）液体渗出,渗出液的作用,利 稀释和带走毒素及代谢产物；带来营养物质 抗体、补体有利于消灭病原体 纤维蛋白阻止细菌扩散，有利于吞噬C发挥吞噬作用，病灶局限化；修复支架。,病原微生物和毒素带到局部LN，刺激产生细胞和体液免疫。 害 液体过多，压迫器官，影响功能。 纤维素渗出过多机化、粘连。,白细胞渗出： 炎症（性）细胞： 炎性细胞浸润（inflammatory cell infltration）：最重要的组织形态学特征。其吞噬作用是炎症防

8、御反应的中心环节 白细胞渗出基本过程： 白细胞游出、白细胞聚集、局部作用,（四）白细胞渗出及其作用(exudation of WBC and phagocytosis),1. 白细胞游出,（1）白细胞边集和附壁,（2）白细胞粘着(adhesion),内皮细胞、WBC表面粘附分子(CAMs)相互识别、相互作用(CAMs和受体的特异性结合)介导。 粘着机制： 参与WBC粘着的粘附分子：selectins，immunoglobulins，integrins，mucin-like glycoproteins,粘附分子向细胞表面再分布：如P-选择蛋白 粘附分子合成和表达增加：如E-选择蛋白 ， ICAM

9、-1和VCAM-1 增加粘附分子的亲合力：如整合素LFA-1与 ICAM-1 * 整合蛋白LFA-1和细胞间粘附分子1（ICAM-1）的相互作用，是WBC和内皮细胞相互粘着的重要发生机制。,(3)白细胞游出(transmigration),部位：小静脉及肺毛细血管 过程：主动游出，2-12min,速度：NMLEB， RBC？红细胞漏出（red cell diapedesis） 炎症不同阶段游出WBC不同： 急性炎症早期（6-24小时）N ；48小时后M 不同致炎因子，渗出WBC类型不同：细菌（N）、病毒（L）、过敏、寄生虫（E）,2、白细胞在损伤部位的聚集,白细胞在炎症病灶聚集是炎症反应的最重

10、要的指征 趋化作用(chemotaxis) 趋化因子(chemotactic factor) 特点：特异的； 不同WBC对趋化因子的反应性不同 作用机制：趋化因子与WBC表面受体特异性结合,3、白细胞的作用,吞噬作用 免疫作用 组织损伤,（1）吞噬作用(phagocytosis),吞噬细胞种类 N、巨噬细胞、E有吞噬能力弱。 三种吞噬细胞的形态特点,吞噬过程：识别和附着、吞入、杀伤和降解 识别和粘着（recognition and attachment） 调理素（opsonin）： Ig-Fc段、C3b 调理素化（opsonization）： 吞入(engulfment)： *Fc受体附着于调

11、理素化的颗粒可引起吞入 ；C3受体不能引起吞入，但当C3受体被FN、LN激活后才引起吞入,杀伤和降解 依赖氧机制 a) 吞噬的细菌主要被具有活性的氧代谢产物杀伤。（次氯酸HOCl强氧化剂和杀菌因子） b）H2O2-MPO-卤素物是中性粒细胞最有效的杀菌系统 此机制对细菌、真菌、原虫、支原体、蠕虫和病毒均有杀伤效应,不依赖氧机制 BPI蛋白、溶菌酶也有杀伤病原体作用。阳离子蛋白对寄生虫有细胞毒素作用。,（2）免疫作用L、M、P、NK,（3）组织损伤,二、炎症介质(inflammatory mediator),（一）炎症介质的一般特点 1.来源于细胞和血浆 2.通过受体介导发挥作用 3.可使靶细胞

12、产生第二级炎症介质 4.一种介质可作用于一种或多种靶细胞 5.存在时间短，迅速灭活 6.有潜在的致损伤能力,（二）主要炎症介质及作用,1.细胞释放的炎症介质： (1)血管活性胺(vascular amines)： Histamin5-HT。 histamin 来源：肥大细胞、嗜碱C、pt颗粒 脱颗粒刺激物： 作用：细动脉扩张和细静脉通透性增加,5-HT 来源：血小板、肠嗜铬细胞 释放刺激因素： 作用：类似组胺,(2)花生四烯酸代谢产物：PG、LT、脂毒素,代谢途径,1)前列腺素(prostagladin, PG):PGD2、PGE2 作用： 扩张血管、通透性增高、发热、疼痛（PG） 2）白细胞

13、三烯(leukotrene, LT):LTC4、LTD4、LTE4 作用：中性粒细胞趋化作用（LTB4）血管收缩、支气管痉挛及血管通透性增加（LTC4、D4、E4）,3）脂毒素(lipoxins) 作用：抑制N的粘附和趋化作用 刺激血管扩张（LXA4）,（3）WBC产物及溶酶体成分：,1）活性氧代谢产物（超氧负离子、过氧化氢、羟自由基） 来源：N、M 作用：与NO结合形成活性氮中 间产物，因NO释放量不同而作 用有差别。,2）溶酶体成分（弹力蛋白酶、胶原酶、组织蛋白酶） 作用：增加血管通透性和化学趋化性 组织破坏作用 (4)细胞因子(cytokine)和趋化性细胞因子 1）细胞因子 来源：激活

14、的L、M(主要)，内皮细胞、上皮细胞和结缔组织 分类（根据功能和作用）：,调节淋巴细胞的CK，调节淋巴细胞激活、生长和分化：IL-2、IL-4（促LC生长）、IL-10、TGF-（免疫反应负调节） 调节自然免疫的CK：TNF-、IL-1、IL-6、INF-和INF- 激活巨噬细胞的CK：INF-、TNF-、TNF-、IL-51012 刺激造血的，调节WBC生长、分化：IL-3、IL-7、CSF、干细胞因子 IL-1和TNF是介导炎症的主要细胞因子,2）趋化性细胞因子 IL-8、MCP、淋巴细胞趋化蛋白 （5）血小板激活因子（PAF） 来源：肥大细胞、嗜碱性细胞、N、M、内皮细胞、血小板等,作用

15、：参与炎症的多方面过程 影响血流动力学改变 增加血管通透性 促进WBC与内皮细胞粘附 影响趋化作用 促WBC脱颗粒 刺激WBC和其他细胞合成PG和LT,（6）一氧化氮 来源：内皮细胞、巨噬细胞和一些特定的神经细胞 生成与调控：eNOSnNOSiNOS 细胞内钙增加激活eNOSnNOS CK（如TNF-、INF-和其他）激活巨噬细胞内iNOS NO通过c-GMP介导以旁分泌途径作用于靶细胞。,作用： 作用于平滑肌，血管扩张 抑制血小板粘着、积聚 抑制肥大细胞引起的炎症反应 调控WBC向炎症灶集中,（7）神经肽（P物质） 来源：肺和胃肠道的神经纤维 作用： 传递疼痛信号、调节血压、刺激免疫细胞和内

16、分泌细胞的分泌作用 增加血管通透性（P物质）,2、血浆中的炎症介质,（1）激肽S：缓激肽(bradykinin) 激活：因子、胶原、基底膜接触可激活该系统 作用： 增加血管通透性 促进血管扩张、平滑肌收缩、引起疼痛（皮下注射）,（2）补体S：C3a C5a（过敏毒素-anaphylatoxins） 补体激活因素： 作用(C3a,C5a)： C3a, C5a血管扩张、增加血管通透性 C5a激活花生四烯酸脂质氧化酶途径，促N、M进一步释放炎症介质,C5a作为N、M的趋化因子，激活N表达整合素，促进N与内皮细胞粘着 C3b具有调理素作用，增强N、M的吞噬活性 （3）凝血系统和纤维蛋白溶解系统,四、急性炎症的形态学类型,1.浆液性炎症 （ serous inflammation） 主要成分为血清，急性炎症早期。,部位,疏松结缔组织,粘膜,浆膜,皮肤,蚊虫叮咬