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1、.,第九章 解热镇痛抗炎药 药理教研室,教学目标,1. 掌握解热镇痛抗炎药的共性，共同作用原理。 2. 掌握阿司匹林的药理作用与剂量关系、临床应用和不良反应。 3. 熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛的作用、应用和不良反应。,.,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而 且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 前列腺素在发热、疼痛、炎症病理过程中，起 着重要作用。本类药物可抑制体内前列腺素合成 酶活性（环氧酶 COX），减少前列腺素（） 的生物合成，影响发热、疼痛、炎症病理过程。,.,一.解热作用 【特点】 降低发热者体温,对正常人体温几乎无影响. 作用散热过程,对产热无影响 机制是抑制下丘脑体温
2、调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。,病毒、细菌及其毒素、组织损伤等外热源 机体（吞噬细胞、活性增强） 内热源（ 细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等 ） （） 中枢PG合成、释放增加 解热镇痛药 体温调节点上移 体温增高（发热）,.,二. 镇痛作用,特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。,.,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释
3、放 (-) 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 刺激 痛觉增敏 刺激 感觉神经末梢 疼痛,.,三. 抗炎抗风湿作用 除对乙酰氨基酚外,都具有抗炎风湿作用,即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等的治疗. 【机理】抑制外周PG的合成.,解热镇痛抗炎药的作用部位示意图,COX-1和COX-2的特性,NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用,NSAIDs对COX的选择性作用,NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果
4、就越显著。,常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。,.,第二节 常用解热镇痛抗炎药 一水杨酸类 阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸) 【体内过程】 1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，小时达峰浓度 2.阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率80-90%.,.,3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时 4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄,.,【作用和临床
5、应用】 1.解热镇痛及抗风湿作用 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头 痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛。 (2)大剂量有较强的抗炎抗风湿作用,能迅速缓解急 性风湿热、风湿性关节炎的症状,能使风湿热症状在 用药后明显好转，亦可作为鉴别诊断。,2.抑制血栓形成 机理:小剂量阿司匹林可抑制血小板中TXA2合成，抗血小板聚集及抑制血栓形成；大剂量时可抑制血管内皮细胞中的PGI2合成。PGI2可促进血栓形成。 用途:防治血栓性疾病，治疗缺血性心脏病和脑缺血患者。 3其他: 降低胆管内值，用于治疗胆道蛔虫病 促进尿酸排泄，用于治疗痛风,.,【不良反应】 1.胃肠道反应 恶心、呕吐 对
6、胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制PG合成酶，使，PG对胃粘膜的保护作用。 消化性溃疡病患者禁用.,.,凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，长期使用可抑制肝脏凝血酶原合成 Vit K预防 严重肝病、 Vit K缺乏、低凝血酶原、血友病、产妇孕妇禁用。 3过敏反应: 荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高,.,4水杨酸反应 过量（5g/d)可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。 需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠
7、正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。,.,5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发热的儿童和青少年） 6. 肾损害,.,二苯胺类 对乙酰氨基酚(Acetaminophen),特点： 1.解热作用和阿司匹林相当，但缓和持久； 2.镇痛不如阿司匹林； 3.用于感冒发热、慢性钝痛，如头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及不能耐受阿司匹林或对其过敏患者。 4.没有抗炎抗风湿作用； 5. 不良反应少见。偶见过敏，如皮疹、药热及黏膜损伤。大剂量可引起高铁血红蛋白症和肝肾损害。,.,三吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone） 羟基保泰松（oxyphenbutazone） 【药理作用及临床应用】
8、 保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（对上述疾病的急性期疗效较好）。 较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风.,.,【不良反应】较多，少用 1.胃肠反应 2.水钠潴留 3.过敏反应 4.肝肾损害,.,三其它有机酸类 吲哚美辛(Indomethacin) 【作用和临床应用】 特点： 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用较强 可用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、顽固性高热或恶性肿瘤引起的高热等。,.,【不良反应】多且严重 胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 中枢神经系统:：眩晕、头痛、精神失常 血液系统：中性粒细胞和血小板,再障. 4过敏反应: 皮疹，哮喘等 肝损害：黄疸，转氨酶升高。,.,布洛芬(ibuprofen) 特点：（1）对胃肠道刺激小，病人易耐受 （2）解热,镇痛,抗炎抗风湿作用与阿司匹林相似 （3）用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎；也用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等。 （4）不良反应较轻。,思考题,1.氯丙嗪降低体温作用与解热镇痛药 的解热作用有什么不同？ 2.试述阿司匹林的主要作用，临床用 途及不良反应。,Thank you,谢谢,
