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1、第十三章 解热镇痛抗炎药 药理教研室 刘凤岐,思考： 解热镇痛药的共同作用及作用机制？ 阿司匹林的药理作用、作用机制、用途及不良反应？ 阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治疗？ 氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节作用有何不同？ 镇痛药与解热镇痛药在镇痛作用方面有何不同？,19世纪20年代，一位瑞士化学家从合叶子属植物内提取出了有效的止痛药-水杨酸，但是对胃黏膜的刺激性很大，只有那些疼痛很剧烈的人才服用它。,1895年，化学家霍夫曼研制一种经过转换的水杨酸类似物，海因里希德雷泽对药物进行了实验研究发现，其不仅能够止痛，而且还具有减轻发热和炎症反应的作用。 此种化学物质即为乙酰水杨酸，并命名为阿司匹林。
2、是20世纪十大发明之一。次年拜耳制药公司为其申请了专利。此后阿司匹林成为拜耳制药公司的最畅销产品。,解热镇痛抗炎药 (NSAID) 概念： 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。 -又称为非甾体抗炎药。,解热镇痛抗炎药(NSAID)作用部位(),膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,PGI2 扩张血管、抑制血小板聚集,PGF2 收缩血管 收缩支气管,PGE2 诱发炎症 发热致痛 扩张血管,TXA2 收缩血管 血小板聚集,PLA2,环加氧酶,PGI2合成酶 （血管内皮）,TXA2合成酶 （血小板）,5-HPETE,5-脂氧酶,LTA4,LTC4,LTD4,LTE
3、4,LTB4,（WBC趋化）,收缩支气管 增加血管通透性,解热镇痛抗炎药(NSAID)的 共同作用及其机制： 1.本类药物抑制环加氧酶(COX) (前列腺素合成酶)的活性， (COX有COX-1和 COX-2两种同工酶) ; 2.从而抑制了体内前列腺素(PG)的生物合成； 3.前列腺素( P G )有： (1).致热、致痛、致炎作用 ; (2).并能加强其他“三致”因子的作用。,环加氧酶(COX) (有COX-1和 COX-2两种 同工酶) COX-1 COX-2 结构型（固有型） 诱导型 生成： 固有的， 诱导产生， 存在于正常组织中， 存在于受损伤 （血管、胃、肾）， 的组织中， 功能：
4、稳定细胞功能 具有强烈的致炎、 保护细胞， 致痛作用， 如被抑制： 不良反应 治疗作用,NSAID基本药理作用 (一).抗炎、抗风湿作用： 1. 环加氧酶 花生四烯酸 COX-2 (诱导型) G; 2.炎症介质-G 的作用： (1).引起血管扩张,通透性增加; (2).局部充血,组织水肿、疼痛； (3).增强缓激肽的致炎作用; (4).并直接刺激外周痛觉感受器,引起痛觉。,3. NSAID可抑制体内的环加氧酶(COX)的活性， 包括COX-1(结构型)和 COX-2(诱导型)两种同工酶,使G生成减少,炎症反应减弱;但不能根治也不能防止疾病的发展。 4. 但COX-1(结构型)为正常构型,多分布
5、于胃、肾、血管中，起到保护组织的作用； 5.除苯胺类(对乙酰氨基酚)外，其他药均有此作用，能抑制炎症局部G合成,使炎症缓解或消失，缓解炎症的红肿热痛。,(二).解热作用 1.发热机制： 致热原 中枢G增多 体温调节中枢 使体温调节点上调 （370C） 引起热量蓄积增加，散热减少 病人体温升高、发热。,2.解热机制： 是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶)活性, 减少前列腺素(PG)的合成与释放,使体温调节点恢复正常,降低体温; 3.NSAID只是抑制中枢环加氧酶(COX) ,减少中枢PG的合成,即对已经出现的PG无作用; 4.仅影响散热过程,不影响产热程； 5.仅使高热体温降至正常
6、,对正常体温无影响；,(三).镇痛作用 1.疼痛机制: 组织损伤或炎症时,局部释放炎症介质 (PG、缓激肽、组胺等），致痛及放大疼痛（放大疼痛信号），直接刺激外周痛觉感受器,感觉中枢，引起疼痛； 2.镇痛作用部位： 主要在外周,因为PG增多,直接刺激外周痛觉感受器,引起疼痛；,3.镇痛机制： 是NSAID抑制炎症局部PG合成,减轻PG 致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性; 4.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有中等镇痛作用，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效； 5.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。,解热镇痛抗炎药分类： 一、水杨酸类： 乙酰水杨酸 水杨酸钠 二、苯胺类： 对乙酰氨基酚 非那西汀 三、吡唑酮类： 保泰松 羟基保泰松 四、其他有机酸类： 吲哚美辛 芬酸类 布洛芬 吡罗昔康,第一节 非选择性环氧酶抑制药 一.水杨酸类 乙酰水杨酸(阿司匹林):常用 水杨酸钠 - 阿司匹林 aspirin(乙酰水杨酸 ) (一).体内过程： 1.吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段, 在体内被酯酶水解为水杨酸, 血浆蛋白结合率高（80%90%）; 2.分布：体内分布广。 3.代谢：肝脏代谢，能力有限： 口服剂量1g，零级动力学消除; T 1/2约15-30hour.,
