《解热镇痛抗炎药_15课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《解热镇痛抗炎药_15课件（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、解 热 镇 痛 抗 炎 药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 非甾体抗炎药,（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs),南方医科大学药学院,美国加州昂格尔医生,咖啡因：兴奋中枢 盐酸伪麻黄碱：鼻塞 阿司匹林和对乙酰氨基酚：解热镇痛 马来酸氯苯那敏或盐酸苯海拉明是抗组胺药，缓解粘液分泌 氢溴酸右美沙芬有止咳作用 复方制剂的适应证是用于解热，减轻伤风、感冒、头痛、咳嗽、流涕、鼻塞等症状。,复方制剂,一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory dr
2、ugs, NSAIDs),解热、镇痛 抗炎、抗风湿（除苯胺类外） 相似作用机制，药理作用，不良反应,二、甾体抗炎药 （steroidal anti-inflammatory drugs, SAIDs） 糖皮质激素（glucocorticoid）,水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林） 苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛） 吡唑酮类：保泰松 吲哚类：吲哚美辛（消炎痛） 芳基乙酸类：双氯芬酸 芳基丙酸类：布洛芬 烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康 选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布,分 类,一、解热镇痛抗炎药 共同作用机制 抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX）活性，从而抑制前列腺素（pos
3、tglandins, PGs）生物合成,细胞膜磷脂,花生四烯酸(AA),磷脂酶A2 (PLA2),COX,PGs,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,甾体,LTs,非甾体,脂氧酶（LO）,PGI2合成酶,过敏反应 诱发炎症 白细胞趋化支气管收缩胃肠收缩,抑制血小板聚集,扩血管,血小板聚集收缩血管,诱发炎症 ,发热致痛, 舒张支气管,扩张血管, 保护胃黏膜,收缩支气管、血管、子宫,酰基水解酶 (AHA),刺激物（炎症、生物因子）,生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成增加,COX-1 (结构型) COX-2（诱导型）,保护胃肠黏膜 调节血小板聚集
4、(TXA2) 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流分布(PGI2/ PGE),病理学：生成蛋白酶、PG及其他炎症介质引起炎症,COX-1和COX-2特性比较,抗血栓及多数不良反应,解热镇痛抗炎,万络（vioxx，rofecoxib）,2004年8月25日，美国FDA药物安全部公布大剂量的万络（罗非昔布 ）服用者与不使用万络的人相比，患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍。但该研究同时承认，这一结果由于“病例的绝对数非常少”而具有局限性 9月30日，默沙东公司宣布，将从全球市场召回其抗关节炎药物万络,建议在环氧化酶-2抑制剂和传统非类固醇类抗炎药的 说明书上添加具有心血管危险的警示,NSAID
5、 crisis,使发热者的体温恢复正常 对正常体温无影响（与氯丙嗪不同） 抑制中枢PGE合成,二、NSAID药理作用,1. 解热作用 Antipyretic effects,2.镇痛作用,组织损伤或炎症 外周神经细胞 溶酶体酶释放 致痛物质产生 (缓激肽、PGs、组胺) 中度镇痛，无依赖性及耐受性 抑制外周炎症局部PGE合成,3. 抗炎和抗风湿作用,疗效肯定 不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生 PGs是参与炎症的重要物质，此类药物能通过抑制环氧酶活性，减少PGs的合成,阿司匹林（aspirin） （乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid，ASA）,一、水杨酸类,口服吸收，以水
6、杨酸的形式分布全身并可进入关节腔、脑脊液及胎盘，酸性环境吸收多 小剂量(1g)，零级动力学消除，t1/2 15-30h 尿液pH变化量影响排泄，碱化尿液可以加快其排泄,体内过程,药理作用和临床应用,1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 最大耐受剂量（35g/d）明显抗炎 急性风湿热的鉴别诊断（24-48h） 类风湿性关节炎的首选药,2)影响血栓形成（50-100mg）,PGI2,TXA2,COX-1,COX-1,（血管壁）,（血小板）,低浓度,花生四烯酸,PGH2/PGG2,高浓度,促进血栓形成,抗血栓形成,防治血栓性疾病及术后有静脉血栓形成倾向的患者，
7、减少缺血性心脏病的发作,糖尿病导致视网膜病变，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝块。血凝块阻挡血液流到视网膜，造成逐渐失明,哈佛眼科研究中心的马拉罗仁斯医生 糖尿病 要有效预防失明，患者须在初期服用阿司匹林,不良反应,1.胃肠道反应 诱发或加重溃疡 2.加重出血倾向 治疗量：不可逆抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停 用,直接刺激；抑制胃粘膜PG合成同服抗酸药或用肠溶片缓解,3过敏反应 易诱发哮喘 aspirin哮喘（AIA） :内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛 应用LT抑制药或抗组胺药、糖皮质激素或PGE2,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳
8、鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液,4. 水杨酸反应（5g/d）,5.瑞夷综合症（Reyes syndrome）,肝衰竭合并脑病，病毒性感染患儿不宜用,二、苯胺类,解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用 用于感冒发热、肌肉痛、神经痛、不能耐受aspirin的疼痛患者 胃肠道反应少，偶见过敏，肝、肾毒性（镇痛药性肾病）,对乙酰氨基酚（acetaminophen） （扑热息痛，paracetamol）,较大剂量时，体内谷胱苷肽被耗竭，毒性中间体引起,三、吲哚类 吲哚美辛（消炎痛，indomethacin）,很强的非选择性COX抑制药，可用
9、于癌性发热及其他药物不易控制的发热 急性风湿性及类风湿性关节炎 不良反应多：仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例,氨糖美辛 吲哚美辛25mg+氨基葡萄糖75mg 强直性脊椎炎、颈椎病，亦可用于肩周炎、风湿性或类风湿性关节炎等,双氯芬酸（diclofenac）,四、芳基乙酸类,强效抗炎镇痛解热，各种炎症及疼痛治疗的备选药物 外用副作用小,五、芳基丙酸类 萘普生（naproxen）布洛芬（ibuprofen）,COX1COX2，抗炎作用强大 胃肠反应较轻，易耐受，不良反应少 用于治疗风湿性、类风湿性关节炎等炎症反应 目前临床应用最广的NSAIDs,六 选择性COX2抑制剂,美洛昔康（meloxicam） 塞来昔布（celecoxib，西乐葆） 治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛等 消化系统等不良反应轻 口服吸收快而完全，效价强度高 血栓倾向忌用,七、其他类,保泰松（phenylbutazone）,抗炎抗风湿作用较强，用于抗炎和抗风湿，大剂量可治疗急性痛风 不良反应多，少用,舒林酸（sulindac）,抑制COX作用强大 胃肠反应发生率较低，肾毒性及中枢神经系统毒性也较低,常用感冒药成分表,小 结,阿司匹林的药理作用、临床应用及不良反应 NSAIDs类药物共同的特点（药理作用、机制及应用） 扑热息痛、吲哚美辛、布洛芬、美洛昔康、双氯芬酸的作用特点,
