2010(07中药本)20章补虚药

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1、第二十章,补虚药,目的与要求,了解补虚药的分类,掌握补虚药主要药理作用 掌握人参、党参、黄芪、甘草、当归 的主要有效成分、主要药理作用和临床应用 了解白芍、何首乌、枸杞子、冬虫夏草、淫羊藿、鹿茸、西洋参的主要有效成分和药理作用,凡能补充人体气血之不足,脏腑之亏损,增强 体质,提高机体抗病能力,消除虚弱证候的药物,概 述,补气药人参、黄芪、党参、甘草及四君子汤等 补血药当归、熟地、白芍、何首乌及四物汤等 补阴药沙参、麦冬、天冬、枸杞子及六味地黄丸等 补阳药鹿茸、淫羊藿、冬虫夏草、巴戟天及肾气丸等,定义:,功效:,免疫功能,TC细胞:杀伤性T细胞 TD细胞:迟发型超敏 反应性T细胞 IL:白细胞介

2、素 TNF:肿瘤坏死因子,补益药药理研究方法,补益药药理研究方法,免疫学研究方法,抗应激研究方法,肝功能研究方法,内分泌系统研究方法,物质代谢研究方法,心血管研究方法,消化系统研究方法,中枢神经系统活动及神经递质研究,免疫功能常用检测实验方法,免疫学研究方法,免疫器官重量测定,吞噬细胞数量及功能测定,可溶性免疫分子测定,细胞免疫,体液免疫,非特异性免疫,特异性免疫,重要淋巴因子测定,T淋巴细胞功能测定,B淋巴细胞功能测定,白细胞介素(IL),胸腺、脾脏,胸腺、脾脏,中性粒细胞,单核/巨噬细胞,补体(C3)、溶菌酶等,肿瘤坏死因子(TNF),干扰素IFN,特异性免疫功能检测实验方法,1. T淋巴

3、细胞功能测定: A.T淋巴细胞标志测定: E玫瑰花环实验, 免疫荧光实验 B. T淋巴细胞转化增殖试验 3H-TdR掺入法 MTT法) T细胞体外培养时,受到特异性抗原或非特异性丝裂原 (植物血凝素(PHA)、刀豆素(ConA)刺激后出现增殖 C. T淋巴细胞亚群测定方法:CD3、CD4 (Th)、CD8 (Ts) 流式细胞仪法 迟发型超敏反应(DTH)方法 D. T细胞免疫功能体内测定: 耳肿胀法 足跖肿胀法,特异性免疫功能检测实验方法,2. B淋巴细胞功能测定: A. B淋巴细胞转化增殖试验(刺激原:脂多糖(LPS) B. 抗体生成量测定方法: a. 体外抗体形成细胞(PFC)测定方法:溶

4、血空斑试验 b. 定量溶血分光光度测定法 c. 免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)定量测定: 单向免疫扩散法 酶联免疫吸附法,主要药理作用,一、对免疫功能的影响主要为免疫增强作用,以补气药为主人参、党参、黄芪、白术、刺五加、阿胶、白术、熟地、当归、白芍、枸杞、鹿茸、淫羊藿、灵芝等,1. 对非特异性免疫功能的影响 A. 增加外周白细胞数量(or对抗化疗药 物引起的白细胞减少) B. 增强单核/巨噬细胞系统吞噬功能 C. 刺激动物免役器官使其重量增加,2. 对特异性免疫功能的影响 A. 促进或调节细胞免疫功能: a. 促进T细胞增殖、分化,增强T细胞功能 b. 提高淋巴细胞转化率 c. 增强红细

5、胞免疫功能 B. 增强或调节体液免疫功能 a. 促进抗体产生 b. 增加脾脏抗体形成细胞重量,主要药理作用,二、对中枢神经系统的影响健脑益智、醒脑提神,1. 影响学习记忆的有关因素: A. 中枢内适当浓度的神经递质,如ACh、NA、DA B. 脑内足量的蛋白质和核苷酸合成 C. 充分的血氧和能量供应 D. CNS适度的兴奋性,2. 补益药改善学习记忆障碍人参、刺五加、党参、黄芪、 何首乌、枸杞等 A. 调节CNS的兴奋或抑制过程人参、鹿茸 B. 改善脑微循环,增加脑血流量当归 C. 营养脑细胞、促进大脑发育和延缓大脑衰退萎缩 (与含丰富的蛋白质、激素、多种维生素及微量元素有关),主要药理作用,

6、三、对内分泌系统的影响,1. 调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 人参、党参、黄芪、甘草,2. 调节下丘脑-垂体-性腺轴分泌促性腺激素,加速性成熟过程 淫羊藿、枸杞、虫草、人参、黄芪、菟丝子、肉苁蓉、巴戟天等,3. 调节下丘脑-垂体-甲状腺轴 右归丸使“甲减”动物甲状腺滤泡增生, 甲状腺激素合成及分泌增多 龟板拮抗“T3所致阴虚阳亢(甲亢)”,主要药理作用,四、对物质代谢的影响 促进蛋白质、核酸的合成 2. 调节脂肪 糖代谢(、) 降血脂、降血糖 3. 调节微量元素 4. 调节环核苷酸水平,主要药理作用,五、对心血管系统的影响 1. 强心作用 2. 扩张血管,调节血压 A. 升压四君子汤、生脉散、

7、参附汤等 B. 降压黄芪、当归、熟地、淫羊藿 3. 抗休克 4. 抗心肌缺血,六、对血液及造血系统的影响 1. 改善血液流变性,抗血栓形成益气活血 2. 促进骨髓造血功能:升高红细胞和血红蛋白白细胞及血小板数 人参、党参、当归、阿胶、黄精、女贞子、四君子汤等,主要药理作用,七、对消化系统的影响 1. 调节消化道平滑肌运动功能、促进腺体分泌、抗溃疡 2. 调节肝脏功能 人参、党参、黄芪、灵芝、白术、甘草、 四君子汤、补中益气汤,八、延缓衰老 与调节免疫功能、神经内分泌功能、机体适应能力、 物质和能量代谢、各器官系统功能活动, 抗氧化 (过氧化产物、自由基) 等作用有关 人参、黄芪、淫羊藿、枸杞子

8、、女贞子、肉苁蓉、当归等,常用药物,人 参 来源: 五加科人参(Panax ginseng)的干燥根 性味: 甘、苦、微温 功效: 大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神益智、复脉固脱,人 参 (Panax ginseng) 性味:甘、苦、微温 功效:大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神益智、复脉固脱(白参、生晒参、红参) 西洋参 (Panax quinquefolium , American ginseng) 性味:苦、微甘、寒 功效:补气养阴、清火生津 三 七 (Panax notoginseng) 性味:甘、微苦、温 功效:化瘀止血、消肿定痛,红参,生晒参,白参,人 参 主要有效成分: 人参主

9、要含有人参皂苷(ginsenosides)、挥发油、有机酸、多糖等成分 人参总皂苷(ginseng total saponin,GTS)分三种类型: A. 人参二醇皂苷(panaxadiols, PDs): Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd 、Rg3 B. 人参三醇皂苷(panaxatriols, PTs): Re、Rf、 Rg1、 Rg2 C. 齐墩果酸属:Ro,人参、西洋参、三七中皂苷含量,(引自中草药现代研究(第二卷)P434,医科院药物所编著),A,Panaxadiols,Panaxatriols,Ra R1=Glu-Glu-Glu R2=Glu-Glu-Glu Rb1 R1=Glu

10、-Glu R2=Glu-Glu Rb2 R1=Glu-Glu R2=Glu-Arab Pyr Rb3 R1=Glu-Glu R2=Glu-Xyl Rc R1=Glu-Glu R2=Glu-Arab Fur Rd R1=Glu-Glu R2=Glu Rg3 R1=Glu-Glu R2=H,A,Re R1=Glu-Rha R2=Glu Rf R1=Glu-Glu R2=H Rg1 R1=Glu R2=Glu Rg2 R1=Glu-Rha R2=H,主要药理作用,(一)、对中枢神经系统的影响 1. 调节CNS的兴奋性(兴奋为主) A. 小剂量兴奋,大剂量抑制 B. Rg 类兴奋,Rb 类抑制 2.

11、益智作用改善学习、记忆-Rb1, Rg1 机理: A 促进脑内ACh、DA、NA的合成和释放 B 促进脑内核酸和蛋白质的合成 C 提高脑部供血、供氧及改善能量代谢 D 促进神经细胞发育 E 保护神经细胞,重点,常用中枢神经系统活动及神经递质研究方法,常用研究方法,学习记忆的测定,对学习损伤模型的影响,其他: 脑啡肽测定,脑电功率测定 ,脑细胞钙离子测定,学习记忆机制分析-脑内神经递质和受体的测定,行为实验-中枢多巴氨系统研究,水迷宫,跳台法,穿梭箱法,条件反射法,物体识别法,记忆获得障碍记忆巩固障碍记忆再现障碍,Morris water maze,水迷宫2,Y型迷宫,跳台仪,大鼠穿梭箱,小鼠变

12、穿梭仪,(二)、对免疫系统的影响 全面增强机体的免疫功能人参皂苷、多糖 1. 增强非特异性免疫功能 2. 增强特异性免疫功能 A. 细胞免疫功能 B. 体液免疫功能,主要药理作用,(三) 增强造血功能 1. 益气活血: A. 改善血流动力学强心 B. 改善血液流变学 纤溶,血液粘度,红细胞、 血小板的聚集性 2. 补血:促进骨髓造血功能,主要药理作用,(四)对内分泌系统的影响-Rb 1. 兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 皮质激素合成、分泌 2. 兴奋下丘脑-垂体-性腺轴 使垂体前叶的促性腺激素释放 3. 兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴,主要药理作用,内分泌系统常用实验方法,内分泌系统研究方法,肾上

13、腺皮质激素样作用,性激素样功能实验性激素含量测定,糖耐量 测定, 对糖尿病动物血糖的影响, 血糖测定,垂体-肾上腺 皮质系统,垂体- 甲状腺系统,垂体- 性腺系统,甲状腺素样作用实验 甲状腺素(T3/T4)含量测定,降血糖药物实验,肾上腺V-C, c-AMP血浆皮质酮, 尿醛固酮 血浆ACTT,脑CRF,肝糖原沉积 胸腺退化 嗜酸性粒细胞,影响肾上腺皮质激素合成和释放,血浆雌二醇睾酮,睾丸cAMP, 绒毛膜促性腺激素,主要药理作用,(五)、对物质代谢的作用-Rb, Rd 1. 调节糖代谢(、)人参多糖、多肽 2. 促进蛋白质及核酸代谢GTS 3. 影响脂质代谢降血脂、降血糖 (六) 抗应激适应

14、原样作用 改善应激动物肾上腺病理变化 主要有效成分:人参皂苷 应激种类:过冷、过热、缺氧、中毒、感染、 创伤、疼痛、发热、疲劳、恐惧,常用抗应激药理实验方法,抗应激研究方法,小鼠游泳实验,小鼠耐缺氧实验,放射损伤法,耐低温和高温实验,应激对神经内分泌的影响,小鼠转棒疲劳仪,(七)、对心血管系统的影响 1. 强心类似强心甙 (1) 正性肌力作用强心 机理 : A. 心肌细胞膜Na+-K+-ATPase活性 Ca2+内流 B. NA等儿茶酚胺类的释放 兴奋Adr受体 (2) 负性频率作用心率(使迷走神经活性) -轻度抑制心肌细胞膜纳泵活性增强心肌收缩力, 增加心排出量,增加冠脉流量,强心,主要药理

15、作用,重点,3Na+,NKA: Na+-K+-ATPase NCE: Na+-Ca2+-exchange AP: action potential,2K+,2Na+,Ca2+,NKA,NCE,AP,Na+i,K+i,Ca2+i,人参,(-),A,AdrR G-protein AC,ATP,cAMP PKA Ca2+channel,NA等,心力,5-AMP,Ca2+ / CaM PDE,(+),(+),(+),(+),(+),党参,(-),黄芪,(-),附子,(+),人参,(+),B,(+),Ca2+ 内流,A,C,2. 扩张血管,调节血压 A. 升压使低血压或休克患者血压上升 (Re, Rg1, Rb, Rc) B. 降压红参 -与剂量和机体机能状态有关 3. 抗休克: 对多种原因引起的休克有效 4. 抗心肌缺血 A. 扩张冠脉,改善心肌供血 B. 促进心肌细胞对葡萄糖的摄取和利用, 增强能量供应 C. 抗过氧化损伤,主要药理作用,(八) 延缓衰老-人参皂苷 使细胞分裂期缩短,延缓神经细胞衰老 机理: 抑制脑内单氨氧化酶活性 提高超氧化物歧化酶和过氧化氢酶 抑制细胞膜的流动性-Rg

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