胰岛素的临床运用课件

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1、胰岛素的临床运用,河南省医学会糖尿病学分会 委员 汝 州 市 济 仁 糖 尿 病 医 院 副主任医师 刘海立,目录,胰岛素的发展史 胰岛素的生理作用 胰岛素分类 各类注射用胰岛素的作用特点 2型糖尿病的危害及治疗目标 胰岛素的使用方法及优缺点 2型糖尿病胰岛素治疗 胰岛素的副作用,胰岛素制剂已经过漫长的发展,Banting和Macleod分离胰岛素,动物胰岛素制备,Hagedorn研制鱼精蛋白缓释胰岛素NPH,Lente系列胰岛素,重组 人胰岛素,速效胰岛素类似物,基础胰岛素类似物,时间轴,一代胰岛素,三代胰岛素,Tibaldi JM. Am J Med. 2014 Oct;127(10 Su

2、ppl):S25-38.,因苏林,1869,1923,1947,1958,三代胰岛素的不断进步以满足患者更高需求,局限 难以批量生产 免疫原性,局限 易发生低血糖; 注射时间不灵活,中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范(2011版),目 录,胰岛素的发展史 胰岛素的生理作用 胰岛素分类 各类注射用胰岛素的作用特点 2型糖尿病的危害及治疗目标 胰岛素的使用方法及优缺点 2型糖尿病胰岛素治疗 胰岛素的副作用,胰岛素的生理作用,一、降糖作用: 1、促进机体细胞对葡萄糖的利用 2、促进糖原合成及抑制糖原分解 3、抑制糖异生 4、促进脂肪合成代谢,抑制酮体产生 5、促进蛋白合成代谢,梁俊英.胰岛素的“非

3、降糖”作用与临床运用.医药科学,2015,6:71.,胰岛素的非降糖作用,胰岛素是一种细胞调节因子。 1、抗凋亡作用 2、抗炎作用 3、心血管系统保护作用 4、抗动脉粥样硬化形成作用 5、抗氧化应激作用及保护胰岛细胞 6、促进创面的愈合 7、治疗高血钾症,梁俊英.胰岛素的、“非降糖”作用与临床运用.医药科学,2015,6:71. 王梅 杰 .胰 岛素降糖作用之外的作用.糖 尿病新世界 20 16 , 1 :196.,高胰岛素血症的危害,高胰岛素血症主要是指与血糖水平不相适应的胰岛素水平升高, 胰岛素浓度超过正常生理水平,常与胰岛素抵抗共存,但两者并非完全一致。 高胰岛素血症可直接引起: 1、炎

4、症反应 2、脂质代谢紊乱 3、平滑肌细胞增殖 4、纤溶活性降低 5、高血压形成和发展。,涂晶.高胰岛素血症与动脉粥样硬化研究现状与进展.中国动脉硬化杂志, 2013 , 21(1):79.,目录,胰岛素的发展史 胰岛素的生理作用 胰岛素分类 各类注射用胰岛素的作用特点 2型糖尿病的危害及治疗目标 胰岛素的使用方法及优缺点 2型糖尿病胰岛素治疗 胰岛素的副作用,胰岛素的分类,按来源分 1、动物胰岛素 2、重组人胰岛素 3、胰岛素类似物,黄木森.胰岛素的临床应用进展.中国医学创新9(13):158.,动物胰岛素,1、短效胰岛素(胰岛素注射液) 2、长效胰岛素 3、中效胰岛素(万苏林N,江苏万邦)

5、4、预混胰岛素(万苏林30R,江苏万邦),黄木森, 李军.胰岛素的临床应用进展.中国医学创新9(13):158.,重组人胰岛素,1、短效胰岛素 甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R 2、中效胰岛素 甘舒霖N、诺和灵N、优泌林N 3、预混胰岛素 优思灵30R、50R(联邦制药) 甘舒霖30R、50R、40R(通化东宝) 诺和灵30R、50R(诺和诺德) 优泌林30/70(礼来),黄木森, 李军.胰岛素的临床应用进展.中国医学创新9(13):158.,胰岛素类似物,1、超短效胰岛素 门冬胰岛素 ,赖脯胰岛素 (优泌乐、速秀霖) 2、超长效胰岛素 第一代:甘精胰岛素:优乐灵(联邦制药)长秀霖(甘李),来得时

6、(赛诺菲) 地特胰岛素:诺和平(诺和诺德) 第二代:德谷胰岛素(诺和诺德) 甘精胰岛素Gla300 (赛诺菲),黄木森, 李军.胰岛素的临床应用进展.中国医学创新9(13):158. 杜云鹏 .新型长效胰岛Gla300的研究与临床应用.临床荟萃,2017,32(7):641.,胰岛素类似物,3、预混胰岛素 门冬胰岛素30,门冬胰岛素50(诺和锐,诺和诺德) 赖脯胰岛素 25,赖脯胰岛素50(优泌乐、礼来) 赖脯胰岛素 25(速秀霖25、甘李),目 录,胰岛素的发展史 胰岛素的生理作用 胰岛素分类 各类注射用胰岛素的作用特点 2型糖尿病的危害及治疗目标 胰岛素的使用方法及优缺点 2型糖尿病胰岛素

7、治疗 胰岛素的副作用,重组人短效胰岛素的作用特点,1、短效人胰岛素主要用于降低餐后高血糖,需三餐前皮下注射。 2、起效时间为3060分钟 3、作用高峰出现在23小时,不能完全模拟生理状态下人胰岛素分泌模式。 4、注射后起效慢、高峰延迟、作用时间长。 5、缺点:餐后血糖控制较差及延迟性低血糖风险较高。,王静.糖尿病胰岛素治疗 .临床荟萃,2016,31(9):944.,中效胰岛素的作用特点,重组人中效胰岛素又称低精蛋白锌胰岛素 1、起效时间为1.54小时,作用高峰412小时,持续时间1420小时 2、主要补充基础胰岛素,降低空腹高血糖 3、多于睡前(22:00时)皮下注射 4、缺点:有峰值,易引

8、起低血糖反应,持续时间达不到24小时。,王静.糖尿病胰岛素治疗 .临床荟萃,2016,31(9):944.,重组人预混胰岛素的作用特点,预混人胰岛素是将短效人胰岛素和中效人胰岛素按照固定的比例混合而成,如优思灵30R、50R,甘舒霖30R、40R、50R,诺和灵30R、50R。 1、每天2次于早、晚餐前30分钟皮下注射 2、其双时相特点可以同时控制空腹血糖和餐后血糖,使用方便。 3、缺点:短效、中效比例固定,无法调整单一成分的剂量,易导致中餐后高血糖及夜间低血糖,王静.糖尿病胰岛素治疗 .临床荟萃,2016,31(9):944.,超短效胰岛素类似物的作用特点,1、在生理浓度下以单分子胰岛素的形

9、式存在。 2、吸收快,适于餐前15min内或即时注射。 3、达峰时间短约 30-90min,峰浓度高较重组人胰岛素高3倍,且能较快恢复至基线水平。 4、作用持续时间短,约45h。 5、与中效或长效正规胰岛素混合使用时不改变原有效能。,黄木森, 李军.胰岛素的临床应用进展.中国医学创新9(13):158.,超长效胰岛素类似物的作用特点,1、每日睡前注射 2、3-4小时起效,1220小时达峰,作用维持24小时。 作用同中效胰岛素,低血糖反应明显减少。 理想的基础胰岛素具有以下特点: 平稳作用,无峰值,持续24h作用 能模拟生理性基础胰岛素分泌 有效控制空腹血糖,低血糖风险少,苏磊 .胰岛素制剂的分

10、类及临床使用 .中国社区医师,2010,4:9.,预混胰岛素类似物的作用特点,预混胰岛素类似物是将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物以一定比例预混的制剂。 1、餐前即刻注射,每日13次注射。 2、快速控制餐后血糖,又补充基础胰岛素降低空腹血糖。 3、注射次数少。,王静.糖尿病胰岛素治疗 .临床荟萃,2016,31(9):944.,二代和三代胰岛素的作用特点及优劣势,糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.2011:26-30. 糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华内分泌代谢杂志. 2014; 30(10): 893-942.,目 录,胰岛素的发展史

11、 胰岛素的生理作用 胰岛素分类 各类注射用胰岛素的作用特点 2型糖尿病的危害及治疗目标 胰岛素的使用方法及优缺点 2型糖尿病胰岛素治疗 胰岛素的副作用,2型糖尿病的发病机制及对策,GLP-1RA DPP-4 抑制剂,张秀彬.从三足鼎立到八分天下-2型糖尿病发病和治疗新模式.实用糖尿病杂志,2012,5:3.,糖尿病是当前威胁人类健康最重要的非传染性疾病之一,眼,肾 脏,心 脏,血 管,慢性损害、功能障碍和衰竭,糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华内分泌代谢杂志. 2014; 30(10): 893-942,高血糖的毒性,1 、可以损害胰岛细胞分泌胰岛素的功能。 2 、

12、加重肾脏、视网膜等微血管病变 。 3 、引起感觉和运动神经传导速度减慢,心血管主神经功能受损。 4 、可促进和加重大血管病变的发生发展 。 5、 餐后高血糖危害更大, 是动脉粥样硬化 的独立危险因素(氧化应激、 颈动脉中层内膜厚度、内皮功能障碍 )。,宋光 华. 2 型糖尿病全面控制空腹及餐后 高血糖 的最佳策略 及新认识 .辽宁使用糖尿病杂志,2001,9(3):7 .,2型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖,83%,17%,65%,35%,DECODE 研究 (欧洲的研究),DECODA 研究 (亚洲的研究),DECODE Study Group. Arch Intern Med. 2001;1

13、61:397-404 DECODA Study Group. Diabetologia 2000; 43: 1470-1475,3574/4296,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖,“应该坚持监测空腹血糖,并以此作为血糖控制的初始目标” 美国糖尿病学会(ADA)及欧洲糖尿病学会(EASD)2006年共识 首先达到空腹血糖的目标,如果空腹血糖达标而A1C未达标时,才考虑针对餐后血糖的调整治疗 2007ADA指南,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖,空腹血糖正常化是全天血糖控制的基础,时间(h),400,300,200,100,0,6,6,10,14,18,22,2,血浆葡萄糖(mg/dL),2糖尿病人 (

14、未治疗),20,15,10,5,0,血浆葡萄糖(mmol/L),空腹血糖升高,餐后血糖“水涨船高”,治疗后,Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.,空腹和餐后血糖对HbA1C贡献率,0,50,贡献率 (%),7.3,7.38.4,8.59.2,9.310.2,10.2,70%,30%,50%,55%,60%,N=290,Diabetes care2003;26(3):8815,随着A1C的升高,空腹血糖对A1C的贡献率 逐渐增加,达标意义大于餐后血糖,空腹血糖,餐后血糖,周健 . 2011国际糖尿病联盟

15、餐后血糖管理指南解读 .中国医学前沿杂志(电子版), 2012,4(3 ):75,T2DM的近期和远期治疗目标,+,近期目标,远期目标,目 录,胰岛素的发展史 胰岛素的生理作用 胰岛素分类 各类注射用胰岛素的作用特点 2型糖尿病的危害及治疗目标 胰岛素的使用方法及优缺点 2型糖尿病胰岛素治疗 胰岛素的副作用,注射剂胰岛素的使用方法,1、静脉点滴 2、一次性胰岛素专用注射器 3、胰岛素笔 4、无针注射器 5、胰岛素泵,黄惠燕 .胰岛素自微乳剂肠道给药的降血糖效果考察 .中国药房,2015,26(19):2638.,张德桂.胰岛素注射技术的研究现状 .安徽医学,2010,31(9):1133.,非

16、注射胰岛素给药方法,非注射胰岛素剂型:正在研制中,包括: 1、肺部吸入给药 2、鼻腔滴鼻剂给药 3、直肠(栓剂、微囊、微球、脂质体)给药 4、口腔粘膜喷雾剂给药 5、口服剂给药 6、经皮脉冲直流电导入给药 7、眼部给药 8、腹腔内给药(皮下腹膜入口装置),黄惠燕 .胰岛素自微乳剂肠道给药的降血糖效果考察 .中国药房,2015,26(19):2638.,张懿.胰岛素给药新途径的研究综述.海峡医学,2011,23(2)11.,目 录,胰岛素的发展史 胰岛素的生理作用 胰岛素分类 各类注射用胰岛素的作用特点 2型糖尿病的危害及治疗目标 胰岛素的使用方法及优缺点 2型糖尿病胰岛素治疗 胰岛素的副作用,胰岛素治疗糖尿病的适应症,1、1型糖尿病, 含1.5型糖尿病。 2、妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。 3、2型糖尿

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