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1、第20章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,抗炎药： 甾体抗炎药（ steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs，糖皮质激素类） 非甾体抗炎药（non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类） 机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX） 抑制前列腺素（prostaglandin, PGS）的合成。 阿斯匹林类药物,图201 PGs的生物合成及作用,膜磷脂,花生四烯酸,PLA2,COX,5-HPETE,PG
2、G2,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2 PGD2,TXA2,甾体抗炎药,LTB4,LTD4,LTC4,LTE4,非甾体抗炎药 （NSAID),脂氧酶,PGI2合成酶,环氧酶,共同药理作用 一、抗炎作用：具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,1. 炎症,二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，对慢性钝痛有效，如头痛，牙痛，肌肉痛，关节痛，神经痛和痛经等。无成瘾性 。主要作用部位是在外周。,疼痛 损伤或炎症等释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。 解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，缓解炎症疼痛
3、效果好。,三、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,正常体温：370C 下丘脑体温调节中枢（产、散热） 3. 发热：感染、损伤、炎症等 细胞因子 IL-1,6、 干扰素、 TNF等生成，进入中枢使下丘脑PG合成、释放 体温调定点上升，产热发热。 益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。 害处：不适，消耗体力，致惊厥。 药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑制PG合成，解热。 解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。,第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 阿司匹林（aspirin，
4、乙酰水杨酸, acetylsalicylic acid）,药理作用与临床用途 1解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG） 解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、 风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h. 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。 用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显 著，可用于鉴别诊断。 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药。,2影响血小板功能 阿司匹林（一） PG合成酶 血小板磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物 （PGG2、PGH2）TXA2释放ADP血小板聚集血 栓形成 。,小剂量:
5、 抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制）， 血栓素 （TXA2），抗血栓形成。 大剂量: 抑制环氧酶（血管内皮），前列环素 （PGI2），扩血管及抗血小板聚集能力。 治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成。 用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。,不良反应 1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无 痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2 合成）, 禁用于胃溃疡。 预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。 2、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板） 大剂量：降低凝血酶原生成（VK对抗） 手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。 3、水杨酸反应：5gd，恶心、
6、呕吐、头痛、耳 鸣、精神错乱等。,4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克， 诱发“阿司匹林哮喘”。 治疗哮喘：抗组胺药、激素， Adr 无效。 5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等） 阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病 综合征，预后很差，死亡率高。 儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。,二、苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛） 1. 为非那西汀体内代谢物。 2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱） 3. 主要用于退热和镇痛 4. 过量中毒也可引起肝损害,三、吲哚基和茚基
7、乙酸类 吲哚美辛（idomethacin,消炎痛） 抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。 1解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。 应用于 （1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）,不良反应 较多，高达30%-50%，20%停药。 1胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。 禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。,四、芳基丙酸类 布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇
8、痛抗炎，疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要）， 也用于一般解热镇痛。 萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪,五. 芳基乙酸类 双氯酚酸（diclofenac） 解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛 2. 常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等 3. 不良反应同aspirin 4. 首过消除明显，F为50,第二节 选择性环氧酶-2抑制药 非选择性药物： 抑制COX-2, 解热、镇痛和抗炎。 抑制COX-1, 引起胃粘膜损害、出血，损害肾 功不良反应。,塞来昔布（celecoxib） 解热、镇痛和抗炎作用. 2. 选择性抑制CO
9、X-2（强COX-1 数百倍）, 治疗量 对COX-1型无明显影响。 3. 应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后 镇痛、 牙痛、痛经等。 4. 不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。,罗非昔布 选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎 尼美舒利（nimesulide) 1. 新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。 2. 抗炎作用强、不良反应小； 3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。,解热镇痛药的复方配伍 1. 常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、 咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等 症状。 2. 复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血 细胞有毒性，要提高警惕。,附：抗痛风药 痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸，尿酸沉积在肾、关节、结缔组织炎症。 治疗：急性发作（关节炎疼痛）非甾体抗 炎药慢性疾病降低血尿酸。,秋水仙碱 对一般性疼痛，其他关节炎无效。 急性痛风性关节炎抗炎（抑制粒细胞浸润）缓解症状。 2. 不良反应 胃肠反应较常见；毒性可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。,丙磺舒 1. 在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，无抗炎镇痛作用。 2. 应用： 促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。 合用青霉素，提高青霉素血药浓度。,Thank You,2006.10.8,
