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1、肾脏标志物,我国肾脏病现状,中国的肾脏病患者约有1. 5亿，其中慢性肾病患者1.195亿，虽然不同地区的患病率差异较大，总患病率约为10.8% 2013年中国糖尿病人数达9800万，糖尿病发生率居世界第二，有约1/4的糖尿病患者会出现糖尿病肾病，约占总肾脏患者比例的16%； 慢性肾脏疾病已经成为全球范围内的公共健康卫生问题。慢性肾脏疾病以其低知晓率、高发病率、高死亡率而被称作是“沉默的杀手”。,肾脏生理学,肾脏生理学,肾脏疾病,慢性肾损伤：各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，最终导致尿毒症 急性肾损伤：突发(1-7d内)和持续(24h)的肾功能突然下降,肾
2、功能评价和肾功能标志物,临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映 GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映,mALb,NGAL,CysC,2-MG,新型标志物正在成为评价肾功能的新宠儿,1. 微量白蛋白 mAlb,白蛋白是一种血液中的正常蛋白质，但在正常生理条件下基本上不能通过肾小球滤过屏障，而99%滤过的尿微量白蛋白又被近曲小管重吸收，尿液中仅出现极少量白蛋白 尿微量白蛋白尿表明
3、肾脏异常渗漏蛋白质，不仅反映肾小球滤过功能的损伤，而且也反映肾小管重吸收功能的损伤 尿微量白蛋白排出量增加时疾病早期的改变，对疾病的早期诊断，早期治疗有重要的参考价值和临床意义,蛋白尿分级,mAlb指尿中Alb排出量在20-200mg/L（或白蛋白排泄率20-200g/min ）范围内，即已超出正常上限（20mg/L）但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段。尿常规试条的蛋白定性通常为阴性或弱阳性。,尿微量白蛋白的临床应用,糖尿病肾病、高血压肾病等的早期肾脏受损的表征； 微量白蛋白尿也是整个血管系统改变的征象，肾脏和心血管系统改变的早期指征； 妊娠诱发高血压肾损伤的监测；,影响尿微量白蛋白升高的其他因
4、素,1.全身性或局部炎症反应如逆行尿路感染； 2.尿微是急性胰腺炎并发症的预测指标； 3.服用对肾功能有影响的药物：止痛药,2.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL),又称人脂质运载蛋白2(lipocalin 2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin),是人脂质运载蛋白家族中的一员 NGAL生理状态下是一种生长因子，主要参与了早期肾脏上皮的发生、生长。在正常组织包括肾脏，肺，胃及结肠的上皮组织中表达量较低,当前诊断AKI的主要困扰,流行病学研究发现，在
5、普通住院患者中AKI发病率为3%-5%，而ICU中更是高达30%-50%。 诊断AKI的有效方法主要集中在以血清肌酐（SCr）和尿量等为主的几个诊断指标上，这些指标的诊断作用相对于AKI的发生较为滞后或特异性较低。 AKI早期诊治是当前相关科室所急待深入研究和重点解决的问题之一。,NGAL与急性肾损伤（AKI）,NGAL升高较早期肾脏损伤的其他指标如2-微球蛋白等出现得要更早（2h以内可检测出），是急性肾损伤早期诊断标记物 NGAL检测AKI，其敏感性为90%，特异性为99.5%，而肌酐在AKI时上升可能需要1-3天的时间 NGAL 水平与肾脏损伤程度呈正相关，血和尿NGAL 可作为诊断AKI
6、 的早期、敏感、特异性的早期生物学标记物，并在一定程度上可以反映AKI 严重程度及判断预后,NGAL与慢性肾脏病（CKD）,NGAL的临床应用,急性肾损伤新的早期诊断标志物 对慢性肾脏病、继发性肾脏病具有诊断及预警意义 检测肾脏病治疗效果及病变程度评估 肿瘤性疾病中具有明确的组织特异性 与心血管疾病的发生发展相关,影响NGAL升高的其他因素,肿瘤性疾病： NGAL在肿瘤中有明确的组织特异性：其在乳腺癌、结肠腺癌、卵巢癌等肿瘤中表达上调；而在胸腺肿瘤、肾癌和前列腺癌则下降 心脑血管疾病： NGAL在动脉粥样硬化斑块相关疾病如心肌梗死、急性动脉粥样硬化性脑血管病中的表达均升高 呼吸系统疾病：肺气肿
7、患者，其血清及支气管肺泡灌洗液中NGAL水平显著升高 妊娠期孕妇 心肾综合征：一种心脏和肾脏的病理生理紊乱，即由一个器官的功能不全导致的另一个器官的功能不全 脓毒血症：受到炎症反应等因素影响,3.胱抑素C CysC,胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性（包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）。 Cys C广泛地存在于各种体液中，脑脊液中浓度最高，尿液中最低,代 谢 特 点,产生速率恒定，不受年龄
8、、性别及营养状态的影响； 自由通过肾小球滤过，无肾小管分泌； 在近曲小管能全部被吸收； 吸收后被完全降解，不再进入血循环。,Cys-C的临床应用,肾脏病早期诊断； 肾移植患者监测； 化疗中肾功能监测； 糖尿病肾病检测； 高血压患者早期肾损伤检测； 儿童肾病的检测; 肝硬化肾功能评估.,血CysC AUC=0.907, Scr AUC=0.862. 血清胱抑素C和血肌肝反映GFR的比较 GFR 血肌肝 血cystatin C 89-71ml/min 全部正常 45%-70%正常 70-61ml/min 50%左右正常 90%以上异常 61-51ml/min 24%左右正常 100%异常,4. 2
9、-微球蛋白 （2-MG）,2微球蛋白（2-MG）是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞 产生的一种小分子球蛋白，分子质量为11800，分子内含一对二 硫键，不含糖，广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初 乳中，含量极微,代 谢 特 点,正常人2微球蛋白的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定; 2微球蛋白可以从肾小球自由滤过，但近999 % 的2微球蛋白在近端肾小管又被重吸收，故正常情况下2微球蛋白的排出量保持稳定水平,血/尿2MG的区别,血清2微球蛋白的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况； 尿液中排出2微球蛋白增高，则提示肾小管损害或滤过负荷增加,血2-MG检测的临床作用,血2-MG用于估测肾功能疾病 肾小球滤过功能 高血压和糖尿病肾功能受损 动态观察、诊断早期肾移植排斥反应 恶性肿瘤疾病的预后及治疗效果评价 多发性骨髓瘤 淋巴细胞增殖性疾病 病毒感染指标 EB病毒 人巨细胞病毒 评估自身免疫性疾病的活动程度 系统性红斑狼疮（SLE）,总结,
