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1、肾小球功能检验,上海交通大学医学院附属 仁济医院肾脏科 戴慧莉 dhl_,肾脏的结构,滤过,肾单位,浓缩 排泌,浓缩 稀释,尿液的生成,肾小球滤液(180L),1/3原液(60L),18L(10%),集合管(1L),肾脏的功能,生成尿液，维持体内水、电解质、蛋白质和酸碱等代谢平衡 具有内分泌的功能:如产生肾素、红细胞生成素、1,25(OH)2胆骨化醇、前列腺、激肽等 是一些激素（如甲旁素、心房肽、ADH，血管紧张素、醛固酮）作用的靶器官 参与小分子量的蛋白质的分解代谢及调节体液成分的代谢互换过程,肾脏病常用的实验室检查,尿液检查 肾活检病理检查 肾小球滤过功能 肾小管重吸收、酸化功能,肾功能检
2、查,肾功能检查目的：了解肾脏是否有广泛的 损害，借以制定治疗方案。,肾小球功能测定,肾小球滤过率 (Glomerular Filtration Rate, GFR) 定义：单位时间内(分)经肾小球滤出的血浆 液体量，是反映肾小球滤过功能的客 观指标。,肾小球功能测定,肾清除率 定义：双肾在单位时间内，能将若干毫升血浆 中所含的某物质全部加以清除。 UV P C清除率(ml/min)；U为尿中某物质的浓度；V为每分钟尿量(ml/min)；P为血浆中某物质的浓度。,清除率C(ml/min),各种物质经肾排出的方式,全部由肾小球滤出，肾小管不吸收、不排泌，能完全反映肾小球滤过率GFR菊粉 全部由肾小
3、球滤过,不被肾小管重吸收,很少被肾小管排泌，基本代表GFR肌酐 全部由肾小球滤过后又被肾小管全部重吸收,可作为肾小管最大吸收率测定-葡萄糖 除肾小球滤出外，大部分通过肾小管周围毛细血管向肾小管分泌后排出，可作为肾血流量测定-对氨马尿酸、碘锐特,反映GFR的理想物质要求,分子量小 不与血浆蛋白结合 经肾小球自由滤过,不被小管重吸收和排泌 内源性物质 - 体内生成量恒定且是终末代谢产物 外源性物质 - 不在体内转化的无毒物质,肾小球功能检查,血清肌酐(Scr)及内生肌酐清除率测定(Ccr) 血清尿素测定(SBUN) 血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (cystain C) 血清尿酸测定(SUA) 尿蛋白
4、选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定,肌酐,内源性：体内肌酸脱水 外源性：食物 大部分经肾小球滤过 不被小管重吸收，小管排泄少,肌酐来源,肌酐排泄,肌酐可作为清除率检查较理想的内生性物质,血清肌酐测定(Scr) 内生肌酐清除率测定(Ccr),肌酐测定方法,肾小球功能检查,血肌酐测定 (serum creatinine,Scr),肌酐苦味酸法(Jaffe法) 酶法 参考值： 男：53106mol/L（血浆） 女：4497mol/L（血浆）,方法,肾小球功能检查,内生肌酐清除率测定 (endogenenous creatinine clearance rate
5、,Ccr),定义：肾单位时间内，把若干毫升血浆中 的内生肌酐全部清除出去，称为内 生肌酐清除率。,肾小球功能检查,内生肌酐清除率测定(Ccr),方法（标本24h留尿计算法）： 1.低蛋白饮食天，禁肉类，少动 2.第天晨留尿(24小时),同步取血、尿测定Cr 3.计算: 尿肌酐浓度(mol/L)24小时尿量(ml) 血浆肌酐浓度（mol/L）1440 正常值：80120ml/min,Ccr(ml/min),肾小球功能检查,方法（血肌酐计算法）： 根据血肌酐，体重，年龄，性别计算 Cockcroft公式： （140 - 年龄）体重（kg） 72Scr(mg/dl) (85) MDRD公式: GFR
6、(ml/min/1.73m2)186 (SCr)-1.154(Age)-0.203 (0.742,若是女性)(1.210,若是美国黑人),内生肌酐清除率测定(Ccr),Ccr =,肾小球功能检查,临床意义,Scr只有在肾小球损害严重时才升高 AGN,CGN时，GFR, 但Cr正常; 只有当GFR下降到正常的50时,Scr才明显 Scr不能代表Ccr测定,不能反映肾早期损害的程度。 Scr可鉴别肾前性和肾实质性少尿 - 肾前性少尿如心衰时，Scr200mol/L - 器质性肾衰时, Scr200mol/L,肾小球功能检查,临床意义,肾小球功能检查,临床意义,Ccr是判断肾小球损害的敏感指标 AG
7、N,ARF者Ccr降低到正常值的80%以下 Ccr是较早反映肾小球滤过功能的敏感指标 初步估计肾功能的损害程度 轻度损害 Ccr 7051 ml/min 中度损害 5031 ml/min 重度损害 30 ml/min 晚期肾衰 206 ml/min 终末期 5 ml/min,肾小球功能检查,指导治疗 - Ccr40ml/min 应限制蛋白质摄入 - Ccr10 ml/min结合临床需进行PD or HD - 由肾代谢的药物需根据Ccr调节用药剂量和 决定给药间隔,临床意义,肾小球功能检查,肾小球功能检查,血清肌酐(Scr)及内生肌酐清除率测定(Ccr) 血清尿素测定(SBUN) 血半胱氨酸蛋白
8、酶抑制蛋白C (cystain C) 血清尿酸测定(SUA) 尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定,血清尿素氮测定(Blood Urea Nitrogen,BUN),原理： BUN经肾小球滤过后随尿排出，肾实质受损害时，GFR，血中BUN浓度，可以粗略观察肾小球的滤过功能。,肾小球功能检查,方法 - 二乙酰一肟法 - 脲酶-波氏比色法 - 酶偶联速率法 参考值：成人：3.5614.28 mmol/L,血清尿素氮测定(Blood Urea Nitrogen,BUN),肾小球功能检查,BUN临床意义,BUN 肾脏疾病： BUN正常：有效肾单位受损6070
9、%， 不能作为肾脏疾病的早期功能测定的指标， 但肾功能衰竭，尤其是尿毒症的诊断有其 特殊价值-增高的程度与病情严重性成正比，对病情判断和预后的估计有重要意义。,肾小球功能检查,BUN 肾前因素引起少尿 体内蛋白质分解过多或摄入过多 可用作透析充分性指标(Kt/V)的计算,BUN临床意义,肾小球功能检查,BUN和Cr同时测定更有意义,协助诊断肾性与非肾性肾衰竭 - BUN,Cr 肾性肾衰竭（功能严重受损） BUN,Cr正常 - 非肾性肾衰竭（肾灌流不足引起）,肾小球功能检查,根据BUN,Scr值,可分为,肾功能衰竭代偿期 Ccr,但50ml/min,Scr正常,BUN可轻度 氮质血症 Ccr50
10、ml/min Scr176.8mol/L BUN9mmol/L 尿毒症期 Ccr20ml/min, Scr445mol/L, BUN20mmol/L,肾小球功能检查,肾小球功能检查,血清肌酐(Scr)及内生肌酐清除率测定(Ccr) 血清尿素测定(SBUN) 血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (cystain C) 血清尿酸测定(SUA) 尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定,人体内有核细胞分泌表达的碱性非糖基化 蛋白，日分泌量恒定。 可自由透过肾小球滤膜，几乎全部被小管 重吸收和分解，故是反映肾小球滤过功能 的可靠指标。 方法：免疫浊度法 正常值：0.6-
11、2.5mg/L 临床意义： 肾脏有轻度损伤即可升高，可作为判断肾小球滤 过功能的常规指标,血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystain C),肾小球功能检查,肾小球功能检查,血清肌酐(Scr)及内生肌酐清除率测定(Ccr) 血清尿素测定(SBUN) 血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (cystain C) 血清尿酸测定(SUA) 尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定,血清尿酸测定(serum uric acid,SUA),原理： 尿酸是核蛋白和核酸中嘌呤的代谢产物 内源性：组织核酸分解(80%) 外源性：食物中嘌呤的分解(20%) 参考值：男：268488m
12、mol/L 女：178387mmol/L 肾病早期SUA首先增加，有助于早期诊断。 尿毒症期SUA升高程度与肾功能损害程度不平行。,来源,肾小球功能检查,血清尿酸测定(serum uric acid,SUA),肾小球功能检查,血清尿酸测定(serum uric acid,SUA),肾小球功能检查,肾小球功能检查,血清肌酐(Scr)及内生肌酐清除率测定(Ccr) 血清尿素测定(SBUN) 血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (cystain C) 血清尿酸测定(SUA) 尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定,尿蛋白选择性指数检测,选择性指数(selective
13、 proteinuria index,SPI) CIgG 尿IgG/血清IgG CTrf 尿Trf/血清Trf (尿酶Scr)/(血酶Ucr)唾液淀粉酶 (尿酶Scr)/(血酶Ucr)胰淀粉酶,SPI孔径=,=,SPI电荷=,尿蛋白选择性指数可判断肾小球滤膜 的孔径屏障和电荷屏障状况,肾小球功能检查,临床意义 高度选择性：SPI孔径0.2 SPI电荷 1 正常 SPI电荷 1 提示肾小球电荷屏障受损 尿蛋白选择性指数可用于评估肾小球滤膜的病变程度、预后及指导治疗,中，小分子蛋白，肾小球病变轻,大，中，小分子蛋白， 肾小球病变重,肾小球功能检查,尿蛋白选择性指数检测,肾小球功能检查,血清肌酐(S
14、cr)及内生肌酐清除率测定(Ccr) 血清尿素测定(SBUN) 血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (cystain C) 血清尿酸测定(SUA) 尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定,菊粉清除率测定(inulin clearance,CIn),原理： 菊粉注入体内后不被机体分解，结合，利用，破坏，经肾小球滤过后，不被吸收，能准确地反映肾小球滤过率。 参考值：男性 120138 ml/min1.73m2 女性 110138 ml/min1.73m2,肾小球功能检查,临床意义： - CIn为测定GFR的金标准，能准确可靠反映肾小球滤过功能。 - CIn ：见于
15、肾实质病变致肾小球功能损伤 影响肾小球有效滤过压的病症 - 由于操作复杂，需导尿，抽血多，易致热，故仅用于临床研究工作。,菊粉清除率测定(inulin clearance,CIn),肾小球功能检查,肾小球功能检查,血清肌酐(Scr)及内生肌酐清除率测定(Ccr) 血清尿素测定(SBUN) 血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (cystain C) 血清尿酸测定(SUA) 尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定,肾血流量(RBF)测定 定义: 在一定单位时间内流经双侧肾的血液 量，称肾血流量。常用对氨基马尿酸(PAHA) 清除试验来测定。 ERPF = Curi
16、neVurine/Cplasma ERBF = ERPF/(1-Hct),有效肾血浆流量及滤过分数测定,肾小球功能检查,肾血流量(RBF)测定 参考值： 肾血浆流量 肾全血流量 (ERPF) (ERBF) 600800ml/min 12001400ml/min,有效肾血浆流量及滤过分数测定,肾小球功能检查,肾小球滤过分数 (filtration fraction , FF) 原理：据GFR和肾血浆流量(RPF)推算出 肾小球的滤过分数。 FF = GFR / RPF 参考值：0.200.22,有效肾血浆流量及滤过分数测定,肾小球功能检查,临床意义 AGN:早期RPF正常或;滤过功能,FF CGN:肾血流受损,肾血流;滤过功能, FF C
