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1、精准时代的局限期小细胞肺癌,陈 明 ,内容提要,精准的多学科治疗指征 精准的各学科参与时机 精准的放疗靶区的设置 精准的放疗剂量和分割 基于OMICS的精准放疗,1970s：局部治疗乏善可陈,Miller. Lancet, 1969, 2:501; Fox. Lancet, 1973, 2:63,1980s：EP方案一骑绝尘,1980s：单纯化疗不可行,Kies. JCO, 1987, 5:592,1990s：放化疗序贯,Pignon. Lancet, 1969, 2:501; Warde. Lancet, 1973, 2:63,2000s：放化疗同步,Takada. JCO, 2002, 2
2、0:3054,2000s：放化疗同步,Takada. JCO, 2002, 20:3054,2000s：放疗要趁早,SER: 放/化疗开始到放疗结束天数 SER 30天，是独立预后因素 死亡危险度/5年0.66，P0.007,De Ruysscher. JCO, 2006,2010s：适当推迟可考虑,ASCO 2012; Abstract 7004,2010s：适当推迟可考虑,ASCO 2012; Abstract 7004,NCCN指南与我国现状,放疗早开始比晚开始好，放疗应与第一或第二周期化疗同时开始 治疗开始（化疗或者放疗）到放疗结束之间的天数越少，疗效越好 我国现状很不乐观： 放疗与前
3、2程化疗同步（没有） 放疗与第3程化疗同步（部分） 化疗结束后序贯放疗（部分） 化疗失败才想起放疗（不少）,NCCN 2010-2016,预防性脑照射,Auperin. NEJM, 1999,生存获益,Auperin. NEJM, 1999,脑转移减少,Auperin. NEJM, 1999,各学科参与的指征,NCCN 2010-2016,内容提要,精准的多学科治疗指征 精准的各学科参与时机 精准的放疗靶区的设置 精准的放疗剂量和分割 基于OMICS的精准放疗,现代放疗靶区规定,(D) 4DCT,1970s的放射野,Carlos. Cancer, 1981, 47:2407,1973：基于放射
4、野的临床分期,局限期：肿瘤波及范围能够被一个可以耐受的放射野所覆盖（一侧胸腔范围内，包括纵隔和同侧锁骨上区淋巴结转移） 广泛期：超出以上范围（主要指转移） 三种情况未定论：恶性胸腔积液、胸腔内巨大肿瘤、对侧锁骨上淋巴结转移,Zelen. Cancer Chemotherapy Report, 1973, 4:31,1980s的放疗野,原发灶边界 同侧肺门 双侧全纵隔 双侧低位锁骨上区 前野挡喉 后野后程挡脊髓或者斜野避开脊髓,Kies. JCO, 1987, 5:592,有效化疗带来的新问题,化疗后CR，还要放疗吗？ 化疗后PRSD，原发灶放射野的范围？ 化疗后的淋巴引流区还要预防性照射吗？,
5、二维时代唯一的随机对照研究,Kies. JCO, 1987, 5:592,CR后也要放疗,Kies. JCO, 1987, 5:592,PR后可缩小射野,Kies. JCO, 1987, 5:592,现代放疗：3DCRT,IMRTSMART,局限期SCLC累及野,Hu X, Chen M. Cancer, 2012, 118:278,局限期SCLC放疗靶区研究设计,Hu X, Chen M. Cancer, 2012, 118:278,治疗流程,Hu X, Chen M. Cancer, 2012, 118:278,入组情况,时间：2002.62015.10 例数：连续261例患者，252例适
6、合分析 随访：全组中位随访时间25.6个月 目前：病例累积302例，即将关闭,临床特征,失败模式,生存疗效,NCCN指南2013-2016,不用预防性照射未发生转移的淋巴引流区 纵隔淋巴结发生转移时，需照射该淋巴结所在区域，不仅仅是该淋巴结化疗前体积 对于已经接受过诱导化疗的患者，原发灶靶区仅照射化疗后残留肿瘤即可，不用照射化疗前原发灶范围,Hu X, Chen M. Cancer, 2012, 118:278,原发灶周边的微浸润,SCLC？,肺叶内灌注福尔马林至在体大小,制片扫描测量,SCLC亚临床灶范围,入组患者淋巴结转移情况,引流区附带照射剂量,内容提要,精准的多学科治疗指征 精准的各学
7、科参与时机 精准的放疗靶区的设置 精准的放疗剂量和分割 基于OMICS的精准放疗,INT 0096 设计,Turrisi. NEJM, 1999,345:265,INT 0096 结果,Turrisi. NEJM, 1999,345:265,预防性脑照射的时机和剂量,放化疗后一月 达到CR或PR 25Gy/10Fx/2w 建议： 降低分割剂量 增加照射次数 总剂量30Gy,剂量强度 - CALGB 30610,RTOG 0538,剂量强度 - CALGB 30610,RTOG 0538,剂量强度 Convert试验,ASCO 2016,Convert试验结果,ASCO 2016,中位随访时间4
8、5个月 2年生存率：BID56% vs. QD51% 中位生存期：BID30月 vs. QD25月 BID组放疗完成率高 血液学和非血液学毒性类似,中山 vs. 复旦 局部区域控制,WCLC 2015,中山 vs. 复旦 总生存,NCCN指引: 剂量,最佳的剂量和分割方式尚未确立 1.5Gy bid, 总剂量45Gy，是目前标准 如果每日一次放疗，1.8-2.0Gy qd, 总剂量应达到60-70Gy,内容提要,精准的多学科治疗指征 精准的各学科参与时机 精准的放疗靶区的设置 精准的放疗剂量和分割 精准的OMICS放射治疗,基于NGS的放化疗抵抗研究,放疗剂量不足？不一定 部分原发放化疗抵抗？
9、可能 放化疗后获得性抵抗？可能 寻找原因：从临床试验到转化研究 治疗前组织 vs.复发后组织 治疗前ctDNA vs.治疗后ctDNA,565例SCLC分子谱研究,OS: EGFR vs. EGFR,30年来主要进步,总结,放疗在SCLC治疗中有重要作用和地位 放疗应在早期加入并与化疗同步进行 治疗达到CR或PR者应予脑预防性照射 注意时间-剂量-分割-靶区等技术细节 提高放射治疗剂量似乎未能提高疗效 实验室研究广种薄收，显示一些苗头,国际放射物理学习班预告,主办：苏州大学放射医学院，浙江省肿瘤医院 地点：南通，通州湾海滨五星级酒店（未挂牌） 时间：2016年11月12日14日（初级班） 2016年11月17日19日（高级班） 讲者：哥伦比亚大学 黑国庆、吴承嗣 中国物理师 戴建荣、陈维军，等 优惠：学生免学费，每天380元包五星级食宿 联系：陈明 ,
