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1、转移性结直肠癌中国注册临床数据分享,Median OS,35 30 25 20 15 10 5 0,Months,1980 1985 1990 1995 2000,5-FU,Irinotecan,Xeloda,Oxaliplatin,1980 1985 1990 1995 2000 2008,Avastin,Median OS,Avastin带来了更多的生存获益,BSC,Estimated probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0,6,12,18,24,Bevacizumab 时代 (2006) 30.6% 接受bevacizumab治疗,前bevacizumab
2、时代 (20032004) 5.9% 接受bevacizumab治疗,p0.001,OS (months),Renouf, et al. ASCO GI 2009,30,Bevacizumab era (2006), n=448 Pre-bevacizumab (20032004), n=969,Bevacizumab + standard chemotherapy significantly improved OS: 23.6 vs 18.6 months (p0.001),贝伐珠单抗对mCRC治疗影响: 显著延长OS,ARTIST 研究 (BO20696),Avastin and iRin
3、otecon in firsT lIne metaStatic colorecTal cancer,随机对照、开放性多中心III期研究，评估安维汀联合伊立替康/5-氟尿嘧啶/叶酸治疗方案和伊立替康/5-氟尿嘧啶/叶酸治疗方案一线治疗中国转移性结直肠癌患者的疗效和安全性,研究概况,临床研究负责单位：中山大学肿瘤防治中心 临床研究参加单位（排名不分先后）：解放军307医院、医科院肿瘤医院、北京肿瘤医院、广州南方医院、上海市第一人民医院、上海长征医院、南京八一医院、天津肿瘤医院、重庆大坪医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、青岛大学医学院附属医院 研究时间：2007年7月至2009年6月,研究设
4、计,Previously untreated mCRC (n=214),mIFL (n=72),BV+mIFL (n=142),PD,PD,mIFL: 伊立替康，125mg/m2，静脉滴注90分钟 亚叶酸，20mg/m2，静脉推注12分钟 5-FU，500mg/m2，静脉滴注68小时 qw4，每6周重复 患者接受方案治疗直至出现疾病进展/死亡或不可耐受毒性反应,BV: 安维汀，5mg/kg，静脉滴注，q2w,多中心、2:1随机对照、开放性临床研究,研究目的,主要目的 6个月无进展生存率 无进展生存期（PFS） 次要目的 总生存期（OS）, 客观缓解率（ORR, RECIST）, 缓解期（DoR
5、） 安全性 (NCI-CTC AE 3.0版),研究时间,07年7月,第1例入组,中期分析：第105例患者入组后6个月 研究结束：全组患者至少随访10个月,08年6月,08年8月,09年6月,09年9月,中期分析,入组结束,研究结束,总结报告,主要入选标准,年龄18岁 ECOG评分1分 组织学证实不能够手术切除的转移性结直肠癌患者，未进行过针对晚期或转移性病变的化疗或靶向治疗 根据RECIST标准至少有1个可测量病灶 预计生存期至少3个月 签署知情同意书 依从性良好,主要排除标准,既往针对晚期或转移性结直肠癌进行过全身化疗 入组前6个月内有腹瘘或胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史 有出血素质或凝血障
6、碍性疾病 在试验治疗开始前28天内进行过大的外科操作、开放性活检、有明显外伤或预期在试验进行中须进行大的外科操作；研究治疗开始前7天内进行过细针穿刺操作的 有临床意义的心血管疾病如随机前6个月内的脑血管意外或心肌梗塞、不稳定性心绞痛、根据纽约心脏协会标准为级或级以上充血性心功能衰竭、需要药物治疗的严重心律失常和未控制的高血压 严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折,疗效评估,主要疗效指标 6个月无进展生存率：从随机分组到6个月时没有出现疾病进展或死亡的患者比例 PFS：从随机分组到疾病进展或死亡的时间 次要疗效指标：OS、ORR 和 DoR 疗效分析人群 全分析集 (FAS)：随机后至少接受过一次研究
7、药物及至少有一次基线后肿瘤评估的患者,安全性评估,安全性指标 不良事件（NCI-CTC, 3.0） 安维汀特别关注不良事件：高血压、蛋白尿、出血、胃肠道穿孔、瘘、动/静脉血栓栓塞、伤口愈合并发症、充血性心力衰竭 实验室检查异常 安全性分析人群：随机后至少接受过一次试验药物治疗的患者,分 析 结 果,分析人群,临床截止日期为2009年6月16日 入组214例，mIFL组72例，BV+mIFL组142例 疗效分析：全分析集（FAS）203例 BV+mIFL 组139例和mIFL组64例 安全性分析：安全性分析集211例 BV+mIFL 组141例和mIFL组70例,基线特征,主要疗效终点：无进展生
8、存期,主要疗效终点：无进展生存期,BV + mIFL,mIFL,4.2月,8.3月,主要疗效终点：6个月无进展生存率,次要疗效终点：总生存期,次要疗效终点：总生存期,13.4月,18.7月,BV + mIFL,mIFL,次要疗效终点：客观缓解率,17.2%,35.3%,p=0.013,次要疗效终点：缓解期,安全性结果：总体情况,安全性结果：两组发生率超过20%的不良事件,安全性结果：两组发生率超过3的3-5度不良事件,* 1例为5度,安全性结果：严重不良事件,安全性结果：安维汀特别关注不良事件,* 没有4/5度不良事件报告,3度* 2(2.9) 1(1.4) 0 0 0 0 0 1(1.4),
9、3度* 11(7.8) 1(0.7) 0 2(1.4) 5(3.5) 2(1.4) 0 1(0.7),结 论,安维汀联合化疗用于一线治疗中国人群转移性结直肠癌： 无进展生存期明显延长 (8.3m vs 4.2m, p0.001)，疾病进展或死亡风险下降56% (HR=0.44)；6个月无进展生存率明显提高(62.6% vs 25.0%, p0.001)；总生存期延长5个月(18.7m vs 13.4m, p=0.014)；客观缓解率提高1倍 (35.3% vs 17.2%, p=0.013) 耐受性良好，已知的化疗相关毒性发生率略增高，部分可解释为联合治疗组治疗时间较长以及化疗累积剂量较高 特别关注不良事件包括高血压、蛋白尿、出血、动/静脉血栓栓塞发生率升高，但3度及3度以上少见，并且临床易于处理。胃肠道穿孔和瘘少见，没有出现伤口愈合并发症以及充血性心力衰竭 获益风险比支持安维汀联合化疗做为转移性结直肠癌的一线治疗,谢 谢！,
