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1、糖尿病基础知识 及产品介绍,主要内容,糖尿病基础知识 NN胰岛素产品介绍 NN口服降糖药物介绍 Q&A,正常的葡萄糖代谢,血糖,王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1108,食物摄取（+）,肝糖原分解（+）,其它营养物质转化（+）,外周组织氧化分解（-）,肝糖原合成（-）,转化成其它营养物质（-）,激素调节,来源,去路,调节糖代谢的激素,胰岛素,皮质醇 肾上腺素 胰高糖素 生长激素 生长抑素 糖皮质激素 儿茶酚胺 甲状腺激素,作用 最突出,降血糖激素,升血糖激素,廖二元主编， 内分泌学 2004，1383-1410。,生理性胰岛素分泌的节律,24h,追加分泌,基础分泌,基础分
2、泌量：24U， 进餐刺激：24U, 糖尿病学许曼音, 2004；6465,什么是糖尿病？,糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素作用障碍，导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。,细胞胰岛素分泌缺陷,外周组织胰岛素抵抗,血糖升高,？,？,遗传 + 环境,糖尿病的诊断标准,有糖尿病症状且随机血浆葡萄200mg/dl(11.1mmol/L) 或 者 空腹血浆葡萄糖浓度 126mg/dl (7.0mmol/L) 或 者 OGTT 2小时血浆葡萄糖浓200mg/dl(11.1mmol/L),DIABETES CARE,
3、VOLUME 31, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2008,高血糖的症状,“三多，一少”,糖尿病分型,1型糖尿病 2型糖尿病（大于95%） 其他特殊类型糖尿病 妊娠糖尿病,1型糖尿病发病机制,遗传,环境,胰岛素缺乏,1型糖尿病,自身免疫性抗体产生,细胞破坏,廖二元等.内分泌学,2004,1436-1438,1型糖尿病的特征,起病急，易发生酮症酸中毒 典型病例见于小儿及青少年，但任何年龄均可发病 血浆胰岛素水平低 必须依赖胰岛素治疗 自身抗体多为阳性,遗传 （ 细胞缺陷）,2型糖尿病发病机制,环境因素 （肥胖、生活方式等）,2型糖尿病,胰岛素抵抗 胰岛素分泌不足,胰岛素相对缺乏,
4、廖二元等.内分泌学,2004,1438-1446,2型糖尿病的特征,多于成年尤其是45岁以上起病 多数起病缓慢，隐匿 血浆胰岛素相对性降低 胰岛素的敏感性降低 可伴全身肥胖及体脂分布异常 （腹型肥胖）。 常有家族史，但遗传因素复杂。,糖尿病治疗五架马车,中国2型糖尿病控制目标,主要内容,糖尿病基础知识 NN胰岛素产品介绍 NN口服降糖药物介绍 Q&A,不同降糖药单药治疗降低HbA1c的能力,胰岛素是降低血糖最强的药物,0,-0.5,-1,-1.5,-2,-2.5,Insulin,SU/GLIN,Exenatide,DPP-IV inhibitor,AGIs,HbA1c (%),胰岛素的发现,从
5、狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床,胰岛素的发展史,药用胰岛素研发的历史性飞跃,动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物,第一次飞跃,第二次飞跃,动物胰岛素与人胰岛素的区别,动物胰岛素的副作用,免疫反应 胰岛素耐药 注射部位皮下脂肪萎缩或增生 胰岛素过敏反应 80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。,目前常用的人胰岛素制剂,餐时 短效人胰岛素 诺和灵 R,基础 中效人胰岛素 诺和灵 N,预混制剂(基础+餐时） 诺和灵 30R 诺和灵 50R,不同胰岛素制剂应用于不同胰岛素治疗方案， 满足不同患者的胰岛素治疗需求,时间,0600,1000,1400,1800,
6、2200,0200,0600,800,600,400,200,胰岛素分泌 (pmol/min),Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777,0,正常人胰岛素分泌模式,短效人胰岛素-诺和灵 R,中性可溶性人胰岛素 无色澄清溶液 可以皮下注射、肌肉注射、 静脉点滴,起始作用时间:0.5小时 最大作用时间:1至3小时 作用维持时间:8小时 餐前30分钟注射，控制餐后血糖,中效人胰岛素诺和灵 N,低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射,起始作用时间：1.5小时 最大作用时间：4至12小时 作用维持时间：13-16小时 睡前或晚餐前注射，控制基础血糖
7、,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,（小时）,诺和灵 N,预混人胰岛素诺和灵 30R,双时相低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射,起始作用时间：0.5小时 最大作用时间：2至8小时 作用维持时间：24小时 早、晚餐前30分钟注射； 30%R控制餐后血糖； 70%N控制基础血糖,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,（小时）,诺和灵30R,30%R+70%N,预混人胰岛素诺和灵 50R,双
8、时相低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射,起始作用时间：0.5小时 最大作用时间：2至8小时 作用维持时间：24小时 早、晚餐前30分钟注射； 50%R控制餐后血糖； 50%N控制空腹血糖,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,（小时）,诺和灵50R,50%R+50%N,通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类,短效 诺和灵R 黄色,中效 诺和灵N 绿色,预混 诺和灵30R 红棕色,预混 诺和灵50R 灰色,人胰岛素制剂的不足,短效胰岛素-诺和灵 R 作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配,50
9、0,400,300,0,100,200,血浆胰岛素浓度（pmol/L）,1,0,2,3,4,时间（小时）,中效人胰岛素的缺陷,中效胰岛素-诺和灵 N 为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定 有峰值，易发生低血糖,时间 (h),0,6,12,18,24,血胰岛素浓度,预混人胰岛素的缺陷,结合了短效和中效胰岛素的优点： 同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素 减少每天注射次数 对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径 也具备两者的缺点： 作用时间与进餐的配合 低血糖,人胰岛素临床面临的问题,医生的顾虑： 疗效：血糖不容易控制 方便性：剂量及注射时间不易掌握 安全性：低血糖 患者的顾虑
10、： 方便性：根据作用时间，人胰岛素要求餐 前30分钟注射，患者依从性差 安全性：低血糖 疗效：血糖控制不好,胰岛素类似物-胰岛素治疗史的第二次飞跃,目前临床常见胰岛素类似物的种类 速效胰岛素类似物：诺和锐 长效胰岛素类似物: 诺和平 预混胰岛素类似物：诺和锐 30,Pro,-Asp,门冬胰岛素-诺和锐,Brange J, et al. Diabetes Care. 1990;13:923-954.,皮下组织,峰时 = 40-50 min,峰时 = 80-120 min,常规人胰岛素,门冬胰岛素 (诺和锐),毛细血管膜,门冬胰岛素的解聚和吸收,餐前立即注射,餐前30分钟注射,诺和锐更好的模拟餐时
11、胰岛素分泌,0,10,20,30,40,50,60,70,胰岛素 (mU/l),生理性胰岛素分泌 (平均值) 皮下注射诺和锐+ NPH模拟生理性胰岛素分泌 进餐,一天的时刻,晚餐,NPH,早餐,午餐,Polonsky et al. N Engl J Med 1988; 318(19):1231-1239,餐后血糖增幅是指餐前到餐后90分钟平均血糖增加值,欧洲试验,北美试验,餐后血糖增幅 (mmol/l),p 0.0001,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,诺和锐+NPH,人胰岛素+NPH,n = 1047,n = 815,诺和锐 vs短效人胰岛素-更好
12、的控制餐后血糖,Home P D et al. Diabetic Med 2000;17:762-71 Raskin P et al. Diabetes Care 2000;23:583-8,68%,92%,p 0.05,p 0.005,5.0,1.8,1型糖尿病患者 n=1065 t=6个月,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,0,餐后4-6小时发生重度低血糖事件的患者比例 (%),风险 下降63%,Home P D et al. Diabetic Med 2000;17:762-71.,人胰岛素+NPH,诺和锐 +NPH,诺和锐显著降低餐后4-6小时重度低血糖风险,诺和锐显著降低严重夜
13、间低血糖发生风险,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,低血糖事件发生率 (事件每病人年）,S.R.Heller et al. Diabet Med 2004;21(7):769775,066,人胰岛素,n = 155,72%,诺和锐,1型糖尿病,0.80,2.7,*,*,P=0.001,夜间严重 低血糖事件,诺和锐餐时注射- 提高治疗的灵活性,Brunner GA. Diabet Med 2000; 17 (5): 371-375.,诺和锐拥有最广泛的适用人群,诺和锐第一个获得FDA批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物 2006年诺和锐相继在欧洲和美国被批准在1型糖尿病妊娠的患者中使用 20
14、09年6月，中国SFDA批准诺和锐可应用于妊娠合并糖尿病患者 诺和锐获得在2岁以上儿童中使用的适应症,诺和锐泵中使用沉淀形成最少，不易发生堵管,Poulsen et al. Diab Technol Ther 2005;7:14250,pH,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,5.6,5.7,5.8,5.9,6.0,6.1,6.2,6.3,6.4,6.5,6.6,6.7,6.8,6.9,沉淀形成 (%),诺和锐 100U,人胰岛素 100U,赖脯胰岛素 100U,诺和锐 在妊娠糖尿病患者中的应用,与NPH比，GDM患者使用诺和锐在获得相似HbA1c时减少低血糖风险,NovoRapid (均数 2SEM),人胰岛素(均数 2SEM),* 仅限筛查后妊娠的妇女,Elisabeth R, et al. Diabetes Care 2007, 30:771776,GDM患者使用诺和锐在妊娠结果早产发生率方面与NPH比相似,Elisabeth R, et al. Diabetes Care 2007, 30:771776,占所有妊娠者百分比,妊娠结果,早产发生率,NovoRapid (均数 2SEM),人胰岛素(均数 2SEM),诺和锐 在26岁儿童中的应用,在2-6岁儿童中，诺和锐
