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1、第2章 药物代谢动力学,研究药物的体内过程及 体内药物浓度随时间变化的规律,第1节 药物的体内过程,药物的 体内过程,体内药物 的变化规律,机体对药物的处置过程,吸收,生物转化,分布,排泄,研究药物在体内转运和转化的,动力学规律,第2章 药物代谢动力学,一、 药物的跨膜转运,一、 药物的跨膜转运,药物在体内通过各种生物膜的过程,主动转运,高,低,由高到低 不需要载体 不消耗能量 转运特点为：,简单扩散,低,高,由低到高 需要载体 消耗能量 有饱和性 有竞争性抑制,被动转运,一、药物的跨膜转运,简单扩散,性质,膜两侧的浓度梯度,面积,药物的性质,分子量小 (200D以下） 脂溶性大 （油水分布系
2、数大） 极性小 （不易离子化）,细 胞 膜,一、药物的跨膜转运,简单扩散,脂溶性扩散,细 胞 膜,滤过,易化扩散,水溶性扩散,载体转运,特异性 蛋白通透酶,离子通道蛋白,药物多数是弱酸性或弱碱性有机化合物， 其离子化程度取决于：,pKa,pH,解离常数 的负对数值,酸性环境,碱性环境,弱酸性药物,弱碱性药物,不解离,不解离,解离,解离,离子障,非离子型药物可以自由穿透， 而离子型的药物就被限制在膜的一侧,二、 药物的吸收,药物自用药部位转运进入血液循环的过程,胃肠道给药,口服,舌下,直肠,溶解,首过效应,药物与血浆蛋白的结合,崩解,二、 药物的吸收,注射给药,静脉注射,肌内注射,皮下注射,静脉
3、滴注,动脉注射,呼吸道给药,气体及挥发性药物,气雾剂,喷雾剂,经皮给药,脂溶性药物可以缓慢通透皮肤,促皮吸收剂,贴皮剂,缓释贴皮剂,二、 药物的吸收,三、 药物的分布与机体屏障系统,分布：药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程,1. 与血浆蛋白结合 2. 局部器官的血流量 3. 体液的pH 4. 血脑屏障 5. 胎盘屏障,二、 药物的体内过程,1. 与血浆蛋白结合,药物与血浆蛋白结合： 疏松、可逆 影响转运、药理活性（暂时） 结合力因药而异 药物之间的竞争和排挤 药物相互作用方式之一，可影响药效强度,药物,血浆蛋白,结合,结合型药物,游离型药物,血浆蛋白 结合率,大部分药物的分布过程属
4、于被动转运 分布过程与药物在血浆中或靶组织的浓度有关 分布过程使血药浓度降低，是药物消除的方式之一 药物在体内的分布是不均匀的，处于动态平衡,2. 局部器官的血流量,血流量大,血流量小,分布,再分布,药物的pKa和体液的pH是决定药物分布的重要因数,3. 体液的pH值,4.血脑屏障,5.胎盘屏障,极性低的 脂溶性药物,药物进入胎儿 循环较慢,肝脏 生物转化,失去药理活性 极性高、水溶性,排出体外,药物的消除,药物,四、 药物的生物转化,灭活,生物转化分两相：,一相反应：引人或脱去功能基团,二相反应 ： 结合反应或合成反应,活化,灭活、极性增高,四、 药物的生物转化,氧化、还原或水解,肝药酶,肝
5、细胞微粒体混合功能氧化酶系统,促进药物生物转化的主要酶系统,特点： 1，选择性低 2，个体差异大 3，活性有限 4，易受药物的诱导或抑制,酶诱导剂,酶抑制剂,苯巴比妥,氯霉素,药物的原形或其代谢产物通过 排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程,五、药物的 排泄,特点： 被动转运：肾小管毛细血管膜 极性低、脂溶性大，易重吸收，排泄慢 极性高、水溶性，不被重吸收，排泄快 主动转运：肾小管（近曲小管） 载体转运（弱酸类通道、弱碱类通道） 竞争性抑制,碱化尿液,酸化尿液,肾脏,胆汁,乳汁,肺脏,唾液,汗腺,粪便,挥发性药物（乙醇）,肝肠循环,哺乳婴儿,口服未被吸收,肠道,一、药物浓度时间曲线,第2节 药
6、物代谢动力学,时量关系,血浆药物浓度 随时间的推移 而发生变化的 规律,时量曲线,一、药物浓度时间曲线,达峰时间,峰值浓度,吸收过程,最低中毒浓度,最小有效浓度,有效期,消除半衰期,曲线下面积,二 药物的转运速率过程,药物经各种给药途径进入体内，并进行吸收、 分布和消除，在不同的时间和空间位置上发生 数量变化，这就涉及速率过程,一级速率过程,零级速率过程,米-曼动力性,进入血液循环的药物由于分布、代谢 和排泄，其血药浓度不断衰减的过程,药物的消除,一级消除动力学,零级消除动力学,血中的药物消除速率与血中药物浓度成正比,血药浓度按恒定消除速度进行消除,定比消除,定量消除,二 药物的转运速率过程,
7、一级消除动力学,药物半衰期,血浆药物浓度下降一半所需的时间,t1/2,消除速率常数,体内药物瞬时消除的百分率,ke,按一级消除动力学的药物半衰期 与药物的浓度高低,无关,是恒定值,绝大多数药物都按一级消除动力学消除,零级消除动力学,体内药量过大，超过机体最大消除能力,特点： 消除速度与药物初始血药浓度高低无关， 是恒速消除 当血药浓度下降至最大消除能力以下时， 则按一级消除动力学消除,三、药动学房室概念和房室模型,一室模型,中央室,吸收,排泄,二室模型,中央室,吸收,排泄,周边室,三、药动学房室概念和房室模型,二室模型,四、药代动力学的基本参数及其意义,（一）速率常数 （二）生物半衰期与血浆半
8、衰期 （三）表观分布容积 （四）清除率 （五）达峰时间和达峰浓度 （六）生物利用度,生物利用度,经过肝脏首关消除过程后能被吸收 进入体循环的药物相对量和速度,F,=,A,D,100%,服药剂量,进入体循环的药物相对量,生物利用度是评价药物制剂质量的一个重要指标,血浆清除率,单位时间内多少容积血浆中 的药物被清除干净,表观分布容积,静注一定量的药物待分布平衡后，按测得的血药浓度计算该药应占有的血浆容积,五、多次给药的药时曲线和 稳态血药浓度,连续恒速给药,维持有效血药浓度,血药稳态浓度,给药速度与 消除速度相等， 5个半衰期,稳态,体内药量逐渐累积，经过5个半衰期后， 消除速度与给药速度相等,经过5个半衰期后药物在体内基本清除干净,负荷剂量,当病情危重需要立即达到有效血药浓度时 可采用:,将第一个半衰期内静脉滴注量的1.44倍在静脉滴注 开始时推注入静脉即可立即达到并维持稳态血药浓度,首剂加倍,每隔一个半衰期给药一次，采用首剂加倍， 可使血药浓度迅速达到稳态,
