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1、药物效应动力学Pharmacodynamics,Part I Basic action of drugs,一、Drug Action and Effect 1药物作用（drug action）primary action 特异性（specificity) + chemical structure 2. 药理效应（pharmacological effect） secondary action 选择性（selectivity） 选择性基础和意义,二、Therapeutic Effects 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 （1）对因治疗（etiolo
2、gical treatment） 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病 如： 抗生素 （2）对症治疗（symptomatic treatment） 用药目的在于改善症状 如：解热止痛药,三、不良反应（adverse reaction） 凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应 少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病（drug-induced disease），例如庆大霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑性狼疮等。 （1）副反应（side reaction） 由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应 （2）毒性反应（toxic rea
3、ction） 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。 （3）后遗效应（residual effect） 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。,（4）停药反应（withdrawal reaction） 指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应（rebound reaction） （5）变态反应(allergic reaction) 是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应（hypersensitive reaction）。 （6）特异质反应（idiosyncrasy） 少数特异体质
4、病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。,Part II Dose-effect relationship,1量反应（graded response）的量效关系 效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应 （1）最小有效量（minimal effective dose） （2）最大效应（maximal effect, Emax）效能（efficacy） 随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效
5、应的极限称为最大效应 （3）半最大效应浓度 (concentration for 50% of maximal effect，EC50） （4）效价强度（potency） 指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大,2. 质反应 （quantal response or all-or-none response） 如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应 （1）半数有效量（median effective dose, ED50）： 能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量 半数致死量（median l
6、ethal dose, LD50） （2）药物安全性评价： 治疗指数（therapeutic index，TI） 通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数 Margin of safety(安全范围) ED99 - LD1 or ED95 - LD5,治疗指数与药物安全性评价,Mechanism of Action 生命代谢活动过程的复杂性决定了药物作用机制的复杂性 包括：受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等,Part III Drugs and receptors,HOW DRUGS WORK,Non-specific,Specific,Receptor,Drug,1.
7、Receptors,受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称第一信使。 灵敏性（sensitivity） 特异性（specificity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）,2Interaction Between Drug and Receptor (1)亲和力（affinity， KD） 引起最大效应的一半时（即50%受体被占领）所需的药物剂量；KD越大，药
8、物与受体的亲和力越小。 (2)内在活性（intrinsic activity, ） 亲和力指数（pD2） 将药物-受体复合物的的解离常数KD的负对数称为亲和力指数，其值与亲和力成正比,A、B、C三种激动药与受体的亲和力及内在活性比较,3作用于受体的药物分类 （1）激动药（agonist） 完全激动药（full agonist） 部分激动药（partial agonist） （2）拮抗药（antagonist） 竞争性拮抗药（competitive antagonist） 非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）： 反向激动药（inverse agonists）,药物
9、与受体的亲和力与内在活性,4受体类型 （1）G蛋白耦联受体（G protein-coupled receptors） 兴奋型G蛋白（stimulatory G protein，Gs） 抑制型G蛋白（inhibitory G protein，Gi） 磷脂酶C型G蛋白（PI-PLC G protein，Gp） 转导素（transducin, Gt）及Go,（2）配体门控离子通道受体（ligand-gated ion channel receptors）,（3）酪氨酸蛋白激酶受体（tyrosine-protein kinase receptor）,（4）细胞内受体 （intracellular receptors）,5细胞内信号转导 第一信使（first messenger） 第二信使（second messenger） （1）环磷腺苷（cAMP） （2）环磷鸟苷（cGMP） （3）肌醇磷脂（phosphatidylinositol） （4）钙离子 第三信使 (third messenger）,6受体的调节 （1）受体脱敏（receptor desensitization） （2）受体增敏（receptor hypersensitization） 下调（down-regulation） 上调（up-regulation）,
