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1、几个讨论问题：,1、什么是中药药性？ 2、中药药性研究的意义何在？ 3、中药药性能否应用现代科技手段进行研究、诠释、并指导中医药现代发展？,一、问题与挑战,中药药性一直是中医药基础研究的难点和热点， 但至今尚未取得突破性进展。 当今中药药性研究已进入非常关键的攻坚阶段。 国家空前的重视和经费投入 全国各路学术精英广泛参与,存在的主要问题,1.研究目标和内容？ 2.研究策略和思路？ 3.研究方法和手段？ 4.研究对象选择原则和依据？,存在的主要问题（1）,1.研究目标和内容 大而分散 四气（寒、热、温、凉）； 四气、五味、归经、升降浮沉，功能主治，配伍禁忌； 道地性、安全性 关键科学问题： 不集
2、中，不凝练,存在的主要问题（2）,2.研究策略和思路 大海捞针，瞎子摸象：针对性？整体观？ 先入为主，自圆其说：寒热药-寒热模型-寒热药？ 工于分离解析，疏于整合还原：强调从整体到局部，从宏观到微观，与中医药整体观和药性高度抽象属性相悖。 每一个化学分子、生物分子都与药性有关，都代替/表征不了中药整体药性。,存在的主要问题（3）,3.研究方法和手段 片面追求高精尖，忽略经典常规方法。 未知对模糊，模糊对未知，更模糊更复杂。 既有低水平重复，也有高水平重复和浪费。,存在的主要问题（4）,4.研究载体（方药）： 方药选择的原则和依据？ 中药来源、化学成分和药理作用背景不一致。 难以凸显和揭示目标中
3、药“药性”差异及其客观性。,二、我们的研究设想,（一）中药药性研究的关键科学问题 中药药性是否客观存在？ 中药药性的现代科学内涵？ 中药药性的评价方法和指标？ 中药药性理论的应用与发展？,基于四性的中药 性-效-物质关系研究,王振国 李 峰 王世军 滕佳林 山东中医药大学,假说的提出 研究思路 拟解决的关键科学问题 研究内容 研究方案 预期目标 创新点 工作基础 研究条件,汇报提纲,药性理论是中药理论的灵魂，四性理论是药性理论的核心内容；用现代科学语言阐释四性理论固有的科学内涵，是中药药性理论研究的重要任务。据此，以四性理论为本项研究的切入点。,假说的提出,中药是一种客观实在。功效是其本质属性
4、的客观表现，药性是其本质属性的主观反映。四性理论可以用现代科学语言进行阐释。阐释四性理论的核心元素是药性、物质、功效；功效是核心，物质是基础， 四性是表征。其基本表征要素可概括为成分要素、功效要素、性状要素、经验要素。标识要素量、阈区的差异，以及标识要素间关联度的差异，可以/能够作为判定/认知中药寒、热的现代规范。,中药四性“性-效-物质三元论”假说,药性,物质,药效,以中医药经典理论为指导，宏观把握与微观探索相结合，文献研究、实验研究与临床研究相结合。 功效是体现药性的核心，物质成分是产生药性的基础。以性-效-物质间的关系作为研究重点。,一、研究思路,二、拟解决的关键科学问题,传统中药四性理
5、论内涵的现代表达 中药寒、热药性的物质基础及其性效发生机制 中药寒、热属性的表征体系及其规范,(一)中药四性经验要素、性状要素及其表征体系研究 中药四性理论形成背景、发展脉络、构建模式、演变规律及其基本理论体系 经验要素的基础要件及其体系框架 性状要素的基础要件及其体系框架,三、研究内容,(二)中药四性成分要素及其表征体系研究 初生物质与寒热药性间的关系 次生物质体现药性寒热本质的物质群的研究 无机成分含量、比例与寒热药性间的关系 与寒热药性相关的物质组成要素及其规律性,三、研究内容,(三)中药四性功效要素及其表征体系研究 中药及其寒热药性物质群对正常大鼠的影响及调节机制研究 中药四性功效要素
6、的基础要件及其体系框架,三、研究内容,(四)现代中药四性表征体系构建研究 经验要素、性状要素、成分要素、功效要素组分量效配置关系 单一要素阈区标识 多要素间关联度标识 中药四性药性-药效-物质三元理论体系,三、研究内容,(一)药物的选择,选取寒热属性药物60味 选取原则 历史悠久，本草记载无药性歧义 四性记载明确，临床使用公认 2005年版中华人民共和国药典收录 新世纪规划教材中药学收载 唐代以前本草典籍首载 植物药 神农本草经40味、新修本草10味、名医别录4味、雷公炮炙论2味、药性论2味、本草拾遗1味、海药本草1味。,四、研究方案,中药四性理论形成背景、发展脉络、理论框架 不同时期四性理论
7、内涵的共同点和变异点 不同时期四性理论发展特色及其变化规律 经典文献研究、专家汇商等方法,(二)课题设计,1. 中药四性理论体系研究,2. 中药四性经验要素、性状要素及其表征体系,研究资料分类整理 模式识别数据处理 构建中药四性数据信息库 中药四性经验要素评价筛选及其体系框架 中药四性性状要素评价筛选及其体系框架 文献研究、多元统计分析、数据信息挖掘、专家汇商等方法,3. 中药四性成分要素及其表征体系研究,蛋白质、糖与脂肪等初生物质与药性的相关性 分析寒热中药不同初生物质组群的相关性及比例关系，探寻其规律性。 体外仿生消化、膜过滤分析、双向凝胶电泳、蛋白指纹图谱、质谱分析、多元统计分析等方法。
8、,次生物质与药性的相关性 分析寒热中药次生物质成分团相关化学信息、相关因素及其规律性。 光谱分析、色谱分析、质谱分析、多元统计分析等方法。 无机物质与药性的相关性 分析寒热中药无机物质成分的种类、数量、比例关系及其相关规律性。 原子吸收光谱分析、多元统计分析等方法。,4. 中药寒热药性-药效作用的基本规律研究,分析寒热药物、寒热物质组分对实验动物相关寒热指征的影响，探讨寒热药性的物质基础 观察指标 一般状况 摄食量、摄水量、二便、毛发、体质量、舌色、足趾色泽。 基础指标 体温、血压、呼吸、心率；基础代谢率、摄入能、消化能、可代谢能。 自主活动 采用开场实验法，应用自主活动记录系统检测。 寒热偏
9、好 检测寒热环境偏好、温、凉水偏好。 血儿茶酚胺、T3、T4；脑去甲肾上腺素、5-HT。 肝细胞腺苷酸激酶活性及细胞能荷、Na+-K+-ATPase活性。,（三）技术路线,初生物质,中药四性现代表征体系,药性成分 表征要素,药性功效 表征要素,中药四性传统 表征体系,药性经验 表征要素,药性性状 表征要素,中药四性“性-效-物质”三元理论,数据汇聚分析平台,次生物质,药性-物质研究,中药四性成分数据子集,蛋白质,糖类,脂肪,无机成分,中 药 四 性 理 论 体 系,技术路线(文献研究),中药四性经验要素及其表征体系 中药四性外观性状要素及其表征体系,临床文献,基础文献,60味中药四性文献数据信
10、息库,数据汇聚分析平台,文献研究,数据规范,偏倚评测,信息抽提,效度测评,专家汇商,要素校验,方药文献,古 代 文 献,现 代 文 献,中药四性理论文献资料库,文献研究,形 成 背 景,构 建 模 式,发 展 脉 络,体 系 框 架,中药四性理论学术思想体系,支持药性-物质、物质-药效研究,信息抽提,技术路线(药性-物质研究),支持药性-药效 实验研究,实验样品,确定道地产地及品种,常规中药鉴定,次生物质,无机成分,初生物质,UV,IR,HNMR,GC-MS,HPLC-MSS,HPCE-MS,ICP-MS,AAS,蛋白质,多糖,脂肪,体外仿生消化,DGE、FPLC、SDS-PAGE、HPLC、
11、MS,光谱指纹图谱,色谱指纹图谱,无机成分数据,指纹图谱数据,初生物质与寒热药性 相关性规律,次生物质与寒热药性 相关性规律,无机成分与寒热药性 相关性规律,得到界定药性寒热依据相关的物质信息，寻找中药寒热性质相关的因素及其规律性,技术路线(药性-药效研究),实 验 动 物,对照组,中药组,对照组,组分组,检测相关指标,检测相关指标,灌胃给药2周,检测相关指标,灌胃给药2周,检测相关指标,停药，继续喂养2周,取血、处死大鼠检测血浆、组织等相关指标,取血、处死大鼠检测血浆、组织等相关指标,数据统计分析,揭示寒热药物作用的趋势、特点及规律 揭示寒热物质组分与寒热药物作用的相关性,形成基于现代科学语
12、言的中药四性表征体系 建立基于现代科学构建模式的中药四性新理论 探索创新相对成熟的中药四性理论现代研究方法,五、预期目标,提出中药四性“性-效-物质三元论”假说 提出成分要素、功效要素、性状要素、经验要素概念，采用标识要素量、阈区的差异方法，建立中药寒热药性表征体系，创新中药药性理论。,六、创新点,七、工作基础,相关研究课题,相关学术论文,课题组成员来自山东中医药大学、山东大学、北京大学、福建中医学院等院校。14名研究骨干，年龄3550岁之间。其中教授11名，博士生导师6名，博士后2名，博士11名，归国学者3名。承担“九五”、“十五”、“十一五”国家科技攻关项目多项，是一个知识结构合理、团结协
13、作的研究团队，具有承担本课题的能力和经验。,八、研究条件 （一） 研究队伍,课题负责人 王振国 男，44岁，医学博士，教授，博士研究生导师。国家级重点学科带头人，山东省泰山学者岗位特聘教授，教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要从事中医药经典理论研究。主持完成“基于中药药性理论的中药提取纯化及评价平台的建立研究”、“本草纲目附方研究”、“中医药文献资源数字化关键问题研究”、“基于发生学的系统脏腑理论构建问题研究”等国家和省部级课题多项。,李峰 男，49岁，药学博士，教授，博士研究生导师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要从事中药材真伪鉴别和质量标准、中药荧光光谱鉴别、山东道地药材及
14、中药现代化等研究工作。主持和参与完成科研课题8项，其中国家863课题1项，国家科技部项目课题2项。获省级科技进步奖2项，厅局级科技进步二等奖2项、三等奖3项。出版学术著作4部，发表学术论文42篇。,王世军 男，44岁，医学博士，教授，博士研究生导师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人，国家中医药管理局三级科研实验室、山东省中西医结合肿瘤防治技术重点实验室主任，山东省有突出贡献的中青年专家。主持并完成 “中药抗血管生长抑制肿瘤生长及转移的研究”、“银杏叶对脑缺氧大鼠脑皮质神经细胞凋亡的影响研究”等国家和省部级课题多项。获山东省科技进步一等奖1项。,滕佳林 男，44岁，药学博士，教授，博士研究生
15、导师，日本东京大学客座教授。主要从事中药药性与中药配伍理论研究。主持的黄芪与当归配伍比例的实验研究成果，先后被国内多家权威研究机构采用。近五年共主持和参与完成科研课题5项，担任中华本草编委，出版学术著作8部，发表学术论文39篇。,张永清 男，46岁，药学博士，教授，博士研究生导师。主要从事中药材栽培、养殖研究。近五年共主持和参与完成相关研究课题8项，其中国家“九五”重点科技攻关课题1项，国家中药现代化研究与产业化开发课题1项，国家科技攻关计划课题1项，国家“十五”重大科技专项课题2项，国家科技基础条件平台工作重点课题2项，国家“十一五”科技支撑计划课题1项。获山东省科技进步一等奖1项。发表学术论文43篇。,国家级重点学科2个 省部共建教育部重点实验室1个 山东省泰山学者岗位3个 国家中医药管理局重点建设学科2个 国家中医药管理局三级实验室4个 省级重点强化建设A级学科3个 省级重点实验室2个 省级工程技术研究中心3个,（二）学科与实验室条件,依托教育部省部共建重点实验室中医药经典理论实验室。 实验室面积12000平方米；拥有SPF级实验室4000平方米；仪器总值3000余万元。,提出“性-效-物质”三元论假说。 选取60味植物药，开展药性文献研究，药性-物质研究（初生物质、次
